拉莫三嗪對腦癱合并部分性發作癲癇患兒視頻腦電圖的影響

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫院兒科，海南 海口 570203)

拉莫三嗪對腦癱合并部分性發作癲癇患兒視頻腦電圖的影響

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫院兒科，海南 海口 570203)

目的 探討拉莫三嗪對腦癱合并部分性發作癲癇患兒視頻腦電圖的影響。方法對62例確診為腦癱合并部分性發作癲癇且未采取抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀進行監測，觀察患兒發作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應。結果拉莫三嗪對腦癱合并部分性發作癲癇患兒治療1年后，患兒發作間歇期視頻腦電圖癇樣放電改善的總有效率為77.4%，且患兒腦電背景活動無明顯改變，不良反應少且輕微。結論拉莫三嗪可明顯改善腦癱合并部分性發作癲癇患兒發作間歇期癇樣放電，減少癲癇發作次數，且對腦電背景活動無明顯影響。

拉莫三嗪；腦癱；部分性發作；視頻腦電圖

小兒腦性癱瘓(Cerebral palsy，CP)簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發育缺陷所導致的綜合征，主要表現為運動障礙及姿勢異常[1]。癲癇作為小兒腦癱的常見并發癥之一，如病情得不到有效控制，可嚴重影響患兒的康復治療效果。藥物治療是抗癲癇治療的主要治療手段，在進行選擇抗癲癇藥物時，不僅要考慮到藥物的臨床療效、藥物的安全性及患者的依從性，而且要考慮到藥物對腦電活動的影響，即患兒發作間歇期腦電圖癇性放電的改善情況及對腦電背景活動的影響。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇發作均有很好的臨床療效，但國內外關于其對腦癱合并癲癇患兒腦電活動的影響方面的研究報道極少，而腦癱合并部分性發作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對62例確診為腦癱合并部分性發作癲癇且尚未經抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發作間歇期進行監測，觀察患兒發作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應，為其臨床診治工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2012年10月至2013年12月在我院兒童康復科確診為腦癱合并部分性發作癲癇且尚未經抗癲癇治療的62例患兒參與本研究。腦癱診斷標準及分型參照2006年第九屆全國小兒腦癱康復學術會議標準[1]，癲癇診斷標準及分型參照國際抗癲癇聯盟1981年提出的癲癇發作分類標準和2001年國際抗癲癇聯盟提出的新的癲癇發作類型方案分型[2]。本組62例患兒中男性34例，女性28例，男女性別比為1.21；初診年齡2歲3個月至6歲8個月，平均(5.1±2.4)歲；痙攣型腦癱44例，強直型4例，不隨意運動型6例，共濟失調型4例，肌張力低下型3例，混合型1例；單癱2例，雙癱43例，三肢癱4例，四肢癱7例，偏癱6例；簡單部分性發作48例，復雜部分性發作9例，部分性發作繼發全面性發作5例。

1.2 方法 所有62例患兒均予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發作間歇期進行監測，觀察患兒視頻腦電圖間歇期癇樣放電的改善情況、腦電背景活動情況及藥物的不良反應。所有參與本研究的患兒家長均簽署了知情同意書并經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2.1 用藥方法 在征得所有患兒家長同意后對患兒均予以拉莫三嗪單藥治療1年。拉莫三嗪[商品名為利必通，葛蘭素史克(中國)投資有限公司生產，規格為50 mg/片)]起始劑量均為0.3 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，連服2周，隨后加至0.6 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，連服2周，此后每1～2周加量1次，每日最大增加量為0.6 mg/(kg·d)，直至達到最佳的療效，最終維持量為2～5 mg/(kg·d)，該藥均在飯后0.5～1.0 h口服。服藥前及服藥后3個月、6個月、9個月及1年后均常規檢查生命體征、心電圖、血常規、尿常規、電解質、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜。

1.2.2 視頻腦電圖監測 采用上海諾城公司Nation-7128型16通道視頻腦電圖儀，對腦癱合并部分性發作癲癇患兒皆于發作間歇期進行2 h的臨床監測，觀察視頻腦電圖記錄的δ(0.8～3.8 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(8～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4個頻段波形變化，選取無偽差、基線平穩、無癇樣放電的腦電信號，時間為30 s，計算α、θ和δ波數。采用人工計數法計算患兒清醒、安靜、臥位、閉目狀態下30 min內患兒癇樣放電的數目，以治療前癇樣放電數目為基數計算癇樣放電改善的總有效率。

1.3 癲癇病情改善標準[3]①控制：癇樣放電減少100%；②顯效：癇樣放電減少75%～99%；③有效：癇樣放電減少50%～74%；④無效：癇樣放電減少＜49%或癇樣放電增加。總有效率[3]=(控制+顯效+有效)人數/總人數×100%。視頻腦電圖監測全程由取得腦電圖測試資格的醫師進行測試及評估。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患兒發作間歇期視頻腦電圖癇樣放電改善情況 經拉莫三嗪治療1年后達到控制標準者18例，顯效者22例，有效者8例，無效者14例，患兒發作間歇期癇樣放電改善的總有效率為77.4%。

