壽胎丸加減在治療有流產病史且封閉抗體低下型先兆流產中的優勢

★ 張虹 刁軍成 (．溫州市中醫院 浙江 溫州325399;2．江西中醫藥大學附屬醫院 南昌330006)

自然流產是指懷孕在12周(早期)或28周(晚期)前胚胎或者胎兒由于某些因素自行從母體中脫離的現象，是常見妊娠并發癥。具文獻報道其可能與免疫因素相關［1］。BA特異性IgG類的抗體，主要就是孕婦針對MHC、滋養層細胞及TLX分泌而成的［2－3］。通常情況下，它的產生是在孕早期，在懷孕3個月時達到高峰，之后慢慢降低，再次增高的時候則是在分娩時期。BA的缺乏是產生妊娠初期RSA(復發性流產)的主要原因之一［4］。有學者認為，封閉抗體有預防流產的作用，并非引起流產的原因［5］。臨床通常采用配偶淋巴細胞免疫治療誘導母體產生同種免疫的反應，讓其封閉抗體產生，令胎兒不容易受到母體的免疫攻擊而發生排斥，能夠讓妊娠得以繼續，也有在孕早期服用免疫抑制劑(ISA)，誘導母胎免疫耐受，繼續妊娠，但可引起多種不良反應，而中藥具有毒副作用小、價廉、藥源廣泛［6］。

臨床研究報道，補益腎氣可以有效防治自然流產。羅頌平［7］等探討中醫藥治療RSA的機理，擬定了以壽胎丸為基礎的助孕3號丸，以黃芪、黨參、菟絲子、川斷等為主，加強健脾補氣作用。對135例BA低下性RSA患者進行治療，MLC封閉效應總體呈上升的趨勢。王惠榮［8］通過辯證在“壽胎丸”的基礎上加味施治，若腎陽虛則可加補骨脂、杜仲等，若腎陰虛則可加用山萸肉、麥門冬、太子參等偏滋陰類藥，若氣虛則可加黃芪、白術、人參等，若血虛者則加熟地黃、雞血藤、當歸等藥且臨床療效顯著，這也為祖國醫學在治療自然流產相關疾病提供了堅實的理論依據。

1 病因病機

中醫學認為，沖任二脈的損傷以致于胎元不能很好的藏于宮內，腎氣不足、氣血虛弱，血熱內伏、瘀血內阻等虛虛實實的復雜病因所導致，虛證較為常見。胎元是否能夠正常的生長及發育，決定于腎氣是否充盛，氣血是否虧虛，胞宮內環境的好壞，也依賴于母體和胎兒兩方面的因素。母體因素的方面，若母病則可及子，母體的身體素質差或臟腑虛弱，氣血失調，則不能很好的以固攝胎元，容易發生流產。《傅青主女科》亦云“婦人受孕，本于腎氣之旺”。腎主生殖，沖為血海，任主胞胎，充任本隸于腎。中醫理論中有余為陽，不足為陰，封閉抗體正負代表了免疫功能的強弱。所以相對來說，封閉抗體正常代表陽，功能相對強;封閉抗體低下代表了陰，功能相對弱。陽氣若不足，則陰陽失衡，水火不濟，母胎之間不能相容相納，似水火相沖，以導致胎元不能被很好的固攝。論其臟腑“腎為先天之本，后天之根”，胎孕之形成在于腎精，胎元之固尤在于腎氣、腎精。腎氣不足，則胎失所系，屢孕屢墮。對于封閉抗體低下型自然流產，具有保護作用的封閉抗體，即為“正氣”之所系;因封閉抗體缺乏所致的免疫攻擊即為“邪氣”之所藏。

2 臨床論治

刁軍成教授治療封閉抗體低下型自然流產，常建議在孕前調理后復查封閉抗體，若各項指標正常后再考慮懷孕，若孕前未經治療懷孕者，則應治療到孕后三月。吾師認為，封閉抗體低下型自然流產的主要病機為腎氣虧虛，當以補腎益氣為主。方用壽胎丸加減，具體方藥如下:續斷15g，桑寄生15g，阿膠3g，紫河車3g，菟絲子15g，紅芪6g，杜仲15g，山藥20g，熟地10g，枸杞15g，仙茅15g，仙靈脾15g。尤其注重卵泡期及排卵期的加減用藥，卵泡期應促進卵泡發育，常加用巴戟天、女貞子、旱蓮草等藥;排卵期應促進卵泡的排出，常加用雞血藤、路路通、炮山甲、鹿角粉等藥;黃體期常加黨參、肉蓯蓉，紫河車等藥來進一步促進黃體功能;子宮內膜薄者配合鹿胎膏服用;盆腔積液較多者加用白芍、當歸;肢體困倦大便溏屬脾虛者加蒼術、薏苡仁、茯苓等健脾利濕;失眠多夢者加百合、夜交藤、遠志、茯神等安心神;出血量多也可以加女貞子、旱蓮草、仙鶴草等。

