山莨菪堿聯合高壓氧療法治療慢性糖尿病足潰瘍64例

王 麗，李文靜，劉 鵬，劉敬芳

（河北省晉州市中醫院，河北 石家莊 052260）

山莨菪堿聯合高壓氧療法治療慢性糖尿病足潰瘍64例

王 麗，李文靜，劉 鵬，劉敬芳

（河北省晉州市中醫院，河北 石家莊 052260）

目的 觀察山莨菪堿聯合高壓氧療法對治療慢性糖尿病足潰瘍的臨床療效。方法 選取2011年1月至2015年1月血管外科收治的糖尿病足潰瘍患者128例，根據隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，各64例。觀察組患者行山莨菪堿聯合高壓氧治療，對照組患者行高壓氧治療。結果 69例患者行40次治療，102例行大于35次治療，10例行小于10次治療，16例患者行14～28次治療。其中5例因幽閉恐懼癥早期終止治療，15例因身體狀況惡化（其中4例死亡，6例行大截肢手術，5例住院治療）終止治療。通過門診或上門隨訪方式對所有患者行12～24個月隨訪，隨訪期間，觀察組臨床愈合率顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組中，治療期間死亡1例，不能排除高壓氧綜合治療(HBOT)與患者死亡無關；對照組中，1例患者在治療中因短暫性意識喪失住院24 h；觀察組2例、對照組4例治療6 h后出現低血糖（血糖 ＜3.0 mmol／L）；觀察組中氣壓損傷性中耳炎1例，出現頭暈1例，白內障惡化1例，對照組中4例因咽鼓管氣壓失衡引起疼痛需要進行鼓膜切開術加置管引流；治療過程中，兩組均無發生氧中毒、癲癇、氣胸。結論 高壓氧療法輔助治療可促進慢性足潰瘍痊愈，適合臨床推廣。

高壓氧療法；山莨菪堿；糖尿病足

糖尿病足潰瘍是糖尿病常見的嚴重并發癥，通常需要長期住院治療和門診隨訪，有19% ～35%的足潰瘍無法治愈[1]。高壓氧綜合治療（HBOT）已應用于糖尿病足潰瘍治療中[2-3]。HBOT有抑菌效果，可增加缺氧傷口組織氧合作用，增強嗜中性粒細胞殺傷能力，刺激血管生成，增強成纖維細胞的活力和增加膠原蛋白的合成，能改善糖尿病患者缺血性足潰瘍的愈合[4-6]。山莨菪堿具有改善足部微循環功能的作用。本研究中選取我院128例血管外科收治的糖尿病足潰瘍患者，分別采用山莨菪堿聯合高壓氧治療和高壓氧單獨治療，并觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月至2015年1月血管外科收治的糖尿病足潰瘍患者128例，排除標準：糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病高滲綜合征；有藥物過敏史；妊娠或哺乳期；伴有高壓氧治療禁忌證，即嚴重阻塞性肺疾病，惡性腫瘤和未經治療的甲狀腺毒癥；近期吸毒和酗酒；2個月內行下肢血管手術；或依從性差。患者均簽署知情同意書，本研究已獲我院醫學倫理委員會批準并全程監督。128例患者中，男70例，女58例；年齡27～93歲，平均（67.26±3.95）歲；病程 1～5年，平均（2.44±1.58）年；Wagner分級：2級31例，3級59例，4級38例；潰瘍位置：足底前肢51例，足中部29例，后腳跟28例，踝部15例，足背部6例；患者入院后檢查示，足末端血流灌注尚可。根據隨機數字表法將128例患者隨機分為觀察組和對照組，各64例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

將兩組患者按足趾動脈血壓小于35 mmHg或大于35 mmHg進行分層。每組隨機化分成10個區組。觀察組患者行多位高壓氧艙治療，1次／日，共40次，并同時用山莨菪堿（1 g／L）濕敷。單次HBOT治療包括在空氣中濃縮 5 min，然后在 2.5絕對大氣壓（ATA）中治療85 min，最后解壓5 min。兩組可同時接受治療，因氣體通過分隔雙盲管道被面罩和進入艙內空氣或100%氧氣控制。對照組行高壓氧治療，治療期間每周測定1次結果（前8～10周），以后隔3個月測定1次。運用Wagner分級系統對潰瘍進行分級，評估潰瘍的面積則運用Visitrak Digital。

表1 兩組患者一般資料比較（n=64）

1.3 觀察指標及療效判定標準

潰瘍愈合評估標準由潰瘍的最大面積和潰瘍的持續時間（超過3個月）來判定。潰瘍痊愈：潰瘍被上皮再生完全覆蓋且在研究中的下1次隨訪保持完好；潰瘍愈合：壞疽分離，下層潰瘍被再生上皮完全覆蓋時，Wahner分級為4級；無效：隨訪期間行大截肢術（在踝關節以上的截肢術）。次要終末事件是大截肢術和死亡。愈合=潰瘍痊愈+潰瘍愈合。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療的一般情況

