老年重疊綜合征合并肺部感染的病原菌構成及藥敏分析

張 超，顧 玨，芮 萌，宋秀杰，方庭正，韓文杰，歐 敏

(海軍總醫院干部呼吸科，北京 100048)

·藥物與臨床·

老年重疊綜合征合并肺部感染的病原菌構成及藥敏分析

張 超，顧 玨，芮 萌，宋秀杰，方庭正，韓文杰，歐 敏

(海軍總醫院干部呼吸科，北京 100048)

目的 探討老年重疊綜合征合并肺部感染的病原菌構成及耐藥性特點，為臨床合理使用抗生素提供依據。方法對107例老年重疊綜合征合并肺部感染患者的痰標本進行細菌培養，分析病原菌的構成及藥物敏感性。結果共分離出致病菌71株，其中革蘭氏陰性菌44株(62.0%)，分別為銅綠假單胞菌16株(22.5%)，大腸埃希菌9株(12.7%)，肺炎克雷伯菌8株(11.3%)，鮑曼不動桿菌7株(9.9%)，陰溝腸桿菌4株(5.6%)。革蘭氏陽性菌10株(14.1%)，分別為金黃色葡萄球菌6株(8.5%)，溶血葡萄球菌4株(5.6%)。真菌17株(24.0%)，包括白色假絲酵母菌11株(15.5%)，光滑假絲酵母菌4株(5.6%)，熱帶假絲酵母菌2株(2.8%)。革蘭氏陰性菌對哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦及碳青霉烯類抗生素耐藥率較低，革蘭氏陽性菌未發現對替加環素、萬古霉素、利奈唑胺耐藥菌株，真菌對兩性霉素B、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑均敏感。結論老年重疊綜合征合并肺部感染病原菌以革蘭氏陰性菌為主，耐藥率較高，可經驗性選用含β內酰胺酶抑制劑的復合抗生素或碳青霉烯類抗生素。

重疊綜合征；肺部感染；病原菌；藥敏分析

重疊綜合征(Overlap syndrome，OS)最早由Flenley在1985年提出，他將阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome，OSAHS)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)存在于同一患者稱為OS[1]。此類患者同時存在上、下氣道阻塞，病理生理改變較單純OSAHS或COPD更為嚴重[2]。二者的并存可能使常見的呼吸道感染的細菌譜發生了變化。隨著糖皮質激素及抗生素的廣泛應用，老年患者合并肺部感染的病原菌種類日益增多且日趨復雜，細菌耐藥也愈發嚴重[3]。因此有必要加強對OS合并肺部感染病原菌構成的認識，以更好地指導臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在我院干部呼吸內科住院接受治療的65歲以上OS合并肺部感染患者共107例。其中男103例，女4例，年齡66～84歲，平均(70.5±5.5)歲，其中93例出現不同程度的發熱癥狀、89例咳嗽癥狀加重、26例伴有胸痛癥狀、54例出現氣促癥狀。結合胸部X光片或肺部CT掃描檢查確定診斷為肺部感染。COPD診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《GOLD COPD全球策略2011修訂版》[4]。OSAHS的診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)》[5]。同時排除有肺部腫瘤等占位性病變的患者；排除肺結核等其他感染性疾病的患者；排除肺水腫、肺栓塞的患者；排除就診時已經應用過抗菌藥物的患者。

1.2 病原菌檢測方法 患者入院后，給予抗生素治療前，指導患者使用0.9%氯化鈉注射液漱口，清潔口腔后，盡量將呼吸道深部痰液咳出，留于無菌標本盒內，立即送檢。對于病情較重咳痰無力的患者，采用經鼻/口腔吸痰送檢。所有標本通過鏡檢篩選，行革蘭染色，選擇每低倍鏡視野中鱗狀上皮細胞＜10個且白細胞＞25個的標本為合格痰標本。將合格痰標本接種于血瓊脂培養基中，置于35℃培養箱中培養24 h后，分離純化優勢菌，采用法國ATB鑒定系統對培養出的常見病原菌進行鑒定。耐甲氧西林葡萄球菌采用CLSI推薦的頭孢西丁紙片法鑒定；產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)細菌采用CLSI 2010年新折點做初篩和確證試驗檢測。藥物敏感性試驗采用CLSI推薦的K-B法，藥敏結果按照CLSI 2010-2012年最新規則判斷為敏感、中介、耐藥[6]。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。

