電離子脈沖切除聯合β-2b干擾素治療女性尖銳濕疣71例

陳亞楠

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產科，河北 廊坊 065000）

電離子脈沖切除聯合β-2b干擾素治療女性尖銳濕疣71例

陳亞楠

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產科，河北 廊坊 065000）

目的 觀察電離子脈沖切割聯合干擾素治療女性尖銳濕疣的臨床療效。方法 選擇2014年3月至2015年1月醫院婦科門診收治的尖銳濕疣患者142例，隨機分為治療組和對照組，各71例。治療組患者給予電離子脈沖切除疣體，肌肉注射干擾素β-2b 300萬U，每日1次，療程為15 d；同時，患處涂抹干擾素β-2b凝膠，每日3次，連用8 d。對照組患者不給予肌肉注射干擾素，其余治療方案同治療組，隨訪3個月。結果 治療組和對照組臨床總有效率分別為77.46%和59.15%，差異有統計學意義（β2=5.498，P=0.019）；不良反應發生率分別為5.63%和2.82%，差異無統計學差異（Fisher，P=0.681）；平均病程分別為（17.6±10.8）d和（23.8±11.4）d，差異有統計學意義（U=3.327，P=0.001）；治療組中巨大型尖銳濕疣患者臨床總有效率為56.67%，普通型為92.68%，差異有統計學意義（β2=12.873，P＜0.01）。結論 對于普通型尖銳濕疣患者，在局部涂抹干擾素聯合電離子脈沖治療尖銳濕疣的基礎上再給予干擾素肌肉注射，可顯著縮短病程，提高臨床總有效率，且未明顯增加不良反應，但此療法對于巨大型尖銳濕疣的治療則無顯著影響。

尖銳濕疣；電離子脈沖治療；干擾素；肌肉注射；療效；藥品不良反應

尖銳濕疣是因感染人乳頭瘤病毒而引起肛門、生殖器部位增生性損害為表現形式的性傳播疾病，發病率在歐美國家占性傳播疾病首位，在我國居第2位[1]。該病好發于18～50歲性生活活躍的中青年人，復發率較高，因治療后反復復發，給患者生活質量及精神狀態造成嚴重影響。筆者觀察了采取電離子脈沖切除疣體后聯合干擾素治療女性尖銳濕疣的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月至2015年1月本院皮膚科門診收治的尖銳濕疣患者142例，其中20～30歲36例，30～40歲73例，40歲以上33例；病程1～5個月；巨大型尖銳濕疣64例（疣體面積大于2 cm×2 cm的皮損），普通型尖銳濕疣78例。納入標準：年齡18歲以上；臨床確診為尖銳濕疣；皮損位于肛周和外生殖器；未接受過相關治療。排除標準：合并梅毒、淋病、艾滋病等其他性傳播疾病；需長期服用糖皮質激素及免疫調節劑；有腫瘤、肝腎疾病、糖尿病等系統性疾病；依從性差。將142例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，各71例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

治療組：患者暴露患處皮膚，擺放舒適體位，用棉簽蘸取碘伏對患處皮膚常規消毒3次，患處局部浸潤麻醉，用CHR-I型多功能手術儀（武漢春光醫療美容儀器有限公司）行電離子脈沖切除疣體，以電針灼燒患處皮膚，控制灼燒深度，將疣體基底部灼燒至和周圍正常皮膚平齊且無疣狀增生物，出血者用棉簽局部壓迫止血；同時，肌肉注射干擾素α-2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，批號為111086588，規格為1 mL∶500萬U），每次300萬U，每日1次，療程15 d；皮損愈合后患處涂抹干擾素α-2b凝膠（兆科藥業＜合肥＞有限公司，批號為20140226，規格為100萬U∶10 g），3次／日，療程8 d。對照組不進行肌肉注射干擾素注射液，其余治療方案同治療組。

表1 兩組患者一般資料比較（n=71）

1.3 觀察指標及療效判定標準

術后囑患者盡量減少運動，保持患部皮膚及周圍黏膜干燥清潔，禁止性生活，無需使用抗生素，治療后每半月隨訪1次，隨訪3個月，觀察患者皮損面積恢復情況，隨訪期間如患處出現復發，仍按上述治療方法進行治療。隨訪期間觀察電離子脈沖治療后皮損及周圍黏膜破潰、感染情況，觀察術后出血、疼痛及愈合情況，觀察記錄用藥后出現的不良反應。參考《常見皮膚性病診斷與治療》中關于尖銳濕疣的療效標準[2]，治愈：疣體消失，臨床癥狀消失，隨訪3個月無復發；有效：疣體消失，臨床癥狀消失，隨訪3個月內出現2次小疣體，局部治療無復發；無效，隨訪3個月內出現3次以上疣體。總有效=治愈+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。治療組中有4例出現不良反應，其中1例傷口愈合延遲，其余3例為注射干擾素后出現類流感樣綜合征，表現為全身不適、發熱、頭痛、肌肉酸痛等；對照組中有2例患者出現不良反應，其中1例傷口出現感染，1例術后出血、疼痛。兩組患者不良反應發生率（5.63%比2.82%）比較無統計學差異（Fisher，P=0.681）。治療組患者治療后平均愈合時間為（17.6±10.8）d，對照組為（23.8±11.4）d，組間比較差異有統計學意義（U=3.327，P=0.001）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=71]

