血清神經元特異性烯醇化酶檢測在缺血性腦卒中臨床分型中的應用

鄧 潔，王定佑，楊江勇

(韶關學院醫學院附屬醫院內科，廣東 韶關 512026)

血清神經元特異性烯醇化酶檢測在缺血性腦卒中臨床分型中的應用

鄧 潔，王定佑，楊江勇

(韶關學院醫學院附屬醫院內科，廣東 韶關 512026)

目的 分析缺血性腦卒中患者血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平，為缺血性腦卒中臨床分型提供客觀依據。方法收集缺血性腦卒中患者615例作為研究對象，依據牛津郡社區卒中計劃(OCSP)將其分為完全前循環梗死(TACI)、部分前循環梗死(PACI)、后循環梗死(POCI)和腔隙性梗死(LACI)。以我院230例健康體檢人群為對照組。采用酶聯免疫分析法檢測各型缺血性腦卒中患者及對照組的NSE含量，比較各型患者與對照組的NSE含量差異，并分析其與神經功能缺損評估(NIHSS)的相關性。結果TACI組、PACI組、POCI組與LACI組的NSE含量分別為(32.7±5.0)μg/L、(26.3±5.5)μg/L、(18.9±4.4)μg/L和(12.6±3.9)μg/L，分別與對照組的(6.7±2.8)μg/L比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，各型間NSE含量比較差異也有統計學意義(P＜0.05)，且與NIHSS評分呈正相關(P＜0.05)。結論血清NSE檢測可為臨床上缺血性腦卒中患者進行準確的OCSP分型提供客觀血清學指標，其與神經缺損程度呈正相關。

缺血性腦卒中；神經元特異性烯醇化酶；OCSP分型；NIHSS評分

缺血性腦卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)是最常見的腦血管病，在CIS發病早期，依據牛津郡社區卒中計劃(OCSP)分型法對其進行準確分型，對指導臨床醫生判斷閉塞血管和梗死灶大概部位、開展個體化治療、判斷預后和選擇二級預防措施有極為重要的意義。但此分型法過分依賴于患者臨床表現及醫生臨床經驗，缺乏客觀生物學指標供參考。本研究擬通過檢測OCSP分型時各型CIS患者神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)含量，為CIS患者在發病早期進行準確OCSP分型，從而有效的指導臨床治療提供客觀的生物學指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院附屬醫院內科2011年1月至2014年9月收治的CIS患者615例，入院時間為發病36 h內，男性352例、女性263例。CIS患者納入標準：符合我國第四屆腦血管病會議缺血性腦卒中診斷標準[1]，并均經頭顱MRI檢查證實。排除嚴重心臟疾患、癲癇、偏頭痛、梅尼埃病等疾病患者；正在使用B族維生素或葉酸的CIS患者；伴各種休克、感染、嚴重肝腎疾病及免疫性疾病的CIS患者。依據OCSP分型法[2]將615例CIS患者分為四組，其中完全前循環梗死(TACI)103例、部分前循環梗死(PACI)140例、后循環梗死(POCI)79例和腔隙性梗死(LACI)293例。選擇在我院進行體檢的健康人群230例(排除既往有高脂血癥、心腦血管疾病、癲癇及腦外傷患者等)作為對照組。

1.2 神經功能缺損評估 根據美國國立衛生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale，NIHSS)評分標準，評定各型患者入院時神經功能缺損程度，并分析其與各型NSE水平相關性。.

