格列美脲聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于治療社區(qū)2型糖尿病的價值研究

荊臘平

江蘇省南京市江寧區(qū)湯山街道上峰社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇南京 211134

糖尿病已經(jīng)是臨床上較為普遍的一種內(nèi)分泌代謝疾病，其中2型糖尿病又稱成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占到糖尿病患者的90%以上。近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變及人口老齡化的出現(xiàn)，糖尿病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，而且已成為繼心血管病和腫瘤之后的第3位嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全的非傳染性疾病。2型糖尿病的防治是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的重點，為探索格列美脲聯(lián)合二甲雙胍用于治療社區(qū)2型糖尿病的應(yīng)用價值。現(xiàn)分析2014年3月—2015年3月間該社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心糖尿病門診收治的120例2型糖尿病患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心糖尿病門診治療的120例2型糖尿病患者選作研究對象，均符合1999年WHO制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床確診，排除嚴(yán)重心肝肺腎等重要器官功能不全者、伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥的者、合并急慢性感染性疾病者、患有惡性腫瘤、精神疾病或嚴(yán)重意識障礙者、近期曾服用糖皮質(zhì)激素等影響血糖藥物者、對格列美脲和二甲雙胍有過敏反應(yīng)或不耐受者、妊娠期或哺乳期的婦女等等。入選患者均知情并自愿參加，被隨機平分為3組，各有40例。其中觀察組包含男23例，女17例，年齡36~74歲，平均（54.38±7.21）歲，病程 1~14 年，平均（6.82±1.34）年；對照一組中包含男 20例，女20例，年齡 42~78歲，平均（56.24±7.36）歲，病程 2~15 年，平均（7.16±1.45）年；對照二組中包含男 24例，女 16例，年齡 40~75歲，平均（55.99±6.54）歲，病程 2~14 年，平均（6.32±1.21）年。 3 組患者在上述一般臨床資料方面經(jīng)分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），資料均具有可比性。

1.2 治療方法

入選研究患者均給予飲食控制、運動干預(yù)等，對并發(fā)血壓、血脂異常的患者同時給予相應(yīng)的降壓、降脂等藥物治療。另外，對照一組患者給予二甲雙胍治療，0.5 g/次，3次/d，每餐后口服；對照二組患者予二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪治療，其中二甲雙胍用法同對照一組，格列吡嗪2.5 mg/次，3次/d。觀察組患者予二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療，其中二甲雙胍用法同對照組，格列美脲1 mg/次，1次/d，早餐前10~20 min口服，用藥期間根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整劑量，每日最大不超過6 mg。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后檢測患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。 其中 FBG、2 hFBG檢測采用葡萄糖氧化酶法測定，HbAlc采用高壓液相色譜法測定。記錄治療期間患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS 17.0軟件，各指標(biāo)水平均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，且組間差異分析采用t檢驗，而不良反應(yīng)情況以百分率（%）表示，且組間差異分析采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項指標(biāo)比較

治療后，對照二組和觀察組患者的FBG、2hFBG以及HbAlc均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且顯著低于對照一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照二組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。但對照二組和觀察組相比較，觀察組患者的FBG、2 hFBG以及HbAlc更趨向理想水平。見表1。

表1 治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

注：與對照一組結(jié)果比較，aP＜0.05；與治療前結(jié)果比較，bP＜0.05。

組別FBG（mmol/L）PBG（mmol/L） HbAlC（%）對照一組對照二組觀察組治療前治療后治療前治療后治療前治療后9.64±2.13 7.02±1.95 9.73±2.08（6.39±1.14）ab 9.87±2.54（6.12±1.08）ab 14.82±2.76 12.35±2.38 14.88±2.69（9.67±1.81）ab 14.56±2.34（9.45±1.44）ab 9.82±1.34 8.50±1.08 9.79±1.26（6.42±0.92）ab 9.96±1.21（6.20±0.90）ab