2.2 患兒視頻腦電圖腦電背景活動情況 經拉莫三嗪治療1年后患兒δ波、θ波、α波個數無明顯變化(P＞0.05)，提示患兒腦電背景活動無明顯改變，即該藥對患兒腦電背景活動無明顯影響，見表1。

表1 拉莫三嗪對視頻腦電圖腦電背景活動的影響(個，±s)

表1 拉莫三嗪對視頻腦電圖腦電背景活動的影響(個，±s)

時間治療前治療后t值P值δ波8.86±2.42 9.92±3.55 1.46 0.09 θ波14.21±5.54 15.34±6.56 0.84 0.18α波10.28±1.46 9.96±1.43 0.63 0.24

2.3 不良反應 62例腦癱合并部分性發作癲癇患兒經拉莫三嗪治療1年后，有5例出現輕微不良反應，其中惡心1例，皮疹2例，食欲下降1例，頭暈1例，未做任何特殊處理，在繼續服藥1～2周中癥狀逐漸消失，未影響繼續治療，所有患兒的生命體征、心電圖、血常規、尿常規、電解質、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜均無明顯變化。

3 討 論

小兒腦癱是兒童時期常見的致殘性疾病，癲癇作為小兒腦癱的常見并發癥之一，如病情得不到有效控制，可加重腦損傷，從而嚴重影響患兒的康復治療效果，并且可出現新的并發癥。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇發作均有很好的臨床療效，但國內外關于其對腦癱合并癲癇患兒腦電活動的影響方面的研究報道極少，而在臨床工作中，腦癱合并部分性發作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對62例確診為腦癱合并部分性發作癲癇且尚未經抗癲癇治療的患兒予以拉莫三嗪單藥治療1年，治療前后均采用視頻腦電圖儀于患兒發作間歇期進行監測，觀察患兒發作間歇期視頻腦電圖癇樣放電的改善情況及腦電背景活動情況，為其臨床診治工作提供依據。

視頻腦電圖作為一種非創傷性檢查，可反映患兒的腦功能狀態，具有較高的靈敏性，即使是在患兒癲癇發作間歇期，視頻腦電圖仍然有可能捕捉到癲癇波，因此視頻腦電圖是癲癇的診斷、分型、治療、停藥的重要依據，而腦電背景活動的異常，則是判斷腦功能損害的指標，與認知功能影響有關系。一般情況下，隨著患兒癲癇臨床發作的控制，其視頻腦電圖中的癇樣放電亦會減少。國內外研究表明，大多數抗癲癇藥物在控制癲癇臨床發作的同時，對癲癇患兒腦電背景活動也會有相應的影響，如我們在臨床工作中較常用的抗癲癇藥物托吡酯、卡馬西平、奧卡西平等可影響患者的腦電背景活動[4-6]，而拉莫三嗪對癲癇患兒腦電背景活動無明顯影響[4-5,7-8]，本研究亦證實了拉莫三嗪對腦癱合并部分性發作癲癇患兒腦電背景活動無明顯影響。

拉莫三嗪作為一種新型的抗癲癇藥物，是一種具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，可阻滯電壓敏感性鈉通道，穩定神經元的突觸前膜并抑制谷氨酸等興奮性神經介質釋放，從而產生抗癲癇的作用，具有廣譜、安全、有效、耐受性好等優點，因其口服吸收率極高，血藥濃度達峰時間短，半衰期長，肝酶的誘導作用小，不良反應少，對血液系統、消化系統、神經系統、認知功能和行為能力、體重和生長發育等無明顯影響[9-11]，目前已逐步成為國內外大多數癲癇專科門診首選藥物之一，廣泛應用于2歲以上兒童除肌陣攣性發作以外的所有其他類型癲癇的治療。部分性發作癲癇是一種可治性疾病，多數癲癇患兒的預后較好，只要獲得及時而正確的診斷及合理的治療，大多數癲癇臨床發作可減輕或消失，從而對腦癱合并部分性發作癲癇患兒的康復治療帶來極大的幫助。

綜上所述，拉莫三嗪可明顯改善腦癱合并部分性發作癲癇患兒發作間歇期癇樣放電，減少癲癇發作次數，且對腦電背景活動無明顯影響，其臨床療效肯定，治療安全，不良反應少，可作為腦癱合并部分性發作癲癇患兒抗癲癇治療的首選藥物之一。

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R742.3

B

1003—6350（2015）17—2604—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0944

2015-03-15)

郭 光。E-mail：broqq@126.com