氨基胍減輕家兔心肺復蘇后心功能不全的發生

田學林，楊蘭，李培杰，張彤哲

福建省廈門大學附屬中山醫院急診科，福建廈門361000

氨基胍減輕家兔心肺復蘇后心功能不全的發生

田學林，楊蘭，李培杰，張彤哲

福建省廈門大學附屬中山醫院急診科，福建廈門361000

目的研究氨基胍（AG）對家兔心臟驟停后心肺復蘇（CPR）中心功能的影響。方法于2015年4月—2015年7月取40只家兔用胸外膜電擊法建立心肺復蘇模型，平分為對照組、腎上腺素組、AG、AG加腎上腺素組。監測平均動脈壓（MAP）、右房壓、左室最大變化速率（Dp/dt），計算冠脈灌注壓（CPP）。結果胸外按壓3min，腎上腺組、氨基胍及氨基胍聯合腎上腺素組提高MAP、Dp/dt、CPP，明顯強于空白對照組（P＜0.01）。胸外按壓5min時，AG組及AG聯合腎上腺素組提高MAP、Dp/dt、CPP，強于腎上腺組（P＜0.05）。自主循環恢復后至復蘇后240min，AG組及AG聯合腎上腺素組亦強于腎上腺素組（P＜0.01），腎上腺素組與空白對照組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論氨基胍能減輕家兔心肺復蘇后早期心功能不全的發生。

氨基胍；心肺復蘇；冠脈灌注壓；左室最大變化速率

心臟驟停、心肺復蘇時出現缺血再灌注，導致全身炎癥反應綜合征（SIRS）釋放大量自由基［1］。自主循環恢復后隨著血流動力學穩定，機體內環境趨于平穩，自由基的釋放減少并逐漸排出，降低MODS的發生率，心功能得以改善，提高復蘇成功率［2］。在心肺復蘇中，一氧化氮合酶抑制劑通過增加CPP來提高復蘇成功率［3］。該研究于2015年4月—2015年7月采用AG為一氧化氮合酶抑制劑，降低大量NO及代謝產物的合成和釋放，減輕對心臟的損害，改善血流動力學，減少復蘇后心功能不全的發生。

1　材料和方法

1.1實驗動物分組及動物模型制備

于2015年4月—2015年7月將家兔40只隨機分平為4組，A組對照組（生理鹽水2mL）、B組腎上腺素組（0.02mg/kg）、C組氨基胍組（20 mg/kg）、D組氨基胍聯合腎上腺素組，藥物用生理鹽水稀釋至2 m L。家兔重量（2.2±0.4）kg，雌雄不限。參照張彤哲［4］建立心肺復蘇動物模型，應用胸壁電擊致室顫并維持5 min，行胸外心臟按壓，接呼吸機（HX-200動物呼吸機，成都泰盟科技有限公司）開始機械通氣，經左側頸靜脈分別給上述藥物，恢復室上性心率，至少持續5minMAP≥60mmHg為自主循環恢復。4 h后經耳緣靜脈空氣栓塞處死家兔。

1.2監測血流動力學及評估心功能

動物模型制備已將導管經右側頸靜脈、頸動脈，右側股動脈插入至右房、左室、胸主動脈，采用多導聯生理功能實驗記錄儀（型號BL-420E，成都泰盟科技有限公司）連續監測。全程記錄右房壓、左室壓、胸主動脈壓、MAP。左室壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左室壓最大下降速率（-dp/dtmax），計算（CPP），綜合評估心功能。

1.3統計方法

采用SPSS13.0軟件包統計分析數據。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并采用t檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1心臟按壓時MAP、CPP、±dp/dtmax的變化

胸外按壓2min，與D組相比，B組差異無統計學意義（P=0.41、0.45＞0.05），C組則有意義（P＜0.05），與A組比較，D組±dp/dtmax升高明顯（P=0.024、0.030＜0.05）。按壓3min后，B組、C組及D組提高MAP、Dp/dt、CPP，明顯強于空白對照組（P＜0.01）。B組和D組應用腎上腺素的MAP、CPP開始下降，C組MAP及CPP仍上升，與D組相比C組±dp/dtmax差異有統計學意義。胸外按壓5 min，與D組比較，C組為（P=0.045、0.041），B組降至差異有統計學意義（P=0.031、0.024＜0.05）。按壓4～5min時，B組±dp/dtmax急劇下降，接近A組與之比較無統計學意義，與D組相比較差異明顯（P=0.000）。見圖1、圖2。

圖1　心臟按壓期間MAP、CPP變化

圖2　心臟按壓期間左±dP/dtMax

2.2自主循環恢復后MAP、±dp/dtmax的變化

復蘇后240 min內與D組比較，A組（P=0.000）、B組（P=0.000）則低于D組。與B組比較D組（P=0.020）、A組（P=0.000）均有差異。ROSC15 min時與D組±dp/ dtmax相比，B組（P=0.011、P=0.015）明顯降低，而C組與D組之間無差異。復蘇后240min時，C組高于D組（P=0.017，P=0.023），與D組比較時，A組為和B組差異有統計學意義（P=0.000）。見圖3、圖4。

