使用阿立哌唑治療精神病并糖尿病的臨床效果及安全性分析

王永良

洛陽市精神衛生中心精神九科，河南洛陽 471013

阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂藥物，其藥理學作用機制主要通過對DA能神經系統進行雙向調節，穩定DA遞質，達到對精神分裂癥狀的治療作用[1]。并且在阿立哌唑的研究過程中發現，其對于D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體存在非常高的親和力。通過對D2、5-HT1A受體的部分激活作用及對5-HT2A受體的部分拮抗作用來產生對抗精神分裂癥狀的臨床作用機制。在精神分裂癥的研究過程中發現，精神分裂癥合并糖尿病的情況對比一般人群的罹患糖尿病的情況更為多見，且對于精神分裂癥合并糖尿病患者的治療藥品的選用上具有十分明顯的安全性要求，在臨床觀察過程中發現，很多精神類藥品在臨床應用時均出現不同程度的糖耐量異常、糖尿病惡化以及相對較少的酮癥酸中毒現象。2013年1月—2014年1月該院就精神分裂癥合并糖尿病患者應用阿立哌唑作為臨床治療方案，觀察臨床治療效果及對阿立哌唑進行應用安全性分析，證實了阿立哌唑在臨床治療精神分裂癥合并糖尿病上具有良好的臨床效用價值和應用安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取于2013年1月—2014年1月期間該院收治的，且確診為精神分裂癥且合并糖尿病的患者82例，其中男37例，女45例，年齡19~47歲，年齡均值為（33.57±12.32）歲，所有患者精神分裂癥診斷均依照《中國精神障礙分類及診斷標準》進行，糖尿病診斷依照世界衛生組織1996年的IGT標準進行，該研究在所有患者或家屬知情且簽署醫學研究同意協議書的前提下進行，且患者一般資料比對不存在特殊性差別，具有比對意義。

1.2 研究方法

對確診精神分裂癥合并糖尿病在收治時患者的精神分裂癥和糖尿病癥狀資料進行記錄統計，作為患者療效對比和安全性評估對比；入院后對所有患者給予阿立哌唑片 （成都康弘藥業集團股份有限公司生產，批號13061529，5mg/片）治療，起始劑量以每日服用1片，服用一周后，每隔1周加量1片，最大劑量不得超過30mg/d。觀察服用劑量在10~30 mg期間的臨床療效及藥物副作用，并且對患者血糖情況進行監控，觀察研究持續8周，統計8周內患者的藥物副作用及不良反應等影響藥物安全性的有關因素進行統計分析。

1.3 研究指標

患者一般資料主要記錄患者入院時精神分裂癥相關癥狀指標和糖尿病的相關癥狀指標，在研究過程中，對比阿立哌唑對精神分裂癥的治療效果，以及對糖尿病的癥狀指標影響作為安全性因素分析，記錄研究過程中阿立哌唑的不良反應和藥物副作用，評估阿立哌唑在精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床治療方面的應用安全性。其中精神分裂癥癥狀通過PANSS總分及各子量表得分與基線的比較進行治療效果判定。

1.4 統計方法

使用SPSS 12.0軟件進行統計學分析，研究過程中，計量資料使用（±s）表示，經 t檢驗，所有數據資料均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者收治時一般資料情況對比

所有患者收治時一般資料比對不存在特殊性差別，但依照PANSS量表及血糖檢驗結果均符合診斷標準，且癥狀情況與年齡性別一般因素無關，見表1。

2.2 阿立哌唑服用劑量10~30mg期間臨床療效觀察

阿立哌唑在服用劑量10~30mg時為治療第2周~第6周，對精神分裂癥的效果隨劑量的增加而增大，組間比對存在差異顯著性，同樣血糖情況亦隨著劑量增加而增加，但組間比對不存在差異顯著性，在服用劑量為30 mg時，血糖情況達到最高，應進行適量的胰島素注射進行血糖控制，見表2。

表1 所有患者收治時一般資料情況對比（±s）

表1 所有患者收治時一般資料情況對比（±s）

類型精神分裂癥糖尿病相關癥狀PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀空腹血糖(mmol/l)餐后血糖(mmol/l)尿糖情況血清胰島素（pmol/L）tP男90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.39±1.17 11.73±2.46+37.16±5.28性別女91.06±8.31 25.61±4.34 23.47±6.71 43.68±4.18 7.41±1.19 11.68±2.41+37.21±5.31 0.037 0.915＜25 89.37±8.11 25.51±4.29 23.45±6.69 43.58±4.01 7.44±1.23 11.74±2.47+35.97±5.01年齡范圍（歲）90.29±8.21 25.46±4.17 23.46±6.70 43.62±4.13 7.41±1.17 11.71±2.43+36.12±5.11 0.029 0.941 25~40 ＞41 90.17±8.19 25.39±4.04 23.51±6.73 43.65±4.17 7.42±1.18 11.69±2.39+36.03±5.09

表2 阿立哌唑服用劑量10~30 mg期間臨床療效觀察（±s）

表2 阿立哌唑服用劑量10~30 mg期間臨床療效觀察（±s）

類型精神分裂癥相關癥狀PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)阿立哌唑服用劑量（mg/d）10 15 20 25 30 90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.41±1.17 11.75±2.46 74.94±9.72 18.78±4.01 20.75±5.61 37.42±5.25 7.57±122 11.97±2.51 72.97±9.02 17.11±5.02 20.44±5.93 35.42±7.62 7.94±1.67 12.37±2.69 62.45±9.74 13.33±3.83 19.36±5.47 29.76±6.82 8.31±1.87 13.06±2.73 50.37±9.94 9.29±2.79 16.17±5.13 21.17±5.37 9.02±1.95 14.01±3.12 t 3.572 3.297 2.671 3.137 1.127 1.354 P 0.0392 0.0417 0.0487 0.0429 0.139 0.117

