血漿VEGF、MIC-1聯合尿LAP在2型糖尿病腎病檢測的臨床意義

馬列

重慶榮昌人民醫院內科，重慶402460

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)嚴重并發癥，也是導致慢性腎功能衰竭的原因之一，同時也會導致糖尿病患者的死亡[1]。2型糖尿病腎病起病隱匿，容易被忽視，且進展緩慢[2]。因此，早期的糖尿病腎病診斷也成為了延緩該病進程的關鍵環節[4]。該次研究選擇2013年1月—2015年1月在該院確診的糖尿病腎病患者150人為糖尿病組，通過檢測觀察組和對照組血漿VEGF、MIC-1聯合尿LAP的活性，探討血漿VEGF、MIC-1聯合尿LAP在糖尿病腎病檢測的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2015年1月在該院確診的糖尿病腎病患者150例為糖尿病組，其中男75例，女75例。納入標準：①所有糖尿病腎病患者均由WHO診斷標準進行診斷；②患者無精神病或精神病史；③患者對該次研究知情，且簽署知情同意書。排除標準：①患者患有其他重大疾病；②患者有語言文字交流障礙；③兩組入選者近期未使用腎毒性藥物，血清尿素及肌酐正常。根據患者的肌酐和尿清蛋白比率將所有患者分為臨床蛋白尿組，微量蛋白尿組和正常蛋白尿組，另選50名健康人作為對照組，兩組患者的男女比例、平均年齡比較，均差異無統計學意義（P>0.05）。4組患者平均年齡、性別比例比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 尿LAP測定 于清晨采集尿液留取于清潔容器中，將尿液離心后取上清液用于檢測，采用連續監測法，于 37℃，波長 150 nm，尿樣 10 μL，計算出因數 2626，監測4~9點速率變化，測定出LAP的活性單位。

1.2.2 VEGF測定 清晨時采集所有患者及對照組空腹時的靜脈血5mL分離血清。置于-40℃冰箱中，采用ELISA法檢測，VEGF的試劑盒從美國購得。

1.2.3 CIM-1測定 在清晨時采集所有患者和對照組空腹時的尿3 mL，3 000/min離心10 min后，測定所有樣本的尿LAP。同時取患者和對照組靜脈血，分離血清后-70℃保存，用MIC-1試劑盒對待測血清中的CIM-1活性進行測定。

1.3 評價指標

對血漿VEGF、MIC-1聯合尿LAP的檢測敏感性、特異性以及準確性進行評價，敏感性=Se=a/（a+c）；特異性=Sp=d/（b+d）。 準確性=π=（a+d）/n ，其中 a為患病患者被診斷為有病的例數，b為實際有病被診斷為無病例數，c為無病患者被診斷為有病的例數，d為無病患者被診斷為無病的例數。

1.4 統計方法

應用SPSS 12.0對該次研究數據進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床蛋白組患者與對照組血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測結果

臨床蛋白組患者的血漿VEGF、MIC-1以及LAP均較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測結果比較（±s）

表1 兩組患者血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測結果比較（±s）

項目 臨床蛋白組（n=48） 對照組（n=50） t P VEGF（pg/mL ）MIC-1（pg/mL）LAP（U/gCr）268.201±54.827 3140.422±1138.231 54.153±4.649 18.901±5.624 701.889±302.342 33.342±5.332 2.751 2.417 3.011 0.009 0.021 0.005

2.2 臨床蛋白尿組患者血漿VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特異性和準確性比較

用真實性指標的方法計算腎功能損傷患者的血漿VEGF、MIC-1、尿 LAP的敏感性、特異性和準確性，結果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP3種檢測指標均具有較高的檢測敏感性、特異性和準確性。見表2。

表2 臨床蛋白尿組患者血漿VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特異性和準確性比較(%)

2.3 各組患者VEGF及其他生化指標比較

正常蛋白尿組和臨床蛋白尿組患者的血清VEGF、CIM-1和LAP及DN生化指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上有很多種疾病會導致患者的腎臟功能遭到損傷，2型糖尿病腎病是其中最常見的[5]。而早期發現腎損傷，對2型糖尿病腎病的治療和預后具有極其重要的臨床意義[7]。臨床上很多醫院主要檢測尿常規、尿微量蛋白以及血肌酐等作為診斷標準，但是這些診斷指標敏感性不夠，很有可能會使患者的病情診斷發生延誤[8]。近年來血漿VEGF、MIC-1的檢測已備受關注[7-8]。LAP主要來源于腎近端小管，是反應腎代謝的酶類。因此能夠通過檢測機體的LAP含量診斷糖尿病患者的腎損傷。

