奧扎格雷納聯(lián)合低分子肝素鈣治療糖尿病下肢動(dòng)脈疾病的臨床效果

慕曉梅

黑龍江省穆棱市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,黑龍江穆棱 157599

該文為進(jìn)一步研究奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療糖尿病下肢動(dòng)脈疾病的臨床效果，特選擇了該院在2013年4月—2014年5月收治的90例患者作為研究對(duì)象，分別給予單純低分子肝素鈣治療和奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療，其中采取奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療的46例患者取得了較為顯著的療效，故認(rèn)為奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療糖尿病下肢動(dòng)脈疾病具有明顯的治療優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年4月—2014年5月該院收治的糖尿病下肢動(dòng)脈疾病患者作為研究對(duì)象，共90例，按照數(shù)字抽簽法，將這90例患者分成兩組，一組為實(shí)驗(yàn)組共46例，一組為對(duì)照組共44例。

實(shí)驗(yàn)組患者的年齡在32~79歲之間，平均年齡為（69.09±9.71）歲，糖尿病病程在1~18年之間，平均糖尿病病程為（12.02±3.23）年，平均空腹血糖為（6.92±1.52） mmol/L，男性和女性的分布比例為26:20。

對(duì)照組患者的年齡在33~78歲之間，平均年齡為（69.10±9.66）歲，糖尿病病程在1~17年之間，平均糖尿病病程為（16.22±3.32）年，平均空腹血糖為（6.69±1.53） mmol/L，男性和女性的分布比例為24:20。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合WHO對(duì)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為糖尿病患者；②所有患者均經(jīng)相關(guān)的臨床診斷確診為糖尿病合并下肢動(dòng)脈疾病患者；③所有患者均自愿參與該次研究，對(duì)該次研究的目的具有知情權(quán)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷或者病變的患者；②經(jīng)檢查血液、神經(jīng)系統(tǒng)異常的患者；③正在使用其他抗凝藥物的患者；④伴有其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥的患者；⑤相關(guān)藥物治療禁忌的患者。

經(jīng)確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

①對(duì)照組患者采取低分子肝素鈣進(jìn)行臨床治療給予患者常規(guī)的降糖、降壓、降脂治療后，為患者皮下注射0.3 mL/次的低分子肝素鈣，每日兩次，持續(xù)治療21 d，治療過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)出血或者存在明顯的出血傾向時(shí)，應(yīng)立即停止治療，并進(jìn)行隨訪觀察，根據(jù)患者的病情變化，決定治療方案[1]。

②實(shí)驗(yàn)組患者采取奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行臨床治療，低分子肝素鈣使用方法同對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上，為患者靜脈注射80mg/次的奧扎格雷鈉溶液，1次/d，持續(xù)治療14 d[2]，注射過(guò)程中加入250 mL的氯化鈉溶液，治療過(guò)程中，對(duì)患者的體征變化進(jìn)行密切的關(guān)注，以保證患者在出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，可及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行救治。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)經(jīng)不同治療后的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)率及治療前后的腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度進(jìn)行觀察，治療總有效率越高，不良反應(yīng)率越低，治療后的腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度越大，代表患者的治療效果越好。

該研究將治療效果分為顯效、有效及無(wú)效三項(xiàng)，治療總有效率=顯效率+有效率，具體的評(píng)價(jià)指標(biāo)如下[3]。

經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀基本消失，踝肱指數(shù)恢復(fù)正常或者改善幅度在2級(jí)以上則視為顯效。

經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀顯著改善，踝肱指數(shù)未恢復(fù)正常但改善幅度在1級(jí)以上則視為有效。

經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀沒(méi)有改善或者踝肱指數(shù)沒(méi)有變化則視為無(wú)效。

1.4 數(shù)據(jù)處理

對(duì)經(jīng)不同治療后的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)率及治療前后的腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以95%作為可信區(qū)，治療總有效率、不良反應(yīng)率使用計(jì)數(shù)資料百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，治療前后的腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度使用計(jì)量資料（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

該研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的顯效例數(shù)為26例，無(wú)效例數(shù)為3例，對(duì)照組患者治療后的顯效例數(shù)為16例，無(wú)效例數(shù)為10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者經(jīng)不同治療后的治療總有效率比較表[n（%）]

2.2 腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度

該研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者治療前的左右腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度無(wú)明顯差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的左右腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度分別為（59.73±23.14） cm/s、（57.95±24.61） cm/s，對(duì)照組患者治療后的左右腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度分別為（54.66±24.11） cm/s、（51.16±23.22） cm/s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者經(jīng)不同治療后的腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度[cm/s，（±s）]

