重組人干擾素α2b陰道泡騰片與栓劑治療慢性宮頸糜爛療效比較

陳婷婷，張斯時

（浙江省嘉興市婦幼保健院，浙江 嘉興 314000）

重組人干擾素α2b陰道泡騰片與栓劑治療慢性宮頸糜爛療效比較

陳婷婷，張斯時

（浙江省嘉興市婦幼保健院，浙江 嘉興 314000）

目的 探討重組人干擾素β2b陰道泡騰片在治療宮頸高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染的有效性及安全性。方法 將2013年5月至12月收治的宮頸糜爛合并HPV感染患者92例，隨機分為試驗組和對照組。試驗組47例采用重組人干擾素β2b陰道泡騰片，對照組45例采用重組人干擾素β2a栓，治療1個療程。結果 試驗組患者總有效率為80.85%，高于對照組的72.22%（P＜0.05）；治療結束后，試驗組治療后、治療1個月和3個月后的HPV轉陰率分別為31.91%，40.43%，68.09%，均高于對照組的22.22%，27.78%，41.67%（P＜0.05）；治療后，試驗組陰道分泌物清潔度正常率為91.49%，對照組為88.89%，水平相當（P＞0.05）；治療后，試驗組刺激、瘙癢、過敏反應及下腹墜脹的發生率分別為 10.64%，14.89%，4.26%，19.15%，對照組分別為 11.43%，11.43%，14.29%，22.86%，其中試驗組過敏反應及下腹墜脹的發病率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 重組人干擾素β2b陰道泡騰片對宮頸HPV感染的治療作用優于常規干擾素制劑，能提高HPV的轉陰率，且安全性好。

重組人干擾素β2b；宮頸糜爛；人乳頭瘤病毒

慢性宮頸糜爛是婦科臨床常見疾病，發病原因除了機械刺激 損傷之外，與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關[1]。因此，對合并HPV感染的宮頸糜爛患者采取積極有效的干預方式，對于患者預后、控制疾病進一步發展具有重要的臨床意義[2]。干擾素（IFN）為一類具有多種生物學活性的低分子量分泌性蛋白，是由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子[3]。陰道局部應用干擾素可增強局部的細胞免疫反應，起到抗病毒的作用。干擾素治療能有效清除宮頸局部HPV病毒感染，同時可起到提高免疫功能作用。重組人干擾素α2b陰道泡騰片藥物覆蓋面積大、深度增加，可有效提高抗病毒的有效性。筆者觀察了我院采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛合并HPV感染患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至12月我院收治的宮頸糜爛合并 HPV感染患者 92例，納入標準：年齡 20～45歲；已有性生活的非孕婦女；HPV檢測陽性；宮頸糜爛并伴有白帶異常；月經規律周期不少于25 d；能堅持完成療程，受試期間不用其他治療方法；同意受試期間避孕自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；有吸煙史；宮頸有癌變；有細菌性陰道感染、滴蟲或霉菌陰道感染；有各種宮頸炎、或急性、亞急性盆腔炎；合并其他內外科疾病并需要治療；產后3個月以內；過敏體質，或對干擾素或本品中輔料過敏；入組前30 d內使用過干擾素制劑。將 92例患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組47例，完成38例；對照組 45例，完成36例。兩組脫落率無統計學差異（P=0.716＞0.05）。兩組患者一般情況見表1，無統計學差異(P＞0.05)，具可比性。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法

用藥方法：試驗組采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片（北京凱因生物技術有限公司，國藥準字S20120019，規格0.6 g），于月經后睡前用投藥器將1片藥物放入陰道后穹窿處，隔日1次，18 d為1個周期，3個周期為1個療程。對照組采用重組人干擾素α2a栓（武漢維奧制藥有限公司，國藥準字S10980006）1粒／次，2次／日，于入睡前清洗外陰部后，取干擾素栓置于陰道內，連續使用18 d為1個周期，3個周期為1個療程。

HPV檢測方法：使用無菌棉拭子取宮頸外口脫落細胞，進行實時熒光 PCR法檢測HPV。載量小于0.52×102為陰性；大于5.02×102為陽性。PCR檢測試劑盒由港龍生物技術（深圳）有限公司提供；熒光定量分析儀ABI7500及HC2-HPV-DNA檢測試劑盒均由美國Digene公司天津分公司提供。

