氟西汀對首發遲滯性抑郁癥患者血清超敏C反應蛋白水平的影響及其與病情的相關性研究*

胡　維張才溢王佳佳梁洪波趙后鋒耿德勤

作者單位:1.221004江蘇徐州，徐州醫學院研究生學院　2.江蘇省徐州市東方人民醫院　3.徐州醫學院神經精神病學教研室

氟西汀對首發遲滯性抑郁癥患者血清超敏C反應蛋白水平的影響及其與病情的相關性研究*

胡維1，2張才溢2王佳佳2梁洪波2趙后鋒2耿德勤3

作者單位:1.221004江蘇徐州，徐州醫學院研究生學院2.江蘇省徐州市東方人民醫院3.徐州醫學院神經精神病學教研室

【摘要】目的研究氟西汀對首發遲滯性抑郁癥患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響及其與病情的關系。方法60例首發遲滯性抑郁癥患者(研究組)使用氟西汀單藥治療6周，在治療前及療后1、2、4、6周末進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評定并測定血清hs-CRP水平。另選取60例健康對照者的血清hs-CRP水平。結果治療后第6周末研究組顯效率為78%。研究組治療后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治療前(P＜0.05，P＜0.01)，治療后第1、2、4、6周末HAMD評分均低于治療前(P＜0.01);研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)。相關分析顯示，研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平與HAMD評分均呈正相關(P＜0.01)。結論血清hs-CRP可以在某種程度上反映首發遲滯性抑郁癥患者病情嚴重程度，氟西汀對病情的改善可能與其降低血清hs-CRP水平有關。

【關鍵詞】氟西汀遲滯性抑郁癥超敏C反應蛋白HAMD

抑郁癥按照表現形式可以分為遲滯性抑郁(Retarded depression )和激越性抑郁(Agitation depression)［1］。其中遲滯性抑郁癥主要表現為精神運動性抑制，是抑郁癥的主要表現形式，因其起病隱匿，不易察覺，自殺風險極大。有研究顯示，抑郁癥患者存在炎性反應，體內超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平存在異常［2～5］。抗抑郁藥對抑郁癥患者血清hs-CRP水平影響如何?抑郁癥患者血清hs-CRP水平與病情有無相關性?目前研究較少。本研究旨在探討氟西汀對首發遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平的影響及其與病情的關系。

1　對象與方法

1.1對象研究組來源于2014年1～6月徐州市東方人民醫院的住院患者。納入標準: (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)中抑郁發作診斷標準，且臨床表現為遲滯性抑郁癥狀; (2)首次發病; (3)年齡18～60歲; (4)17項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)評分≥17分; (5)簽署知情同意書。排除標準: (1)伴有嚴重的心、肝、腎、內分泌、血液等內科疾病及感染性疾病者; (2)一年內有酒精或藥物濫用者; (3)哺乳期和妊娠期婦女; (4)入組前服用抗抑郁劑、鎮靜催眠藥物者。中止剔除標準: (1)發生嚴重不良反應; (2)依從性差，不能按方案完成試驗者; (3)治療期間轉為躁狂。研究組共60例，其中男32例，女28例，年齡18～57歲，平均(37.03±12.01)歲，受教育年限3～16年，平均(8.72±4.47)年，病程2～18個月，平均(11.25±4.53)個月。對照組來自于徐州市東方人民醫院的醫護人員、實習生、物業人員。納入標準:簽署知情同意書。排除標準: (1)有抑郁癥和其他精神疾病史者; (2)有抑郁癥和其他精神疾病家族史者; (3)有神經系統疾病、明確的軀體疾病、感染性疾病、藥物或其他精神活性物質依賴史者。共60名，其中男29名，女31名，年齡20～59歲，平均(40.22±10.93)歲，受教育年限3～17年，平均(10.23±4.96)年。兩組的性別(χ2=0.033，P=0.855)、年齡(t=－1.518，P=0.132)、受教育年限(t=－1.760，P=0.081)方面比較差異均無統計學意義。

