血清Ghrelin水平與2型糖尿病、冠心病的關系

李新兵 ，蔡尚郎，王春風

1.青島醫學院附屬醫院心內科，山東青島 266003；2.北大醫療魯中醫院 內分泌科，山東淄博 255400

Ghrelin是生長激素促分泌素受體的第一個內源性配體，由28個氨基酸組成的多肽[1]。機體血液中2/3Ghrelin由胃黏膜層α細胞分泌，其余大部分由小腸α樣細胞分泌，可對機體飲食、體重指數、激素水平進行調節，對機體糖代謝和心血管系統產生重要影響[2]。該研究入選2013年1—6月齊魯石化中心醫院健康對照者、單純冠心病患者和2型糖尿病合并冠心病患者應用酶聯免疫分析法（ELISA）檢測其空腹血清Ghrelin水平，探討其與2型糖尿病、冠心病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1—6月齊魯石化中心醫院54例受試對象，其中包括28例冠心病(CHD)患者，平均年齡(53.7±7.2)歲、BIM（24.8±3.1）kg/m2；WHR（0.9±0.4），26例冠心病合并2型糖尿病 (T2DM+CHD)，平均年齡(54.2±7.1)歲，BIM（24.4±3.7）kg/m2；WHR（0.9±0.4）。糖尿病診斷依據1999年WHO制定的糖尿病診斷標準 (空腹血糖>7.0 mmol/L或者餐后2 h血糖>11.1 mmol/L或正在接受治療的2型糖尿病患者)，冠心病經冠狀動脈造影確診，經冠狀動脈造影明確至少有一支主要冠脈病變部位狹窄>50%的即診斷為冠心病。排除標準：①1型糖尿病、免疫系統疾病、惡性腫瘤，一個月內出現急性感染、應激等；②有糖尿病急性并發癥者；③冠心病急性期者。對照組(Contro1)：體檢中心冠脈造影正常及糖耐量正常者(26 例)，平均年齡(54.2±7.3)歲，BMI（21.8±2.8）kg/m2；WHR 為（0.8±0.2）。 既往無糖尿病或其他代謝性疾病史,無肥胖、高血壓、心腦血管病及腎病史。3組的平均年齡等臨床資料大體一致（P>0.05）。

1.2 方法

所有受試者均測定體重、身高、腹圍、血壓，禁食12 h，后采集2mL肘靜脈血，室溫下離心血清，3600 r/min，15min，留取上層血清，在-80°C環境下置存。由浙大生科生物技術有限公司提供試劑盒，Sunrise酶標儀、全自動洗板機(奧地利TECAN公司)和人生長激素釋放肽酶聯免疫試劑盒(上海滬峰生物科技有限公司)測定血清Ghrelin水平，靈敏度為0.1 ng/mL，檢測范圍為0~10 ng/mL，批間、批內變異均<10%。4mL全血用于其他生化指標的測定，包括空腹血糖(FPG)、OGTr2 h血糖(2 hPG)、糖血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，由ADVIAATM1650型全自動生化分析儀測定。

1.3 統計方法

全部數據進行SPSS18.0軟件系統處理分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生化資料及血清Ghrelin水平的比較

與對照組相比，CHD 組的 FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC變化差異無統計學意義(P>0.05)，LDL-C水平增高(P<0.05)，HDL-C 水平減低(P<0.05)；與對照組及 CHD相比，T2DM+CHD 組 FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDLC明顯增高 (P<0.05)，HDL-C明顯減低 (P<0.05)；CHD組、T2DM+CHD組的血清Ghrelin水平顯著低于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；T2DM+CHD組的血清Ghrelin水平顯著低于CHD組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表 1。

表1 組間生化指標及空腹血清Ghrelin水平的比較(±s)

表1 組間生化指標及空腹血清Ghrelin水平的比較(±s)

注：*與對照組比較，P<0.05；▲與單純冠心病組比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.01。

