中期孕婦胎兒心臟畸形超聲心動圖表現(xiàn)與染色體異常的相關(guān)性

陳兵勇，尹曉云，陳 婕，黃繼才，李景珊

(順德桂洲醫(yī)院B超室，廣東 順德 528305)

中期孕婦胎兒心臟畸形超聲心動圖表現(xiàn)與染色體異常的相關(guān)性

陳兵勇，尹曉云，陳 婕，黃繼才，李景珊

(順德桂洲醫(yī)院B超室，廣東 順德 528305)

目的檢測中期孕婦胎兒心臟畸形超聲心動圖與染色體異常變異，探討其可能存在的關(guān)系。方法對本院2012年3月至2014年12月收治的5 000例中期孕婦進行產(chǎn)前超聲與染色體核型檢查，綜合比較分析胎兒心臟畸形超聲心動圖表現(xiàn)和染色體異常的關(guān)系。結(jié)果60例心臟畸形胎兒確診病例中伴染色體異常者16例，占26.67%(16/60)，其中X單體1例，13-三體3例，18-三體7例，21-三體5例。16例先天性心臟病(CHD)胎兒中，全部的X單體和13-三體、60%的21-三體以及85.71%的18-三體患兒均伴有不同程度的心外器官的畸形。結(jié)論胎兒心臟結(jié)構(gòu)畸形與染色體異常關(guān)系密切，產(chǎn)前超聲篩查發(fā)現(xiàn)心臟畸形時應(yīng)仔細檢查胎兒是否合并心外系統(tǒng)畸形，并結(jié)合臨床篩查指標建議行染色體檢查。

中期孕婦；心臟畸形；超聲心動圖；染色體異常；相關(guān)性

遺傳因素以及環(huán)境因素可導致胎兒基因的非正常表達，造成其發(fā)育的畸形，如影響到胎兒心血管方面，引起心臟或大血管的異常，即為先天性心臟病(Congenital heart disease，CHD)[1]。CHD在胎兒畸形中擁有較高的發(fā)病率和致死率，CHD胎兒有15%死于圍產(chǎn)期，25%死于兒童期[2]。CHD胎兒可通過超聲心動圖進行動態(tài)觀察，現(xiàn)已成為胎兒心臟檢查的首選方法[3-5]。此外，有相關(guān)文獻報道胎兒先天性心臟畸形可能與染色體異常、病毒感染、基因突變及環(huán)境因素等有關(guān)[6]。本文通過綜合分析60例中期孕婦胎兒心臟畸形超聲心動圖表現(xiàn)與染色體異常的關(guān)系，以期為產(chǎn)前遺傳咨詢提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月至2014年12月本院產(chǎn)前診斷中心收治的5 000例中期孕婦，行系統(tǒng)超聲心動圖檢查胎兒CHD伴或不伴心外畸形情況。檢測發(fā)現(xiàn)胎兒異常60例(如圖1A)，其中20例經(jīng)超聲診斷為CHD(如圖1B)。在取得胎兒父母同意的情況下，進行臍帶血或羊水胎兒染色體核型分析。繼續(xù)妊娠的胎兒每月定時進行超聲心動圖檢查直至分娩，產(chǎn)后對胎兒行超聲心動圖復查。終止妊娠者依據(jù)父母意愿，自愿選擇對胎兒尸體進行病理解剖。

1.2 方法

1.2.1 超聲心動圖檢測 孕婦仰臥位或側(cè)臥位，首先以胎兒上腹部胃泡水平橫切面為準，觀察胎兒心臟與內(nèi)臟的位置關(guān)系，以及胎兒下腔靜脈和腹主動脈及脊柱的位置關(guān)系，再進行胎兒心臟超聲檢查，獲取胎兒心臟標準切面，結(jié)合彩色多普勒成像進行診斷。標準切面包括：四腔心切面、三血管氣管切面、左室流出道切面、大血管短軸切面、右室流出道切面、主動脈弓長軸切面。胎兒心臟的系統(tǒng)觀察與分析依據(jù)采用順序節(jié)段分析，橫切面為主，其他切面為輔進行觀察與分析，通過多切面證實是否存在心臟畸形，將超聲圖像進行整理分類，總結(jié)各種胎兒心臟畸形的聲像圖特點，以及是否合并心內(nèi)、心外畸形。

圖1 超聲心動圖

1.2.2 染色體核型分析 在胎兒父母知情同意的情況下，B超引導采集臍帶血或羊水標本，經(jīng)細胞培養(yǎng)后分析胎兒染色體核型。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 超聲檢測結(jié)果 60例心臟畸形胎兒中嚴重和微小異常胎兒分別為46例和14例。先天性心臟病合并心外畸形的胎兒16例，兩處或兩處以上部位生長結(jié)構(gòu)畸形或發(fā)育異常以多發(fā)畸形計算共12例，具體檢查及結(jié)果見表1。

表1 心臟畸形胎兒超聲檢測結(jié)果（例)

2.2 心臟畸形胎兒心動圖表現(xiàn)與染色體核型異常的關(guān)系 本次研究超聲檢測發(fā)現(xiàn)心臟畸形胎兒60例，其中先天性心臟病合并心外畸形的胎兒16例，染色體是否異常的胎兒其超聲檢測心臟畸形的嚴重程度存在差異(P＜0.05)。在將病情充分告知胎兒父母后，未終止妊娠者在胎兒出生后進行超聲復診確診為CHD，終止妊娠者在知情同意后對胎兒尸體進行病理解剖，尸檢證實CHD。心臟畸形胎兒中，經(jīng)細胞遺傳學診斷發(fā)現(xiàn)異常染色體核型20例，CHD胎兒中13-三體3例、18-三體7例、21-三體5例和X單體1例，CHD胎兒中除4例外均有不同程度的心外器官的畸形，見表2和表3。

