廣州市育齡人群地中海貧血和G6PD活性檢測結果分析

劉麗紅，屈艷霞，余建群，陳桂蘭

(1.廣州市白云區中醫醫院婦產科，廣東 廣州 510470；2.廣州市人口和計劃生育科學研究所優生遺傳科，廣東 廣州 510410)

廣州市育齡人群地中海貧血和G6PD活性檢測結果分析

劉麗紅1，屈艷霞2，余建群1，陳桂蘭2

(1.廣州市白云區中醫醫院婦產科，廣東 廣州 510470；2.廣州市人口和計劃生育科學研究所優生遺傳科，廣東 廣州 510410)

目的 了解廣州市育齡人群地中海貧血(地貧)和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的檢出率、地貧患者的G6PD活性、地貧與G6PD活性檢測的相互影響。方法抽取21 628例受檢者的靜脈血，采用平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)進行地貧初篩，對初篩陽性者進行基因檢測；采用酶速率法檢測G6PD活性。結果①地貧的檢出率為9.94%(2 149/21628)；② G6PD缺乏癥的檢出率為7.96%(1 721/21 628)，男、女性別比例為1.96:1；③地貧組(除α-地貧2組)與非地貧組比較，G6PD活性均有不同程度的升高；各種類型地貧組之間G6PD活性增高水平比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；④地貧基因攜帶合并G6PD缺乏者的MCV、M CH高于地貧基因攜帶G6PD正常者，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論本地區是地貧和G6PD缺乏癥的高發區；G6PD活性增高的程度不同可作為不同類型地貧的輔助診斷參考指標；G6PD缺乏可影響MCV、MCH篩查地貧的敏感性。

廣州；地中海貧血；G6PD缺乏癥；G6PD活性

地中海貧血(簡稱地貧)是由于珠蛋白基因缺失或缺陷使珠蛋白鏈合成受到部分或完全抑制而引起的一組遺傳性溶血性貧血，主要包括α-地貧和β-地貧兩大類。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(簡稱G6PD缺乏癥)是由于G6PD基因發生突變而引起的一種X連鎖不完全顯性遺傳性溶血性酶缺陷性疾病。廣東省是地貧和G6PD缺乏癥高發區，發生率分別為15.83%[1]和10%[2]，這兩類基因攜帶者之間婚配即存在出生G6PD缺乏癥合并地貧后代的可能性。為了了解廣州市地貧和G6PD缺乏癥的檢出率、地貧患者的G6PD活性及兩者之間的關系，探討臨床檢測中地貧和G6PD活性檢測的相互影響，筆者總結了近幾年來在本院行孕期檢查或優生遺傳咨詢者的地貧和G6PD活性檢測結果，分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2015年1月在我院門診行孕期檢查或優生遺傳咨詢的孕婦及其配偶，共篩查21 628例，女性平均年齡(23.35±3.28)歲，男性平均年齡(25.46±3.69)歲。

1.2 方法

1.2.1 地貧初篩 取外周血2～4 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，應用五分類全自動血常規分析儀進行血液學檢測，檢測血紅蛋白(Hb)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)等，MCV≤82 fl和/或MCH≤26 pg為篩查陽性。

1.2.2 地貧基因檢測 將地貧初篩陽性的血樣送上級醫療機構進一步檢查確診，主要檢測3種缺失型α-地貧基因突變類型(--SEA，-α3.7，-α4.2)、3種常見非缺失型α-地貧基因突變類型(αCS，αQS和αWS)和17種β-地貧常見突變類型(CD41-42、CD71-72、CD17、-28、CD26、IVS-II-654、IVS-I-1、IVS-I-5、CD43、CD31、CD27/28、-32、-29、CD30、CD14-15、CAP和Int)。

1.2.3 G6PD活性測定 應用全自動生化分析儀采用酶速率法檢測，G6PD活性成人參考值為1 300～3 600 U/L，＜1 300 U/L為G6PD缺乏，＞3 600 U/L為活性增高。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，兩組間均數比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 地貧基因檢測結果 21 628例受檢者中經MCV和MCH篩查表型陽性者2 578例，陽性率為11.92%。2 578例地貧表型陽性個體經基因檢測確診地貧攜帶者2 149例，其中α-地貧攜帶者1 508例，β-地貧攜帶者552例，αβ復合型地貧攜帶者89例，攜帶率分別為6.97%、2.55%、0.41%。