組別 對照組(n=26)CHD組(n=28)T2DM+CHD組(n=26)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Ghrelin(ng/mL)5.4±1.2 8.5±4.8 5.4±0.9 1.2±1.2 4.7±1.5 1.5±0.3 2.7±0.6 2.8±0.6 7.1±2.1 11.2±4.0 6.6±1.1 2.1±1.1 5.1±0.8(1.4±0.2)*(2.9±0.7)*(2.1±0.3)*(9.7±2.3)▲△(14.9±3.4)▲△(8.4±1.4)▲△(2.8±1.6)▲△(5.2±1.6)▲△(0.9±0.1)▲△(3.4±0.9)▲△(1.4±0.5)▲△

3 討論

Ghrelin是極具代表性的胃腸激素，是由胃底的X/A樣細胞分泌，為小分子活性肽，是生長激素促分泌物受體的內源性配體，在2型糖尿病的發病機制中發揮重要作用[3-4]。該研究結果顯示：T2DM+CHD組的血清Ghrelin水平顯著低于正常對照組、單純CHD組，差異有統計學意義(P<0.05)，與項瑩等[5]的研究結果大體一致，血清Ghrelin濃度長期處于低水平表達可持續導致胰島β細胞釋放胰島素，胰島敏感性逐漸降低，進而產生胰島β細胞功能受損和（或）胰島素抵抗，最終演變為2型糖尿病；有研究推測Ghrelin為心臟保護因子，可避免血管平滑肌細胞鈣化、血管鈣化等情況[6-7]；對抗有毒物質損傷心肌，對心肌細胞的凋亡進行抑制、刺激心肌細胞的增殖；保護缺血和缺血再灌注導致的心肌損傷；加速心肌供血，促使冠狀動脈擴張；避免內皮細胞凋亡，保護血管內皮細胞功能失調；對冠狀動脈粥樣硬化的炎性反應進行控制[8]。在冠心病病人中，因血清Ghrelin水平下降，作為心臟保護因子的Ghrelin作用降低，Ghrelin對抗冠狀動脈粥樣硬化的效應減弱。肥胖、特別是腹型肥胖是動脈粥樣硬化的高危風險因子，肥胖可促使血壓升高，引發胰島素抵抗、血脂代謝紊亂等因素進而導致動脈粥樣硬化，肥胖群體血清Ghrelin水平顯著下降，Ghrelin水平下降促使保護血管效應減低，在動脈粥樣硬化發病及進展中具有一定意義。綜上所述，血清Ghrelin水平可用于評估2型糖尿病、冠心病的發病及病情嚴重程度。

[1]韓萍,丁文惠,赭松筠.生長素對冠狀動脈粥樣硬化發病及穩定性的作用研究[J].中國循環雜志,2012,23（2）：168-169.

[2]張光芳,周莎妮.心血管活性肽ghrelin與冠心病的相關性研究[J].中國實用醫藥,2014,8（27）：121-122.

[3]茍琳,羅仕蘭.Ghrelin基因多態性與冠心病及代謝綜合癥的相關性研究[J].中國保健營養,2014,21（7中旬刊）：73-74.

[4]王劍鋒.瑞舒伐他汀對冠心病患者血清CTRP9及ghrelin水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,32(1):129-134.

[5]項瑩,譚寧,張眾,等.Ghrelin基因Leu72Met多態性與2型糖尿病的相關性[J].中國糖尿病雜志,2011,19（10）：173-174.

[6]林少達,段紅艷,林楚佳,等.2型糖尿病患者外源性給予胰升血糖素對肥胖與血漿Ghrelin的影響[J].中國糖尿病雜志,2011,19（4）：73-74.

[7]周燕,賈文芳,于健.糖尿病腎病患者血清胃促生長素和脂聯素水平變化及臨床意義[J].中國全科醫學,2011,14(21):129-134.

[8]劉銳,王靜,段鵬,等.Ghrelin基因Leu72Met多態性與2型糖尿病相關性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志,2013,21（5）：173-174.