表2 CHD胎兒超聲檢測結(jié)果與染色體核型異常的關(guān)系

表3 染色體情況與超聲檢測結(jié)果的差異分析(例)

3 討論

3.1 心臟畸形胎兒超聲檢測 CHD發(fā)生率和致死率較高，通過產(chǎn)檢確定，并進行有效的干預可以降低新生兒CHD的產(chǎn)生率，達到優(yōu)生優(yōu)育的目的[7]?，F(xiàn)主要確診CHD的方式是超聲心動圖，但此種方式也受限于孕周的選擇、超聲醫(yī)師的業(yè)務(wù)水平以及超聲檢查心臟切面的選擇等[8]。合適的孕周并非理論上的孕周越長越適合心臟結(jié)構(gòu)異常的發(fā)現(xiàn)，這是由于較長孕周的胎兒其骨骼鈣化明顯，易形成聲影遮擋，影響對心臟的觀察。而孕中期胎兒心臟發(fā)育尚可，又無骨骼鈣化的影響，被認為是胎兒心臟檢查的適合時期[9-10]。檢測中醫(yī)師應(yīng)需識別胎兒心臟各部位解剖特征，并對胎兒超聲檢測各個切面進行識別，以判斷心臟的位置和結(jié)構(gòu)是否異常，利用胎兒四腔心切面、左心室流出道切面、右心室流出道切面觀察到的結(jié)構(gòu)特征進行辨別。選擇這3個切面作為胎兒心臟篩查的基本切面，是因為這些切面較容易辨別和獲得。此外，為防止漏診病例出現(xiàn)，在3個基本切面的基礎(chǔ)上加行三血管氣管切面檢查。

3.2 心臟畸形胎兒心動圖表現(xiàn)與染色體核型異常的關(guān)系 CHD為多基因遺傳病，可由單基因遺傳、多基因遺傳以及染色體畸變這三類病因所致[11]。有資料顯示，與內(nèi)在遺傳或遺傳相關(guān)因素有關(guān)的CHD占絕大多數(shù)，約96%，而由單純外界環(huán)境因素所致的CHD約占4%[12-13]。CHD主要由染色體畸變導致，染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常均可導致CHD，即使極輕度的染色體畸變也會導致鄰近基因的異常，造成心臟及心外器官發(fā)育異常[14]。本研究確診的16例CHD合并染色體異常病例中性染色體異常1例，三體征15例，包括13-三體3例、18-三體7例、21-三體5例和X單體1例，CHD胎兒中除4例外均有不同程度的心外器官的畸形。結(jié)合心臟畸形胎兒心動圖表現(xiàn)可知，13-三體征患者以室缺、大動脈轉(zhuǎn)位型右室雙出口、肺動脈發(fā)育不良為主；18-三體征患者以完全性心內(nèi)膜墊缺損、右室雙出口、肺動脈瓣缺如病變等為主；21-三體以右室雙出口、心內(nèi)膜墊缺損(完全型)、單房、雙上腔靜脈為主。本研究僅發(fā)現(xiàn)1例性染色體異常，為肺動脈瓣狹窄并狹窄后擴張；本次研究中，即使相同的染色體異常亦可有不同的心外及心臟畸形，同時不同染色體異常導致的心外及心臟畸形發(fā)生的比率也各不相同。除染色體異?？芍翪HD外，外在因素導致單個或者多個基因變異也是導致CHD的病因之一[14]。

綜上所述，當經(jīng)超聲心動圖檢測提示胎兒有心臟畸形時，為確診胎兒是否存在染色體異常應(yīng)對其進行進一步產(chǎn)前細胞遺傳學診斷，盡量避免染色體異常綜合征患兒出生，減輕患兒父母以及患兒自身的痛苦。同時從優(yōu)生學出發(fā)，通過對中期孕婦進行產(chǎn)前診斷，采用超聲以及細胞遺傳學方法對胎兒病情進行分析，盡早采取預防及干預措施，有利于營造一個良好的生長環(huán)境，降低圍產(chǎn)期死亡率及提高人口質(zhì)量。

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Correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities in mid-pregnancy.

CHEN Bing-yong,YIN Xiao-yun,CHEN Jie,HUANG Ji-cai,LI Jing-shan.B Ultrasonic Room, Shunde Guizhou Hospital,Shunde 528305,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities in mid-pregnancy.MethodsA total of 5 000 cases of women in mid-pregnancy in our hospital from March 2012 to December 2014 who received prenatal ultrasound and karyotype examination were included in the study.And correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities was analyzed.ResultsIn 60 fetal cardiac malformation cases,there were 16 chromosomal abnormalities cases which accounting for 26.67%(16/60),including 1 case of X monomer,3 cases of trisomy 13,7 cases of trisomy 18, and 5 cases of trisomy 21.While in 16 fetal congenital heart disease(CHD)cases,all X monomer and trisomy 13 cases,60%of trisomy 21 cases and 85.71%of trisomy 18 cases were found with varying degrees of extracardiac malformations.ConclusionFetal cardiac malformations are closely related with chromosomal abnormalities.Therefore malformations should be carefully considered if fetal cardiac malformations were found in ultrasound screening,and a chromosome examination would be clinically recommended.

Women in mid-pregnancy;Cardiac malformation;Echocardiography;Chromosome abnormality; Correlation

R714.43+1

A

1003—6350（2015）17—2546—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0922

2015-04-03)

陳 婕。E-mail：13702257021@163.com