2.2 G6PD活性測定結果 21 628例受檢者中，G6PD活性低于1 300 U/L者1721例，檢出率為7.96%，其中男性1139例，女性582例，男、女性別比例為1.96:1。

2.3 地貧復合G6PD缺乏癥檢測結果 在2 149例地貧患者中共檢出G6PD缺乏癥167例，地貧合并G6PD缺乏癥者的發生率為0.77%(167/21 628)，占地貧攜帶者的7.77%(167/2 149)。167例地貧合并G6PD缺乏癥患者的基因突變類型及G6PD活性檢測結果見表1。

表1 167例地貧合并G6PD缺乏癥患者的基因突變類型及G6PD活性檢測結果(例，±s)

表1 167例地貧合并G6PD缺乏癥患者的基因突變類型及G6PD活性檢測結果(例，±s)

組別α-地貧1α-地貧2β-地貧雜合子αβ復合型地貧男性67 19 22 4女性31 10 12 2合計98 29 34 6構成比(%) 58.68 17.37 20.36 3.59 G6PD活性(U/L) 335±326 113±58 197±366 162±179

2.4 地貧對G6PD活性檢測的影響 根據地貧基因診斷結果分為4組，經單因素方差分析，α-地貧1、α-地貧2、β-地貧雜合子、αβ復合型地貧的G6PD活性進行比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；各種類型地貧組與非地貧組比較，除α-地貧2組外，其余三組的G6PD活性均有不同程度的升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 地貧組與非地貧組G6PD活性比較(±s)

表2 地貧組與非地貧組G6PD活性比較(±s)

注：ta，e=21.81，P＜0.05；tb,e=0.72，P＞0.05；tc,e=23.65，P＜0.05；td,e=11.67，P＜0.05；Fa,b,c,d=221.74，P＜0.05。

組別α-地貧1aα-地貧2bβ-地貧雜合子cαβ復合型地貧d非地貧組eG6PD活性(U/L) 3135.27±432.16 2516.43±501.33 3589.23±542.21 3208.68±493.66 2396.47±323.17例數1010 299 350 62 200構成比(%) 58.69 17.37 20.34 3.60

2.5 G6PD缺乏癥對地貧檢測結果的影響 分別在單純地貧攜帶者、單純G6PD缺乏癥者及正常人中隨機抽取167例，與地貧合并G6PD缺乏組進行比較。167例地貧合并G6PD缺乏癥患者與單純地貧攜帶者比較，MCV和MCH高于無合并G6PD缺乏癥者的地貧攜帶者(P＜0.05)；單純G6PD缺乏癥者血液學參數與非地貧且G6PD正常組，MCV和MCH比較差異無統計學意義(P＞0.05)。G6PD缺乏組與G6PD正常組的地貧攜帶者的MCV、MCH比較見表3。

表3 G6PD缺乏組與G6PD正常組的地貧攜帶者的MCV、MCH比較(±s)

表3 G6PD缺乏組與G6PD正常組的地貧攜帶者的MCV、MCH比較(±s)

注：tA(a,b)=8.28，P＜0.05；tB(a,b)=12.31，P＜0.05；tA(c,d)=5.83，P＞0.05；tB(c,d)=3.19，P＞0.05。

MCH(pg)B24.54±3.06 21.69±3.15 30.05±1.17 29.30±1.09組別地貧合并G6PD缺乏組a單純地貧組b單純G6PD缺乏組c非地貧且G6PD正常組d例數167 167 167 167 MCV(fl)A75.99±6.39 65.95±2.43 91.23±2.64 89.28±2.19

3 討 論

地貧是世界上最常見和發病率最高的單基因遺傳病，全球攜帶該突變基因的人約1.8億[3]。迄今，地貧尚無理想的根治方法，開展地貧產前篩查和產前基因診斷，可以防止新的受累胎兒出生，也是目前控制地貧最為有效的措施。G6PD缺乏癥平時一般無癥狀，對生命無影響，但在吃蠶豆或伯氨喹啉等藥物后可發生急性溶血，表現為貧血、黃疸、血色尿等，該病對優生的危害在于易發生新生兒病理性黃疸，重者發展為核黃疸，導致死亡或者終身智力殘疾[4]。