1.2方法

1.2.1治療方法研究組應用氟西汀治療，起始劑量10 mg/d，兩周內調至適宜劑量(20～40 mg/d)。療程為6周。不合并其他精神藥物。

1.2.2測定血清hs-CRP儀器采用飛測免疫熒光檢測儀，試劑由廣州萬孚生物技術股份有限公司提供。檢測方法:受試人員均在入組后次日及研究組在治療后第1、2、4、6周末早晨7: 00－8: 00，空腹狀態下，采用真空采血管抽取肘靜脈血5 ml，分離血清，放于－70℃冰箱中保存。采用免疫熒光法，測定按照飛測免疫熒光檢測儀標準操作流程執行。分析的主要指標:血清超敏C反應蛋白，正常參考值為0～5 mg/L。1.2.3評估抑郁癥狀采用HAMD-17評估患者的抑郁癥狀。各項條目采用5級評分(無、輕度、中度、重度、極重度)。總分＜8分為正常;總分7～16分為可能有抑郁癥;總分17～24分為肯定有抑郁癥;總分＞24分為嚴重抑郁癥［6］。以HAMD評分減分率來評定療效。減分率=(治療前值－治療后值)/治療前值。減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，＜25%為無效［7］。由統一接受培訓的兩名主治醫師進行雙盲測評，其對60例抑郁癥患者進行測評的一致性檢驗組內相關系數(intraclass correlation coefficient，ICC)值為0.86。

1.3統計方法應用SPSS 16.0進行統計分析，血清hs-CRP水平、HAMD評分的組間比較采用t檢驗，研究組血清hs-CRP水平與HAMD評分分別進行Pearson相關分析。檢驗水準α為0.05。

2　結果

2.1研究組氟西汀療效評價研究組患者經治療達痊愈者6例，顯著進步39例，好轉12例，無效1例，2例因不能按方案完成試驗脫落，顯效率78%。

2.2兩組治療前后血清hs-CRP水平及HAMD評分比較研究組治療后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治療前(P＜0.05，P＜0.01)。研究組治療后第1、2、4、6周末HAMD評分均低于治療前(P＜0.01)。研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平均高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后血清hs-CRP水平及HAMD評分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，P＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01

組別　hs-CRP(mg/L)　HAMD評分(分)研究組(n=58)治療前　6.03±1.10△　25.88±3.62治療第1周末　6.08±1.03△　22.48±3.85＊＊治療第2周末　5.81±1.12△　19.21±3.33＊＊治療第4周末　5.56±1.09＊△　16.31±3.71＊＊治療第6周末　4.28±1.08＊＊△　10.48±3.79＊＊對照組(n=60)1.77±0.32　－

2.3研究組治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評分的相關分析相關分析顯示，研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平與HAMD評分均呈正相關(r1=0.928，P1=0.000; r2=0.605，P2=0.000; r3=0.482，P3=0.000; r4=0.426，P4=0.001; r5=0.527，P5=0.000)。

3　討論

目前關于抑郁癥發病機制的研究已經從最早的單胺類假說逐漸轉向神經內分泌－免疫系統。隨著“抑郁癥的巨噬細胞假說”、“抑郁癥的炎癥應答系統模型”、“抑郁癥的炎癥或細胞因子假說”等先后被提出，提示免疫炎癥與抑郁之間存在一定關聯［8～11］。hs-CRP是一種高靈敏的急性時相反應蛋白，主要是在白細胞介素(IL-6)等細胞因子調節下，由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細胞合成，是反映體內炎癥活動的精確、客觀指標［12］。