表3 各組患者VEGF及其他生化指標比較（±s）

表3 各組患者VEGF及其他生化指標比較（±s）

注：aP<0.05，與對照組比較。

組別GHbAlc（%）對照組(n=50)糖尿病腎病組正常蛋白(n=52)微量蛋白(n=50)臨床蛋白(n=48)5.532±0.392(6.792±0.463)a(7.443±0.533)a(8.561±0.637)a葡萄糖（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 尿素（mmol/L）CIM-1(pg/mL)5.110±0.83292.421±16.4205.761±1.655701.889±302.342(7.144±0.637)a(7.822±0.650)a(9.043±0.872)a(117.093±21.201)a(122.137±10.143)a(154.102±11.273)a(7.311±1.627)a(9.087±1.192)a(13.067±2.130)a(1683.84±576.33)a(2863.87±873.22)a(3140.422±1138.231)a LAP（U/gCr） VEGF(pg/mL)33.342±5.33218.901±5.624(38.673±4.026)a(43.869±4.081)a(54.153±4.649)a(98.837±23.571)a(145.472±36.596)a(268.201±54.827)a

尿LAP在人體中的各個組織中廣泛存在，主要來源是腎臟，尤其在腎小管中含量最多，而腎小球中LAP的含量是最少的。若機體的腎臟受到損傷，腎小管上皮細胞發生損傷時，患者尿LAP會迅速增高。血漿VEGF是一種能夠刺激新生血管形成和血管內皮細胞增生的生長因子。該因子通過與細胞表面受體結合發揮其生物學效應。該因子的受體僅在血管內皮細胞中表達。其在糖尿病患者導致腎小球損傷的機制現研究機制有：血管通透性增加和血管新生，VEGF會破壞腎小球的過濾屏障，血管的通透性進一步增加，最終導致蛋白尿生成增加，歲上了腎臟功能。血清巨噬細胞抑制因子-1（CIM-1）是人轉化生長因子β超家族中的重要組成部分，尿CIM-1能夠顯著抑制巨噬細胞的產生。CIM-1在機體內主要以前體形式存在細胞中，若機體腎功能發生損傷，則會水解并釋放到血液中，因此血漿CIM-1的活性檢測可以作為機體腎功能損傷的診斷依據。該次研究對糖尿病腎病患者和健康人的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP進行檢測，主要探討了血漿VEGF、CIM-1和尿LAP的臨床應用價值。研究結果顯示，觀察組患者的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的含量均明顯多于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這一結果也說明，在糖尿病患者的腎臟損害較嚴重時，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的活性升高幅度較大。因此血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP活性均可以作為糖尿病腎病患者的檢測依據。由該次研究結果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的敏感性、特異性以及有效性均為90%以上，可知這3種檢測指標均能夠反應早期腎損傷的存在。若采用血漿VEGF、CIM-1聯合尿LAP對糖尿病腎病進行診斷，診斷的敏感性、特異性和準確性明顯提高，尤其是早期糖尿病腎病患者的診斷，為臨床提供更加準確的診斷信息。該次研究結果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP水平與糖尿病腎病的相關指標相關，且呈明顯正相關，即說明血漿VEGF、CIM-1、尿LAP在糖尿病腎病檢測中具有明顯的臨床意義。

綜上所述，血漿VEGF、CIM-1聯合尿LAP水平檢測可以明顯提高早期2型糖尿病腎病的檢出率，提高檢測結果的準確性，具有極為重要的臨床意義。

[1]韓俊霞,成興波,熊佩華,等.2型糖尿病巨噬細胞抑制因子-1水平的改變及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志,2013,3(21):226-228.

[2]Arstensen M,Herder C,Brunner EJ,et a1.Maerophage inhibitory cytokine-l is increased in individuals before type 2 diabetes diagnosis but is not an independent predictor of type 2 diabetes：the WhtehaU II study[J].Eur J Endocrinol,2010(162):913-917.

[3] 姚海林,歐陽慶,周群.尿 GAL、NAG、AAP及 LAP聯合檢測在腎臟功能損傷中的應用[J].試驗與檢驗醫學,2009,5(27):463-464.

[4]趙洪煥,韓素桂,劉啟為,等.血清巨噬細胞抑制因子（MIC-1）檢測在原發性肝癌診斷中的價值[J].標記免疫與臨床,2014,21(2):216-218.

[5]趙林雙,向光大,楊李,等.8-羥基脫氧鳥苷酸和血管內皮生長因子與糖尿病腎病的關系[J].中國糖尿病雜志,2012,9(20):667-670.

[6]Tian S,Gan Y,Li J,et al.Imbalance of glomerular VEGF-NOaxis in diabetic rats：prevention by chrome therapy with pmpyl gallate[J].J Nephrol,2011(15):499-506.

[7] 張曉青,宗成國,趙黎明,等.尿 mAIb/Cr、NAG、LAP 檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].中國現代醫學雜志,2009,1(19):122-124.

[8]龐國菊,孫金芳,張健東,等.尿液LAP和GGT聯合檢測對糖尿病早期損害的診斷價值[J].檢驗醫學,2010,9(25):686-687.

[9]高瑞霄,姚朱華,邵紅霞.尿8-OHdG與糖尿病性動脈粥樣硬化相關性的研究進展[J].天津醫藥,2009，38（9）:809-811.

[10]Wozniak SE,Gee LL,Wachtel MS,et al.Adipose tissue：the new endocrine organ?[J].A review articlB Dig Dis Sci,2009,54(3):1847-1856.

[11]張代民,許會彬,李萍,等.連續監測法測定尿亮氨酸氨基肽酶及初步臨床應用[J].現代檢驗醫學雜志,2003,l8(6):8.