69例患者行40次治療，102例行大于35次治療，10例行小于10次治療，16例患者行14～28次治療。其中，5例因幽閉恐懼癥早期終止治療，15例因身體狀況惡化(其中4例死亡，6例行大截肢手術，5例住院治療)。

2.2 臨床療效

治療醫師通過門診或上門隨訪方式對所有患者行12～24個月隨訪，觀察組隨訪期間臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=64]

2.3 不良反應

觀察組治療期間死亡1例，不能排除HBOT與患者死亡無關。對照組中，1例患者在治療中因短暫性意識喪失住院24 h。觀察組2例、對照組4例在治療6 h后出現低血糖（血糖＜3.0 mmol／L）；觀察組氣壓損傷性中耳炎1例，出現頭暈1例，白內障惡化1例。對照組4例因咽鼓管氣壓失衡引起疼痛需要進行鼓膜切開術加置管引流。治療過程中，兩組均無發生氧中毒、癲癇、氣胸患者。

3 討論

高壓氧治療可提高正常組織與血供較差組織的氧化程度，改善組織缺氧，促進新血管生成，具有抗炎效應及促進神經功能恢復等作用。有研究顯示，觀察潰瘍痊愈可通過兩組患者治療后對缺血性 Wagner分級為 1級、2級足潰瘍的影響[7-8]。Duzgun等[9]行隨機非盲研究，對100例至少持續4周糖尿病足潰瘍患者分別用 HBOT和標準方法治療，結果顯示，92周隨訪過程中接受HBOT治療患者66%獲得一期痊愈，行標準治療患者一期痊愈率為0。Kessler等[10]對足潰瘍Wagner分級為1～3級的28例住院患者行隨機試驗，試驗組用HBOT治療，共治療2周，每周治療5 d，每天2次，每次90 min，對照組行常規治療法，結果發現，經2周治療后，HBOT組的足潰瘍面積比對照組減小了1倍。Kalani等[11]研究了38例伴有缺血性潰瘍且無全層壞疽患者，3年后接受HBOT治療的17例患者中76%的潰瘍獲得痊愈且保持上皮完整，而傳統治療組的痊愈率為48%[11]。本研究結果顯示，觀察組愈合率為93.75%，顯著高于對照組的79.69%（P＜0.05），與上述文獻研究結果相符。同時，山莨菪堿有改善微循環的作用，與高壓氧聯合應用，使得組織創面的血流重新建立，加快了病患部位愈合。

在安全性方面，高壓氧聯合治療常見不良反應及并發癥包括急性腦部氧氣中毒、肺損害、鼻竇、耳氣壓傷、幽閉恐懼癥等，本研究觀察組治療期間死亡1例，不能排除HBOT與患者死亡無關。

本研究中50%以上患者在入院前均行血管介入手術治療。在評估不同方法治療糖尿病足潰瘍過程中，筆者認為PTA干預無法解釋觀察組較高的潰瘍治愈率，且其中1例在對照組中的PTA干預使得其潰瘍被治愈。伴有嚴重心血管疾病和神經病的老年患者中，與以前報道的較年輕患者的數據相比，中耳氣壓損傷或需行鼓膜切開術加置管引流的頻率（6%）并不高。本研究中，1次HBOT治療包括了5 min的空氣濃縮，在2.5 ATA下治療85 min，解壓5 min。這種方案在戴水肺的潛水員中證明是安全的。本研究未出現減壓病、癲癇或氣胸病例，表明此治療方法用于糖尿病足潰瘍患者安全可靠，適合臨床應用。

參考文獻：

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[2]何繼東，伍曉華，劉 莉，等.高壓氧輔助治療糖尿病足潰瘍的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2014，14(12)：1 476-1 481.

[3]黃榮曦，楊剛毅，李 伶，等.高壓氧輔助治療糖尿病足潰瘍有效性及安全性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志，2013，21(12)：1081-1087.

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[10]Kessler L，Bilbault P，Ortega F，et al.Hyperbaric oxygenation accelerates the healing rate of nonischemic chronic diabetic foot ulcers：a prospective randomized study[J].Diabetes Care，2003，26(8)：2 378-2 382.

[11]Kalani M，Jorneskog G，Naderi N，et al.Hyperbaric oxygen(HBO)therapy in treatment of diabetic foot ulcers.Long-term follow-up[J].J Diabetes Complications，2002，16(2)：153-158.

R969.4；R971+.9

A

1006-4931(2015)23-0225-03

王麗，女，主治醫師，研究方向為糖尿病及糖尿病足的治療，（電子信箱）wanglijztcmh＠163.com。

2015-08-13)