圖3　復蘇后4小時MAP變化

圖4　復蘇后4小時左室±dP/dtMax變化

3　討論

心跳驟停時激活再灌注損傷的代謝級聯反應產生大量自由基［5-7］和全身炎癥反應［8］。心室顫動及心臟驟停時，血管擴張，回心血量減少，冠脈灌注壓下降，血管通透性增強，NO及代謝產物像瀑布樣釋放，頓抑心肌在缺血再灌注時中受到NO及代謝產物攻擊導致心肌代謝障礙，心肌細胞DNA斷裂，細胞開始凋亡，收縮功能下降，射血分數下降，舒縮功能受限后發生心功能不全［9］。AG聯合腎上腺素可以防止腎上腺素復蘇后早期心功能不全的發生［10］。AG在休克中可提高平均動脈壓及全身血管阻力指數［11］，增加回心血量，提高冠脈灌注壓，防止重要臟器的損害。為提高復蘇成功率，預防心功能不全是關鍵。

該研究發現，AG減少NO及代謝產物的釋放，減弱NO對外周血管擴張，回心血量增加，MAP升高，冠脈灌注增加，為左室射出更多的血鋪墊。同時減少對心肌破壞，心肌收縮有力，左室射血能力增加，心臟泵功能提高，心肌舒縮功能得以改善，減少復蘇后心功能不全。該實驗發現，在復蘇早期用藥3min內，應用腎上腺素對MAP、±dp/dtmax、CPP明顯強于單用氨基胍；用藥5 min以后，腎上腺素的負性肌力作用表現出來，且時間越長作用越明顯。在ROSC后，因腎上腺素因和α1受體激動后，心肌氧耗增加，心內膜灌注減少；且可增加心肌及其他組織釋放NO及代謝產物，均可致心功能下降，心肌缺氧、自由基釋放誘發各種心律失常加重心功能不全，造成惡性循環。ROSC后4 h尤為明顯，AG半衰期長可以彌補腎上腺素半衰期短的正性肌力作用，減少NO及代謝產物對周圍血管擴張，持續維持穩定的MAP、CPP、±dP/dt，防止腎上腺素所致的心功能障礙，為成功復蘇提供保障。有些研究中發現，減少心肌及其他組織釋放NO及代謝產物，心功能可以得到改善［12］。張彤哲［10］實驗中發現AG聯合腎上腺素可以防止心肺復蘇后早期心功能不全的發生，上述研究結果與該研究相似。該實驗中將AG作為獨立一組研究發現，再次證實AG有其獨特的作用。

總而言之，AG在心肺復蘇中通過抑制一氧化氮及代謝產物，提高心肌舒縮功能，保證心肌的血供和氧供，彌補腎上腺素在復蘇后期負性肌力作用，減輕復蘇后心功能不全發生，提高復蘇成功率。該實驗缺陷是實驗樣本量較小，實驗動物的同源性控制有限，在以后的實驗中可選擇大鼠嘗試再次驗證實驗結果。

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Effect of Am inoguanidine on Reducing the Incidence of Cardiac Insufficiency in Rabbits after Cardiopulmonary Resuscitation

TIAN Xue-lin，YANG Lan，LIPei-jie，ZHANG Tong-zhe
Emergency Department,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361000 China

Ob jective To study the effect of aminoguanidine（AG）on the cardiac function in rabbitswith sudden cardiac arrest after cardiopulmonary resuscitation（CPR）.M ethods 40 rabbits weremade as themodels of cardiopulmonary resuscitation by thoracic electric shock method from April 2015 to July 2015 and equally divided into the control group,adrenaline group,AG group,AG combined with adrenaline group.Mean arterial pressure（MAP）,right atrial pressure,left ventricular maximal change rate（Dp/dt）weremeasured and coronary perfusion pressure（CPP）was calculated.Results After 3 minutes of chest compression,the MAP,Dp/dt and CPP increased more obviously in the adrenaline group,AG group,AG combined with adrenaline group than the control group（P＜0.01）.After 5minutes of chest compression,the MAP,Dp/dt,and CPP increased more significantly in the AG group,AG combined with adrenaline group than in the adrenaline group（P＜0.05）. From the recovery of spontaneous circulation to 240 minutes after CPR,the MAP,Dp/dt and CPP also increased more significantly in the AG group,AG combined with adrenaline group than in the adrenaline group（P＜0.01）,while therewas no statistically significant difference in those indicators between the adrenaline group and the control group（P＞0.05）.Conclusion The occurrence of early cardiac dysfunction after cardiopulmonary resuscitation in rabbitswas reduced.

Aminoguanidine；Cardiopulmonary resuscitation；Coronary perfusion pressure；Left ventricularmaximum change rate

R5

A

1674-0742（2015）12（b）－0011-03

2015-09-14）

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.35.011

田學林（1977.7-），女，內蒙古阿拉善左旗人，碩士，主治醫師，研究方向：急救醫學。