2.3 阿立哌唑治療精神分類癥合并糖尿病的臨床不良反應及胰島素注射情況比對

在阿立哌唑最大劑量治療兩周后統計出現不良反應情況以及血糖過高進行胰島素注射進行血糖控制例數統計發現，未出現不良反應，注射胰島素患者的例數比對出現不良反應和注射胰島素患者的例數組間比對具有十分明顯的差異顯著性（P＜0.05），見表3。

3 討論

在精神分裂癥患者的臨床研究中發現，精神分裂癥患者出現糖尿病合并的情況和概率要明顯高于普通人，并且在治療精神分裂癥合并糖尿病患者過程中，發現不少口服精神分裂癥藥物均會引起血糖含量大幅上升，但導致出現血糖異常上升的具體藥理學機制仍無明確定論[2]。阿立哌唑是由日本OtsukaPharmaceutical公司開發的新型非典型抗精神病藥，于2002年11月在美國上市，它是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，在化學結構式和藥理作用機制上，均不同于其他抗精神病藥，是繼第1代抗精神病藥(FGA)、第2代抗精神病藥(SGA)之后，對精神障礙治療的藥理作用機制具有革新性的新一代藥，又稱之為“第3代抗精神病藥(TGA)”。阿立哌唑是多巴胺系統穩定劑，當多巴胺能傳導低下時，增加其神經傳遞而改善其隱性認知和抑郁癥狀；而當多巴胺能傳導亢進時，降低其神經傳遞，能夠改善其陽性癥狀，副作用相對輕微，在臨床上應用較廣。

表3 阿立哌唑治療精神分類癥合并糖尿病的臨床不良反應及胰島素注射情況比對

該研究使用阿立哌唑作為治療精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床治療方案，并且對該方案進行療效觀察和安全性分析[3]。研究結果表明，在確診時，精神分裂癥和糖尿病患者一般資料比對分析可知，這兩種疾病合并情況的發生與患者的年齡及性別無關，且組間比較不存在差異顯著性，但是在研究資料顯示中，血清胰島素含量會在老年人檢測結果中出現年齡因素性上升，但是在該研究中并未發現該情況，可能與該研究中選取的研究樣本限制存在一定的關系。在臨床療效觀察過程中發現，阿立哌唑的治療效果隨著劑量的增加而呈現正相關性，并且在最大劑量后出現最佳治療效果，但是血糖含量升高情況亦隨著劑量的增加而增大，并且在臨床觀察過程中可以得出阿立哌唑對于精神分裂癥患者具有十分良好的治療效果，且耐受性好[4]。但是在應用過程中，隨著阿立哌唑劑量的增加，血糖亦呈現不同程度的增加，與阿立哌唑的劑量呈現正相關性，但是在實際觀察統計過程中，血糖增加的程度在臨床控制范圍內，故此該研究的觀察結果可以驗證阿立哌唑在治療精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床效用價值。在該研究觀察過程中，并未考慮服藥周期對治療效果的影響，阿立哌唑是否存在服藥周期影響藥物療效的相關因素方面仍需進一步研究驗證，該研究觀察的臨床數據只能證明阿立哌唑的劑量增加對精神分裂癥確實存在療效增強作用，并未對服藥周期效果進行研究或獲取明確的臨床證據。在整個治療過程中，對服用阿立哌唑的臨床不良反應及因血糖過高注射胰島素控制血糖的患者例數進行統計分析，不良反應及注射胰島素的患者例數對比未出現不良反應和注射胰島素患者的例數組間比對滿足P＜0.05，具十分明顯的差異顯著性，在臨床應用安全性上可以得到認可。并且在該觀察過程中，不良反應例數及胰島素注射患者均出現在阿立哌唑劑量為30mg/d時，分析阿立哌唑劑量的增加可能會加快血糖濃度上升及不良反應癥狀的發生幾率，故此使用阿立哌唑治療精神分裂及糖尿病合并患者時，應嚴格控制阿立哌唑的應用劑量，保證其應用安全性[5]。

綜上所述，阿立哌唑在治療精神病合并糖尿病患者的臨床應用上具有良好的治療效果，且應用安全性通過觀察亦有滿意的觀測結果，在考慮精神病合并糖尿病患者的臨床療效及血糖控制雙方面的要求上，阿立哌唑具有十分良好的臨床效用價值[6]。

[1]梁敏.阿立哌唑在抗精神病藥物所致糖尿病中的應用價值[J].糖尿病新世界,2014(12):6.

[2]鄭偉,唐利榮,趙秀芹,等.阿立哌唑與齊拉西酮對精神分裂癥患者血糖、血脂和體重影響的Meta分析[J].中國健康心理學雜志,2014,22(12):1761-1764.

[3]王小蘭.抗精神病藥物對血糖檢測結果的影響分析[J].糖尿病新世界,2014(22):57-58.

[4]歐陽暉,施建安,陳方斌.阿立哌唑對接受奧氮平治療的精神分裂癥患者血清胰島素樣生長因子的影響[J].中國健康心理學雜志,2014,22(2):161-163.

[5]夏時炎,張穎然,虞洪,等.五積散與小劑量阿立哌唑治療抗精神病藥物所致痰濕型閉經的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志,2014(12):1440-1443.

[6]潘能榮,李哲,黃自勇.棕櫚酸帕利哌酮注射液與阿立哌唑治療精神分裂癥急性期患者的對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2014,24(6):401-403.