2 結果

2.1 病原菌分布 107例患者痰培養共分離出致病菌71株，其中革蘭氏陰性菌44株(62.0%)，分別為銅綠假單胞菌16株(22.5%)，大腸埃希菌9株(12.7%)，肺炎克雷伯菌8株(11.3%)，鮑曼不動桿菌7株(9.9%)，陰溝腸桿菌4株(5.6%)；革蘭氏陽性菌10株(14.1%)，分別為金黃色葡萄球菌6株(8.5%)，溶血葡萄球菌4株(5.6%)；真菌17株(24.0%)，包括白色假絲酵母菌11株(15.5%)，光滑假絲酵母菌4株(5.6%)，熱帶假絲酵母菌2株(2.8%)。

2.2 革蘭氏陰性菌的耐藥率 銅綠假單胞菌對呋喃妥因、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢唑啉、氨芐西林耐藥率均為100%，耐藥率最低為多黏菌素B為6.2%；大腸埃希菌對氨芐西林、二代及三代頭孢、喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素耐藥率均大于50%，最高為氨芐西林(88.9%)，對阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、美洛培南及亞胺培南耐藥率均為0；肺炎克雷伯菌對氨芐西林及哌拉西林耐藥率均為100%，耐藥率最低為阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、美洛培南、亞胺培南及頭孢替坦，均為12.5%；鮑曼不動桿菌對多黏菌素B、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦耐藥率較低，最低為多黏菌素B為14.3%，其余抗生素耐藥率均高；陰溝腸桿菌耐藥率最高為氨芐西林(100%)，耐藥率最低為阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、美洛培南、亞胺培南、頭孢替坦及呋喃妥因，均為0，見表1。

表1 革蘭氏陰性菌對抗菌藥物的耐藥率[株(%)]

2.3 革蘭氏陽性菌的耐藥率 金黃色葡萄球菌耐藥率最高為青霉素100%，最低為替加環素、萬古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀及呋喃妥因，均為0；溶血葡萄球菌耐藥率最高為左旋氧氟沙星、環丙沙星、苯唑西林、紅霉素及青霉素，均為100%，未檢出對替加環素、萬古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀及呋喃妥因耐藥的菌株，見表2。

2.4 真菌的藥敏結果 所培養出真菌對兩性霉素B、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶均未表現出耐藥性，敏感性為100%。

表2 革蘭氏陽性菌對抗菌藥物的耐藥率[株(%)]

3 討論

隨著我國老齡人口的不斷增多以及近年對OS認識的加深，研究顯示OS患病率逐漸增加。COPD與OSAHS的共存并非簡單的疊加，二者相互作用會對患者的癥狀、治療效果以及疾病的轉歸產生協同效應。目前針對COPD患者合并肺部感染病原菌分布及耐藥性研究較多，但針對OS患者肺部感染致病菌的特點研究較少。老年患者基礎疾病多，反復使用抗菌藥物，細菌譜變異率大，治療難度高。因此了解老年OS合并肺部感染患者病原菌分布規律及耐藥性，對于指導臨床合理選擇抗生素及有效控制病情非常重要。

本研究結果表明，我科近兩年收治的老年OS合并肺部感染患者致病菌以革蘭氏陰性菌為主，占62%，其原因可能與老年患者住院次數多、醫療機構相關性感染發生率較高有關，且高齡患者口咽部革蘭氏陰性菌定植率高，易被誤吸入下呼吸道導致肺部感染[7]。針對銅綠假單胞菌耐藥率較低的有多黏菌素B、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦及頭孢吡肟，碳青霉烯類藥物耐藥率較高，美洛培南及亞胺培南耐藥率均大于40%。哌拉西林他唑巴坦、美洛培南及亞胺培南對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及陰溝腸桿菌敏感性均較高。鮑曼不動桿菌除多黏菌素B、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦及頭孢哌酮舒巴坦耐藥率相對較低外，其余抗菌素耐藥率均較高。本研究中痰培養占比較高的還有真菌感染，為24%。原因可能與高齡患者頻繁住院治療、長期使用廣譜抗生素以及糖皮質激素的使用有關。藥敏試驗并未發現對臨床常用抗真菌藥耐藥的菌株。本研究中檢出革蘭氏陽性菌為金黃色葡萄球菌及溶血葡萄球菌，未發現對替加環素、萬古霉素、利奈唑胺耐藥的菌株，但對青霉素、紅霉素、左旋氧氟沙星、莫西沙星耐藥率均較高。