表3 治療組不同病理分型尖銳濕疣療效比較[例(%)]

3 討論

尖銳濕疣由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，多發生于肛門等生殖器部位，復發率高，部分高危型病毒感染也與生殖部位癌癥發生密切相關[3]，會對患者精神狀態及生活質量產生嚴重影響。尖銳濕疣的傳播方式主要有性接觸傳播、母嬰傳播、間接接觸傳播等。當人體皮膚黏膜感染HPV后，由于該病毒與皮膚黏膜親和力非常高，HPV病毒顆粒通過皮膚黏膜裂隙進入人體感染角質形成細胞[4]。正常人體表皮細胞中，只有基底層細胞進行分裂，隨著細胞分化成熟，逐漸接近角質層而失去細胞核，并失去細胞分裂功能。而被病毒感染的細胞離開基底層后仍具有分裂功能，病毒顆粒誘導上層細胞表達必需的細胞因子，以擴增病毒DNA，細胞迅速分裂繁殖[5]，使受累表皮棘層肥厚，表皮層增粗延長，呈乳頭瘤樣增生。

尖銳濕疣潛伏期平均3個月，女性多損害陰道口、尿道口、陰唇、處女膜、肛周等處，嚴重時可累及宮腔[6]。對于尖銳濕疣的分型，臨床并無統一標準，有學者根據其形態分為菜花型、粟粒型、混合型等[7]，也有學者將其分為串珠型、蕈型、菜花型、隱匿型等[8]。本研究中根據皮損表現將尖銳濕疣分為普通型和巨大型，普通型包括丘疹型、菜花型和角化型，其中菜花型和丘疹型臨床多見，角化型較少；將疣體面積大于2 cm×2 cm的皮損稱為巨大型尖銳濕疣，最早由Buschke和Loewenstein提出，臨床較普通型少見，其自小的疣體迅速增長，形成大小不等的疣體，明顯高出皮膚表面，大部分基底較寬，也有的基底呈蒂狀，好發于肛周、女性后聯合及大小陰唇等部位。

尖銳濕疣的治療目的是消除病灶皮損、緩解癥狀、防止復發，臨床主要治療方法有：外用藥物，主要藥物有高濃度冰醋酸、新型免疫調節劑咪喹莫特、重組人干擾素α-2b凝膠等；物理療法，主要有冷凍、手術切除、電離子脈沖治療、5-氨基酮戊酸光動力療法；全身用藥，主要藥物有干擾素、轉移因子等；其他方法有免疫抑制劑的應用及疫苗等。電離子脈沖治療尖銳濕疣是臨床最常用的方法，其工作原理是通過電脈沖產生火花放電，釋放較高熱量，使皮損炭化實現病損的切割。治療過程中需注意炭化深度，過深易導致傷口出現瘢痕，愈合緩慢，過淺疣體易復發，術后注意預防出血及感染。目前，多采用聯合治療方案，其中高頻電離子聯合干擾素α-2b治療尖銳濕疣，可顯著提高療效，降低患者復發率[9]。干擾素給藥10次以上的患者復發率相對較低，因此建議患者足療程使用干擾素，以降低復發率[10]。干擾素具有抗病毒、免疫調節劑抗增殖作用，可干擾病毒DNA的復制及mRNA的轉錄，進而影響HPV的增殖[11]，同時誘導細胞產生抗病毒蛋白，誘導機體免疫系統溶解被病毒感染的細胞；還能抵抗HPV引起的皮膚黏膜細胞增生，提高人體免疫功能，防止潛伏感染及亞臨床感染的進一步發展。α-2b干擾素采取基因重組技術，具有廣譜抗病毒作用及免疫調節作用，可增強自然殺傷細胞的活性，抑制病毒復制[12]。對于尖銳濕疣數目較多，損害面積較大的患者可全身給藥，如損害較單一，面積僅局限某一部位，可采取局部治療。本研究中治療組采用電離子脈沖切割病損同時外用干擾素凝膠基礎上聯合干擾素注射液肌肉注射，療效顯著提高，可縮短病程，有效降低復發率。本研究結果與文獻[13-14]結果相似。

綜上所述，在局部涂抹干擾素聯合電離子脈沖治療尖銳濕疣的基礎上再予干擾素肌肉注射，可顯著縮短尖銳濕疣病程，提高臨床總有效率，不良反應未明顯增加；但對于巨大型尖銳濕疣的治療則無顯著影響，建議其臨床治療時可不進行干擾素注射治療，普通型尖銳濕疣患者治療時可推薦電離子脈沖切割治療聯合干擾素局部涂抹并肌肉注射的聯合治療方案。

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R969.4；R984

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1006－4931(2015)23－0237－03

2015－05－13)