3 驗案舉例

趙某，女，2014年5月4日初診。末次月經2014年3月25日，自測尿HCG陽性，B超示:宮內可見孕囊。因既往有流產病史且近一周出現小腹脹感伴腰酸，遂至我院要求保胎治療。患者既往自然流產1次(于2013年孕近3月余時，孕酮及血HCG下降，B超示:無明顯心管搏動，考慮胎停。遂行藥流加清宮)。查夫婦雙方染色體，丈夫精液均正常，免疫五項及致畸四項均無異常，甲狀腺功能類、性激素亦在正常范圍內，排除其他器質性病變。2014年5月5日查封閉抗體:CD3:－1．0，CD4:－0．2，CD8:1．2，患者為封閉抗體低下型習慣性流產。其患者癥見:小腹脹感，腰酸時作，舌暗淡，苔薄白，脈細滑，尺沉，患者訴，平素常感腰酸，月經期加重，四肢不溫，膝關節酸軟不適，辯證為腎虛型。故宜屬腎虛胎元不固，給予補腎益氣安胎，用壽胎丸隨癥加減治療。一月后復查封閉抗體結果示:CD3:1．5，CD4:1．4，CD8:1．3，堅持用藥至孕3月。因患者后期小便黃，大便偏干，口干，苔薄黃故在原方基礎上黃芩10g，火麻仁15g以清熱補腎潤腸安胎。患者遵醫囑，后如期產檢，于2015年1月2日順產一女嬰。

4 結語

如清代《羅氏會約醫鏡》載:“有婦人臨產艱危者，或病勝不甚產育者，或有自下而庶可得生者，則下胎斷產之法有不得已亦不可廢也”。當時尚不可能探明引起避孕、墮胎的原因。封閉抗體介導的免疫耐受對正常妊娠的維持是至關重要的，封閉抗體與表達于滋養層細胞的滋養細胞淋巴細胞交叉反應(TLX)抗原相結合，使胚胎免受母體殺傷性T細胞的攻擊。封閉抗體缺乏是RSA的主要病因已得到普遍承認［5］，胚胎的正常生長有賴于其在母體內免疫耐受狀態的維持［9］。正常的孕婦血清中封閉抗體均為陽性，習慣性流產患者88%均為陰性［10］。壽胎丸加減有助于妊娠的繼續，方中菟絲子補益肝腎，填精益髓而安胎;桑寄生與續斷共奏補肝腎，強筋骨，安胎之功;紅芪、山藥為補益脾氣之虛以助腎氣之虧;枸杞、阿膠、熟地滋補腎陰填補腎精的虧虛;仙茅、仙靈脾中醫具有溫腎陽，補腎精作用。現代藥理學表明［11］，仙茅、仙靈脾含黃酮類化合物等能增強下丘腦－垂體－性腺軸及腎上腺皮質軸，研究表明具有激素樣作用;紫河車可增強集體抵抗力作用，其中可能含有絨毛膜促性腺激素、雌激素及孕激素成分故均具有保胎作用。全方有益氣補腎，共奏固攝安胎之效。現代藥理學研究也表明，補腎益氣中藥可能通過調節免疫網絡和母胎內分泌的相互應答而起到保胎治療作用，中藥在治療自然流產中不斷取得進展，也為臨床奠定了堅實的基礎。

［1］鮑粉紅，趙可寧．封閉抗體不足性反復自然流產治療研究［J］．長春中醫藥大學學報，2012，28(5):831－833．

［2］Wright D，Bradbury I，Benn P，et al．Contingent screening for Down＇s syndrome is an efficient alternative to non－disclosure se－quential screening［J］．Prenat Diagn，2004，24(10):726－766．

［3］Palacio M，Jauniaux E，Kingdom J，et al．Perinatal outcom in pregnancies with a positive serum screening for Down＇s syndrome due to elevated levels of free－beta－human chorionic gonadotropin［J］．Ultrasound Obster Gynecol，1999，13(1):58－62．

［4］林琳華，任景慧，袁紅，等．妊娠相關血漿蛋白A對唐氏綜合癥胎兒的篩查價值［J］．中國婦幼保健，2005，13(20):1623－1625．

［5］張劍峰，歸綏琪．中藥治療對反復自然流產患者抗CD抗原封閉效率和血清泌乳素及孕酮的影響［J］．中國中西醫結合雜志，2004，24(4):303－305．

［6］蔣曉萍，葉平(指導)．論補中益氣湯在治療封閉抗體低下型反復自然流產的優勢．

［7］羅頌平．自然流產的免疫性因素與中醫藥治療［J］．中國醫藥雜志，1996，16(4):179－181．

［8］王惠榮．加味壽胎丸治療習慣性流產66例［J］．現代中西醫結合雜志，2007，16(4):502．

［9］尤昭玲，劉慧萍．壽胎丸對自然流產模型小鼠母胎界面TNF－a和IL－4表達的影響［J］．中國中醫藥科技，2009，16(2):136－137．

［10］余華，張進，何曉宇．封閉抗體在反復自然流產中的作用［J］．中華婦產科雜志，2000，35(4):248－249:136－137．

［11］張丹．近十年來中醫藥治療骨質疏松癥實驗研究進展［J］．陜西中醫學院學報，2009，32(4):83－85．