因此臨床上針對老年OS肺部感染治療時需注意覆蓋革蘭氏陰性菌尤其是銅綠假單胞菌，但上述藥敏試驗中對其敏感性較高的多黏菌素B及阿米卡星因對高齡患者腎毒性較大，臨床選用較少。綜合老年患者特點，可經驗性選擇哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦及碳青霉烯類抗生素，并及時根據藥敏結果調整用藥。若常規抗陽性菌治療效果不佳，可選用萬古霉素、替加環素或利奈唑胺，需注意根據老年患者肌酐清除率調整用量。臨床治療中需謹慎合理選擇抗生素，減少真菌感染風險。

[1]李坤營,廉桃梅,馬立軍.氣道重疊綜合征研究新進展[J].中華哮喘雜志,2013,7(2):115-119.

[2]唐光耀,王小平.重疊綜合征的研究進展[J].海南醫學,2013,24 (5):745-748.

[3]劉翠婷,周宇麒.衛生保健相關性肺炎研究進展[J].醫學綜述, 2015,21(1):71-73.

[4]柳 濤,蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)介紹[J].中國呼吸與危重監護雜志,2012,11(1): 1-20.

[5]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.

[6]朱君飛,金禮通,陳 曉,等.慢性阻塞性肺疾病患者革蘭陰性桿菌肺部感染及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2015,25(4): 780-782.

[7]付發祥,宋 蕾.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(21): 2385-2387.

Distribution of pathogen and drug susceptibility analysis in senile overlapsyndrome accompanied by pulmonary infection.

ZHANG Chao,GU Jue,RUI Meng,SONG Xiu-jie,FANG Ting-zheng,HAN Wen-jie,OU Min. Department of Cadre Respiration Medicine,Navy General Hospital of Chinese PLA,Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo explore the distribution of pathogen and the characteristics of drug resistance in senile overlap syndrome(OS)accompanied by pulmonary infection,so as to provide basis for rational usage of antibiotics.MethodsThe sputum samples of 107 senile OS patients accompanied by pulmonary infection were collected for bacteria culture.The pathogenic distribution and drug sensitivity were analyzed.ResultsA total of 71 pathogens were isolated.Among the 71 pathogens,44 strains were Gram-negative bacteria(62.0%),including Pseudomonas(16 strains,22.5%),Escherichia coli(9 strains,12.7%),Klebsiella(8 strains,11.3%),Baumanii(7 strains,9.9%),Enterobacter cloacae(4 strains,5.6%).Ten strains were Gram-positive bacteria(14.1%),includingStaphylococcus aureus(6 strains,8.5%),Staphylococcus haemolyticus(4 strains,5.6%).Seventeen strains were fungi(24.0%),includingCandida albicans(11 strains,15.5%),Candida glabrata(4 strains,5.6%),Candida tropicalis(2 strains,2.8%).Gram-negative bacteria showed lower drug resistance to piperacillin tazobactam,cefoperazone shubatan and carbapenems.No strain showed resistance to tigecycline,vancomycin and linezolid in Gram-positive bacteria.The fungi detected were all sensitive to amphotericin B,fluconazole,voriconazole and itraconazole.ConclusionThe senile OS patients accompanied by pulmonary infection are mostly affected with Gram-negative bacteria,which have high levels of resistance to antibiotics.According to experience,it is appropriate to choose the compound antibiotics containing beta lactamase inhibitor or carbapenems.

Overlap syndrome(OS);Pulmonary infection;Pathogens;Drug susceptibility analysis

R442.8

B

1003—6350（2015）17—2622—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0952

2015-04-10)

全軍保健專項科研基金資助項目(編號：12BGZ19)

歐 敏。E-mail：oumin1999@sohu.com