1.3 血清NSE水平檢測 所有患者于入院次日早晨空腹采集靜脈血5 ml，立即分離血清，用雙抗體夾心ELISA法測定各組與對照組NSE含量，NSE-ELISA檢測試劑盒由北方生物技術公司提供，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，計算各組NSE含量并作方差分析，組間差異用最小顯著差法(LSD)，以P＜0.05為差異有統計學意義，相關因素檢驗采用Person相關分析。

2 結果

2.1 各型性別與年齡分布 四型中以LACI最常見，各型間性別經χ2檢驗顯示性別差異無統計學意義(χ2=1.827，P=0.609＞0.05)；各型年齡經方差分析顯示年齡分布差異有顯著統計學意義(F=5.151，P=0.004＜0.01)。以LSD法進行各型間年齡兩兩比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，TACI患者年齡較大，LACI患者較年輕，見表1。

表1 OCSP分型型性別與年齡分布

2.2 各型NSE水平及入院NIHSS評分 各型NSE水平均顯著高于對照組(P＜0.01)，且各型間NSE水平差異均有統計學意義(P＜0.05)；各型入院NIHSS評分差異均有統計學意義(P＜0.05)，且各型NSE含量與相應入院NIHSS評分呈正相關(r=0.96，P=0.03＜0.05)，見表2。

表2 OCSP分型各型NSE水平及入院NIHSS評分(±s)

表2 OCSP分型各型NSE水平及入院NIHSS評分(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；組間比較，bP＜0.01。

組別 例數NSE含量(μg/L)入院評分(分)TACI組PACI組POCI組LACI組對照組103 140 79 293 230 32.7±5.0a26.3±5.5a18.9±4.4a12.6±3.9a6.7±2.8 28.2±5.6b25.0±7.3b13.7±4.6b7.9±3.6b

3 討論

NSE特異性存在于神經元細胞，在腦組織神經元中含量較高，占腦皮層烯醇化酶的40%～65%[3]。NSE基因分析揭示其由獨立基因編碼[4]，各亞型間無免疫交叉，其本身理化性質非常穩定。

正常體液中NSE含量很少，但病理狀態下神經元細胞膜完整性被破壞，導致神經元壞死甚至髓鞘崩解，細胞內的大量蛋白質溢出到間質。因NSE不與細胞內的肌動蛋白結合，極易釋放出細胞，導致病理情況下細胞內NSE進入腦脊液，使腦脊液中NSE濃度明顯增高；CIS患者由于腦部嚴重缺血、缺氧性損傷導致血腦屏障功能嚴重受損，進而血管通透性明顯增加，使腦脊液中NSE進入血液；同時腦組織因缺血、缺氧后細胞能量代謝發生障礙可誘導NSE基因表達，以維持細胞正常功能。最終導致血清中NSE水平升高。Chiaretti等[5]的研究認為即使在影像學上沒有改變的短暫性腦缺血患者，血清NSE水平也會升高。提示血清NSE是神經元損傷敏感的標記物，可作為評判顱腦損傷的重要指標。

本研究對CIS患者進行早期OCSP分型，檢測各型NSE含量。結果顯示，在各型患者間，血清NSE含量差異有統計學意義，且各型NSE含量與患者入院NIHSS評分呈正相關，提示血清NSE含量檢測可做為CIS患者臨床早期OCSP分型的輔助手段，為OCSP分型提供了客觀的血清學指標，并可為臨床醫生評估CIS患者神經缺損程度提供參考，最終為臨床對CIS患者進行早期治療提供幫助，降低CIS患者的致殘與致死率。

[1]Holodny AI,Ollenschlager M.Diffusion imaging in brain tumors [J].Neuroimaging Clin NAm,2002,12(1):107-124.

[2]Bamford J,Sandercock P,Dennis M,et a1.Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction [J].Lancet,1991,337(8756):1521-1526.

[3]Joseph J,Cruz-Sánchez FF,Carreras J.Enolase activity and isoenzyme distribution in human brain regions and tumors[J].J Neuroehem,1996,66(6):2484-2490.

[4]樊新建,雷 鵬.NSE和NGF在顱腦損傷后血清中含量變化及臨床意義[J].現代生物醫學進展,2011,11(6):1191-1193.

[5]Chiaretti A,Barone G,Riccardi R,et al.NGF,DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children[J].Neurology,2009,72(7):609-616.

R743.3

B

1003—6350（2015）17—2583—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0934

2014-12-18)

韶關市科技計劃項目(編號：2014CX/K259)

鄧 潔。E-mail：jie13141103@163.com