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者經(jīng)不同治療后的腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度[cm/s，（±s）]

注：與對(duì)照組治療后相較，*P＜0.05。

組別左腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度右腘動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=46）對(duì)照組（n=44）44.32±25.33 44.63±18.61（59.73±23.14）*54.66±24.11 46.95±25.21 45.74±20.66（57.95±24.61）*51.16±23.22

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

該研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)例數(shù)少于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后3例患者出現(xiàn)腸道不適，1例患者出現(xiàn)皮膚瘀斑情況，共4例，即不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，對(duì)照組患者經(jīng)治療后4例患者出現(xiàn)腸道不適，1例患者出現(xiàn)皮膚瘀斑情況，2例患者出現(xiàn)尿潛血情況，1例患者出現(xiàn)ATPP延長(zhǎng)情況，共8例，即不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%。

3 討論

導(dǎo)致下肢動(dòng)脈疾病的主要原因是下肢動(dòng)脈粥樣硬化使動(dòng)脈閉塞和下肢組織供血不足，進(jìn)而引發(fā)下肢壞死性疾病，糖尿病下肢動(dòng)脈疾病是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者病情較為嚴(yán)重的表現(xiàn)[4]。目前治療該疾病的有效手段是內(nèi)科藥物，但是單純的抗凝藥物治療，目前并沒(méi)有取得令人完全滿意的療效[5]，且關(guān)于抗凝藥物治療糖尿病患者外周血管病變方面的研究也比較少，因此，如何采取有效的措施改善糖尿病合并下肢動(dòng)脈疾病患者的臨床癥狀成為臨床探討的重要議題[6]。

低分子肝素鈣是臨床較為常見(jiàn)的抗凝藥物，通過(guò)激活抗凝酶Ⅲ的活性，從而加速血液的流動(dòng)，抑制和改善血液高度凝聚的狀態(tài)，促進(jìn)血液的流動(dòng)，最終發(fā)揮顯著的抗凝作用[7]。但是受藥物差異和患者體質(zhì)的影響，單純的抗凝藥物治療存在療效欠佳、不良反應(yīng)情況較多等臨床局限性，不是治療糖尿病合并下肢動(dòng)脈疾病最為理想的藥物[8]。

相關(guān)的臨床資料表明[9]，在抗凝藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧扎格雷鈉治療糖尿病合并下肢動(dòng)脈疾病具有顯著的療效。奧扎格雷鈉是臨床常見(jiàn)的血栓烷酶抑制劑，可以有效阻斷血栓烷A2的生成，并且該藥物可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中前列腺素在細(xì)胞內(nèi)合成PGI2，進(jìn)而緩解細(xì)胞中血栓烷A2和PGI2不平衡的情況，有效減少了血栓形成的可能，抑制了血小板的凝聚[10]。除此之外，奧扎格雷鈉使用后的臨床不良反應(yīng)情況較少，具有一定的安全性[11]。

奧扎格雷鈉與低分子肝素鈣聯(lián)合使用對(duì)治療其他血栓性疾病，例如心肌梗死、腦卒中等也具有顯著的療效[12]，并且按照常規(guī)劑量使用即可，但是常規(guī)劑量是否對(duì)糖尿病足、慢性血管疾病合適，目前還不能作出一個(gè)確切的判斷，還需通過(guò)進(jìn)一步的研究證實(shí)[13]。

PSV（腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度）和ABI（踝肱指數(shù)）是反映下肢血液供應(yīng)狀況的常用指標(biāo)，且具有方便快捷的優(yōu)點(diǎn)，當(dāng)患者的血液供應(yīng)情況有所改善時(shí)，腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度就會(huì)有所提高[14]，當(dāng)踝肱指數(shù)低于0.8預(yù)示著中度疾病，低于0.5預(yù)示著重度疾病，臨界值在0.97~0.9之間[15]。

該研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組為93.48%，對(duì)照組為77.27%，且實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)例數(shù)少于對(duì)照組，PSV改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣可以有效改善糖尿病下肢動(dòng)脈疾病患者的臨床癥狀，提高其治療有效率，減少不良反應(yīng)率，進(jìn)一步促進(jìn)患者恢復(fù)健康，故值得在臨床實(shí)踐過(guò)程中大力借鑒和推廣。

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