在篩查的21 628例個體中，經基因檢測確診地貧攜帶者2 149例，地貧的檢出率為9.10%(2 149/21 628)，比以往的報道[1，5]略低，說明地貧在各地區之間的發生率一定差異，也可能與本地區有較多的外來人口有關；G6PD缺乏癥的檢出率為7.96%(1 721/21 628)，男、女性別比例為1.96:1。G6PD缺乏癥男性明顯多于女性，可能是因為男性只有一條X染色體，當G6PD基因突變時，酶活性表現為顯著缺乏；女性有兩條X染色體，當其中一條X染色體的G6PD基因突變時，而另一條X染色體正常時，就在體內形成兩類紅細胞的“嵌合體”，導致女性雜合子的G6PD活性從嚴重缺乏到正常參考值范圍變動[6-8]；地貧合并G6PD缺乏癥者的發生率為0.77%(167/21 628)，占地貧攜帶者的7.77%(167/2 149)。

地貧患者的G6PD活性均有不同程度的升高，β-地貧、αβ復合型地貧與α-地貧1的G6PD活性分別約是正常人的1.5～2.0倍、1.0～1.5倍。α-地貧1、β-地貧雜合子、αβ復合型地貧的G6PD活性與非地貧組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。地貧患者的G6PD活性增高可能與體內新生紅細胞增多有關，地貧患者體內慢性溶血刺激機體代償產生較多的新生年輕紅細胞，而G6PD酶是紅細胞年齡依賴酶，新生的紅細胞中G6PD活性較高[9]。G6PD缺乏癥合并地貧時，G6PD活性結果往往會受到一定的影響，從而導致漏檢，特別是女性雜合子，此時需要進行家系分析或者基因檢測確診[10]。

G6PD缺乏癥對地貧的檢測結果亦有一定影響，地貧基因攜帶合并G6PD缺乏者的MCV、MCH高于地貧基因攜帶G6PD正常者。本研究中的167例地貧合并G6PD缺乏癥患者與單純地貧攜帶者比較，MCV和MCH高于無合并G6PD缺乏癥的地貧患者(P＜0.05)，與覃婷等[11]的報道一致。因此，僅依靠MCV、MCH進行地貧篩查可能會造成漏診，應參考受檢者的G6PD檢測結果，并聯合血紅蛋白電泳或高效液相色譜技術進行地貧檢測，以提高地貧的檢出率。

廣州作為地貧和G6PD缺乏癥的高發地區，地貧合并G6PD缺乏的情況并不少見，而在臨床檢測中兩者之間存在相互影響，容易造成誤診和漏診。做好育齡人群的篩查工作，對減少因G6PD缺陷而造成的新生兒黃疸、核黃疸甚至死亡的發生有重要意義。同時，對G6PD增高者做進一步的地貧確診，可以提高地貧檢出率。

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[11]覃 婷,趙 林,許莉莉.G6PD缺乏對地中海貧血產前篩查血液學指標的影響[J].中國臨床新醫學,2011,4(4):311-313.

Analysis of thalassemia and G6PD activity in people of childbearing age.

LIU Li-hong1,QU Yan-xia2,YU Jian-qun1, CHEN Gui-lan2.1.Department of Obstetrics and Gynecology,Guangzhou Baiyun Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510470,Guangdong,CHINA;2.Department of Birth Health&Heredity,Guangzhou Institute of Population and Family Planning,Guangzhou 510410,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the incidence of thalassemia and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)deficiency,the G6PD activity of patients with thalassemia,and the interaction between thalassemia and G6PD activity.MethodsA total of 21 628 people were screened for thalassemia by mean corpuscular volume(MCV) and mean corpuscular hemoglobin(MCH).The people with positive results then underwent thalassemia gene test. The G6PD activities were detected by enzyme kinetic method.ResultsThe incidence of thalassemia was 9.94% (2 149/21 628),and the incidence of G6PD deficiency was 7.96%(1 721/21 628),with male to female ratio of 1.96:1. Compared with non-thalassemia group,the G6PD activities of thalassemia groups all increased significantly,except theα-thalassemia group 2.The increase in G6PD activity showed statistically significant differences between the thalassemia groups(P＜0.05).The people of thalassemia gene complicated with G6PD deficiency had significantly higher MCV and MCH than those of thalassemia gene with normal G6PD activity(P＜0.05).ConclusionBaiyun District of Guangzhou has a high incidence of thalassemia and G6PD deficiency.The increase degree of G6PD activity can be used as reference for the auxiliary diagnosis of thalassemia.G6PD deficiency can influence the sensibility of MCV and MCH in thalassemia screening.

Guangzhou;Thalassemia;G6PD deficiency;G6PD activity

R556

A

1003—6350（2015）23—3500—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1267

2015-06-17)

廣東省計生委基金項目(編號：2010208、20132031、20133081)

屈艷霞。E-mail：451392492@qq.com