1.3 臨床療效評價及觀察指標

治療1個療程后，評價患者臨床療效。治愈：糜爛面消失，宮頸光滑；顯效：宮頸上下唇糜爛面直徑縮小≥2 mm，或面積縮小不明顯而分型由乳頭型變為單純型；好轉：宮頸上下唇糜爛面直徑縮小1～2 mm，或面積縮小不明顯而分型由乳頭型變為顆粒型或由顆粒型變為單純型；無效：宮頸糜爛面大小和深度無變化。前三者合計為總有效。檢測患者1個療程治療結束后陰道分泌物清潔度情況；檢測治療結束、治療結束1個月，治療結束3個月后HPV轉陰率情況；記錄藥品不良反應。

1.4 統計學處理

采用SAS 8.2軟件進行統計分析，采用 χ2檢驗，Wilcoxon檢驗和 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者HPV轉陰情況比較[例（%）]

表4 兩組患者陰道分泌物清潔度比較[例（%）]

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

宮頸糜爛是已婚及已生育婦女的常見病，與物理、化學刺激或細菌及原蟲感染等因素有關[4]。近幾年研究發現，HPV感染與宮頸糜爛的發病率有一定相關性，在宮頸炎癥患者中HPV感染的檢出率較高。HPV是一類共價雙鏈環狀DNA病毒，宮頸糜爛患者的宮頸上皮組織變薄，杯狀細胞分泌能力減弱致黏液分泌減少，增加了 HPV病毒的易感性[5]。若病情持續性進展惡化，則會演變為宮頸上皮內瘤變，最終發展為宮頸癌。臨床研究已經證實，高危HPV的持續性感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生的高危因素。早期HPV的感染在宮頸鱗狀細胞的自然清除率很高，適當的干預就能有效減輕或阻止宮頸病變的進展[6]。

重組人干擾素α2b是近年研制出的新型抗病毒藥物，在殺滅病毒的同時作用于人體的天然和適應性免疫反應中所有環節，通過免疫調節改善人體免疫功能；對于HPV感染的作用分別從抑制病毒復制和轉錄、調節局部免疫功能等環節起到作用[7]；直接作用于病變部位，通過與靶細胞表面的干擾素受體結合，誘導細胞內2-5A合成酶，蛋白激酶等抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質的合成，抑制病毒核酸的復制和轉錄，而起到抗病毒的作用[8-9]。重組人干擾素α2b陰道泡騰片在上述研究基礎之上改進了藥品劑型，普通藥片的有效成分往往要經過一段時間的分解才能釋放，泡騰片遇水崩解劑，產生二氧化碳，使藥片迅速崩裂成小碎片，所含的藥用成分也能快速溶解，使藥物的覆蓋面積和深度增加，提高了藥效。有研究指出，陰道泡騰片劑型優于栓劑[10]，可能與其分解徹底、藥物分布均勻的特點相關。本研究顯示，與臨床常用陰道抗病毒藥物比較，對宮頸糜爛合并HPV感染的患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療能提高臨床療效，HPV感染陰轉率更高，提示干擾素對于HPV的清除有加速作用。兩組對陰道環境的改善作用相當，但試驗組的過敏反應及下腹墜脹的發生率顯著低于對照組。但本研究樣本量較少，檢驗功效低，試驗組與對照組轉陰率差值的單側95%可信區間較寬，下限較小，僅為1.2%，但還是大于0。

綜上所述，重組人干擾素α2b陰道泡騰片對宮頸HPV感染的治療作用優于常規干擾素制劑，能提高HPV的轉陰率，且安全性好。但仍需擴大樣本量，為臨床應用提供扎實的研究依據。

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R969.4；R984

A

1006－4931(2015)23－0250－03

陳婷婷（1981-），女，大學本科，主治醫師，研究方向為婦產科相關疾病，（電話）0573-83963131（電子信箱）jxttc＠sina.com；張斯時（1979-），男，碩士研究生，副主任藥師，研究方向為臨床藥學，本文通訊作者，（電子信箱）112762616＠qq.com。

2015-08-13)