劉釗等［13］在對23項抑郁癥與C反應蛋白相關研究數據進行Meta分析后發現，抑郁癥患者血清hs-CRP水平較正常人群顯著升高，表明在抑郁癥發生過程中以C反應蛋白為代表的炎性細胞因子表達異常，可能參與疾病的發生發展。Dixon JB等［14］認為可能的機制為hs-CRP水平升高可以促使與之關系密切的前炎性細胞因子過度分泌，從而導致去甲腎上腺素(NE)和5－羥色胺(5-HT)系統功能障礙，引起抑郁癥狀。本研究結果亦證實，首發遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平高于對照組，再次提示該指標可能與抑郁癥相關。經過氟西汀治療后第1、2、4、6周末，研究組血清hs-CRP水平逐步降低，同時HAMD評分亦逐漸降低，提示氟西汀可以降低首發遲滯性抑郁癥患者的血清hs-CRP水平，從而改善NE和5-HT系統功能，緩解病情。但經過氟西汀治療后首發遲滯性抑郁癥患者的血清hs-CRP水平仍高于對照組，提示血清hs-CRP高水平可能與首發遲滯性抑郁癥患者身體素質有關。

陳海燕等［15］對96例抑郁癥患者使用艾司西酞普蘭治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評分進行分析發現，抑郁癥患者血清hs-CRP高表達，治療后血清hs-CRP水平與HAMD評分下降明顯，但未對抑郁癥患者治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評分之前的相關性進行分析。本研究在對研究組應用氟西汀治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評分進行相關分析中，發現首發遲滯性抑郁癥患者應用氟西汀治療前后血清hs-CRP水平與HAMD明顯相關，提示首發遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平可以從某種程度上反映其病情的嚴重程度。

綜上所述，本研究顯示氟西汀可以降低首發遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平，從而改善病情。血清hs-CRP可能與首發遲滯性抑郁癥患者身體素質有關，且可以從某種程度上反映首發遲滯性抑郁癥患者病情的嚴重程度。但由于研究時間短，樣本量較小，血清hs-CRP在抑郁癥發生發展中的作用機制如何?首發遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平在治療后仍高于對照組，是否成為抑郁癥復發的危險因素?這些均有待進一步深入研究。

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Correlation between serum level of hypersensitive C-reactive protein and disease severity in patients with first episode retarded depression treated with fluoxetine.

HU Wei，ZHANG Caiyi，WANG Jiajia，et al
Graduate School of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China

【Abstract】Objective To explore the effect of fluoxetine on serum level of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP)，and to explore the correlation between serum level of hs-CRP and disease severity in patients with first episode retarded depression.Methods 60 patients with first episode retarded depression (study group)were treated with fluoxetine for 6 weeks.Serum level of hs-CRP were measured and Hamilton Depression Scale-17 items (HAMD-17)were evaluated in patients in study group at baseline and at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment.Additionally，serum level of hs-CRP were measured in 60 healthy controls (control group).ResultsThe response rate was 78% in study group at the end of the 6(th)week of the treatment.Serum level of hs-CRP in study group decreased significantly at the end of the 4th (P＜0.05)，6(th)week (P＜0.01).Scores of HAMD-17 in study at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week were all significantly lower than that at baseline (P＜0.01).Serum level of hs－CRP at baseline，as well as at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment in study group were significantly higher than that in control group (P＜0.01).Correlation analysis indicated that serum level of hs-CRP at each interview-point was significantly positively correlated with score of HAMD (P＜0.01).ConclusionSerum level of hs-CRP reflects the disease severity to some extent in patients with first episode retarded depression.The therapeutic effect of fluoxetine may be related with its effect on reducing serum level of hs-CRP.

【Key words】Fluoxetine Retarded depression Hypersensitive C-reactive protein HAMD

(收稿日期:2014－10－28)

通訊作者:趙后鋒，E-mail: doctorzhf@126.com;耿德勤，E-mail: gengdeqin@126.com

*基金項目:江蘇省徐州市科技局資助項目(編號: KC14SH051)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.008

【中圖分類號】R749.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－02－0106－03