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，所有患者均沒有出現(xiàn)感染、血尿常規(guī)異常及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照一組(40例):惡心0例、嘔吐1例、頭暈0例、腹瀉1例、腹痛1例、低血糖1例，總發(fā)生率13.51%（5例）；對照二組（40例）:惡心例、嘔吐1例、頭暈:1例、腹瀉0例、腹痛0例、低血糖2例，總發(fā)生率10.00%（4例）；觀察組（40例）:惡心1例、嘔吐1例、頭暈:0例、腹瀉0例、腹痛1例、低血糖1例，總發(fā)生率10.00%（4例）。3組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是一種慢性終身性疾病，以糖代謝紊亂為主要臨床特征，其生理病理機制為胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞的功能受損而不能分泌足夠胰島素，若患者病情得不到及時、有效的控制會進(jìn)一步引發(fā)視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、大血管病變等多種并發(fā)癥的發(fā)生，成為患者致殘、致死的主要原因，因此臨床將控制血糖水平、延緩并發(fā)癥的發(fā)生是疾病治療的關(guān)鍵。

隨著醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展，2型糖尿病的各種治療藥物也逐漸應(yīng)用于臨床，其中二甲雙胍是臨床常用降血糖藥物，可抑制肝糖原異生，提高葡萄糖利用，降低肝糖輸出量，改善胰島素抵抗，以最終達(dá)到降低血糖的作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能明顯改善糖尿病患者高血壓、血脂、糖化血紅蛋白、改善胰島素抵抗，使冠心病和腦血管疾病的發(fā)生率明顯下降，成為目前治療的首選用藥。格列吡嗪是我國目前治療糖尿病的一線藥物，可通過結(jié)合胰島B細(xì)胞膜上的磺脲類受體而刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，從而降低血糖濃度，改善糖尿病患者治療預(yù)后。而格列美脲是一種長效降糖藥物，能夠抑制肝葡萄糖合成，并能刺激分泌胰島素以促進(jìn)外周葡萄糖的攝取，且服用方便、吸收迅速、作用持久、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，因此可提高患者治療依從性，且具有更好的可靠性和安全性，是較為理想的一種臨床用藥。

該研究選擇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心糖尿病門診治療的2型糖尿病患者進(jìn)行研究，其中采用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪治療患者FBG、2 hFBG以及HbAlc均較治療前明顯下降（P<0.05），且顯著低于單用二甲雙胍治療組（P<0.05）。但兩聯(lián)合用藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。結(jié)果說明兩種聯(lián)合用藥方案均能夠?qū)⒒颊哐强刂圃诤侠硭剑軌蚋纳铺悄虿』颊哳A(yù)后。另外，二甲雙胍聯(lián)合格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪治療發(fā)現(xiàn)，前者治療患者的FBG、2 hFBG以及HbAlc更趨向理想水平。有臨床研究報道，二甲雙胍聯(lián)合格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪治療，2型糖尿病患者 FINS、HOMA-IR、IAI及體重指數(shù)(BMI)較治療前有顯著下降，而二甲雙胍聯(lián)合格列美脲組患者各指標(biāo)下降更為顯著，分析格列美脲能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，提高胰島素敏感性，并減少肝臟對葡萄糖的輸出。增加肌肉和脂肪細(xì)胞胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取的增加激活糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，從而進(jìn)一步刺激葡萄糖的代謝,以發(fā)揮更好的藥效作用。

治療期間，所有患者均沒有出現(xiàn)感染、血尿常規(guī)異常及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。患者主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、低血糖等，癥狀較輕，對癥處理后可緩解或消失，不影響藥物應(yīng)用，且兩聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加，說明其均具有較高的安全性，可相互協(xié)同發(fā)揮作用，并能夠增強患者治療依從性。

綜合上述研究，格列美脲聯(lián)合二甲雙胍用于治療社區(qū)2型糖尿病療效確切，能夠有效控制血糖水平，改善患者癥狀，明顯降低糖化血紅蛋白，不良反應(yīng)較少，服用方便，患者治療依從性好，安全性高，且有改善胰島素抵抗，同時改善糖尿病患者高血壓、血脂，使冠心病和腦血管疾病的發(fā)生率明顯下降的作用，值得推廣和應(yīng)用。

[1]李慶光.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（16）：3033-3034.

[2]毛志蓮.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療社區(qū)2型糖尿病的療效觀察[J].海峽藥學(xué),2015，27（4）：142-143.

[3]楊建梅.格列美脲聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014,11（26）：125-126.