高鳳娟,于敏
吉林省樺甸市新華社區衛生服務中心,吉林樺甸 132400
糖尿病在發展過程中所形成的糖尿病腎病,被視為是最為嚴重的微血管類并發癥,也是最終導致患者死亡,或在終末期由于腎病透析致使患者痛苦難忍最關鍵誘因之一[1]。同時臨床上,糖尿病腎病還與高血壓互為伴生促進和因果,由它并發的高血壓率甚至高達80%~90%。相關研究表明,血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類藥物,在臨床上能有效阻止糖尿病腎病的發展,所以也得到了較為廣泛的應用[2],但單獨一種該類藥物的作用,臨床表現并不十分理想。該院對于收治的糖尿病腎病患者,應用血管緊張素受體拮抗劑(ARB),并聯合ACEI來進行治療,取得了較為滿意的效果,現報道如下。
該研究選取該院自2014年5月—2015年4月期間,收治的106例的患者為研究對象,其中57例為男性,49 例為女性,患者平均年齡為(58.45±4.9)歲,其病史為1~11年,測定患者尿蛋白超過 30 mg/24 h,血肌酐在178μmol/L以內。血壓是舒張壓超過 85 mmHg,收縮壓低于135mmHg,該研究排除了肝功能及外心臟病障礙的患者,與WHO糖尿病診斷和分型標準相吻合。同時患者中排除它因誘發的泌尿系統方面的病變,血糖FBG值小于6.4~7.8mmol/L,PBG值小于7.8~11.1 mmol/L控制較好。把選取的患者隨機分為觀察組和對照組各76例,對照組患者中,男性38例,女性15例;觀察組患者中,男性31例,女性22例,該兩組患者在性別、年齡等一般資料對比,差異無統計學意義,有可比性。
對于對照組患者,給予血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物貝那普利(批準文號為國藥準字H20043648)進行治療,劑量為10 mg,1次/d;對于觀察組患者,采用聯合用藥的方式,首先使用血管緊張素受體拮抗劑類藥物纈沙坦(批準文號為國藥準字H20040217)80 mg的初始用量和貝那普利10mg聯合治療,均為1次/d,14 d之后,劑量加到纈沙坦 160mg和貝那普利 20mg,1次/d,并維持此標準進行持續治療,總療程為6個月。
在用藥期間,認真觀察記錄兩組患者24 h尿蛋白定量和腎功能(血肌酐)指標,并將數據進行對比分析。
經過6個月的治療,觀察組和對照組患者的尿蛋白值分別為0.310 g/L、0.525 g/L,均較治療前有明顯的改善,兩組患者的尿蛋白值改善對比,差異有統計學意義(t=9.017,P<0.05),見表 1。

表1 觀察組和對照組患者治療6個月后的尿蛋白變化對比(g/L)
經過6個月治療,觀察組患者的血肌酐值為(140.33±37.98)μmol/L,明顯低于對照組(132.30±43.05)μmol/L,該兩組患者經治療后的血肌酐值對比,也具有明顯的差異有統計學意義(t=9.017,P<0.05),見表2。
表2 觀察組和對照組治療6個月后血肌酐指標對比[μmol/L,(±s)]

表2 觀察組和對照組治療6個月后血肌酐指標對比[μmol/L,(±s)]
組別 治療前 治療后觀察組(n=53)對照組(n=53)tP 152.16±80.47 140.42±54.95 2.634﹤0.05 140.33±37.98 132.30±43.05 9.385﹤0.05
有研究表明,糖尿病腎病發病機理中,AngⅡ對血流動力學和非會產生雙重作用,進而會使患者血壓升高,并有影響患者腎臟血流動力學現象的出現[3],使得患者腎小球小動脈的張力動作增加,誘發腎小球的內壓增高,導致患者尿蛋白排泄率提升。
運用ACEI和ARB能從多方面減少 AngⅡ 及其受體之間的結合,而對腎臟發揮保護作用。主要是ACEI這一類藥物,能夠抑制 AngⅡ 轉化,從而直接減少AngⅡ 的產生[4-5]。同時通過抑制AT1與 AT2出現的受體效應,能夠直接使患者體內的緩激肽降解量減少,促使其患者 GFR水平達到正常,減少自身蛋白排泄,有效抑制患者尿中的細胞因子和患者產生腎臟肥大的現象,從而達到延緩腎硬化出現的可能,對于改善尿蛋白和血肌酐水平,能夠發揮重要的作用。等研究[6]結果顯示,ACEI與ARB類的藥品聯合用藥,對 RAS進行雙重阻斷,效果明顯優于單一使用的情況。因此,ACEI與ARB類的藥品聯合用藥,對保護患者的腎功能作用更加的明顯。
該項研究表明,經過6個月的治療,觀察組和對照組患者的尿蛋白值分別為0.310 g/L、0.525 g/L,均較治療前有明顯的改善,而且治療后觀察組和對照組患者的尿蛋白值改善對比,差異有統計學意義(t=9.017,P<0.05),觀察組患者的血肌酐值為(140.33±37.98)μmol/L,明顯低于對照組,該兩組患者經治療后的血肌酐值對比,差異有統計學意義,這和Laverman GD、陳玉沖等研究[7-8]結果基本相符,說明ACEI與ARB類的藥品聯合,可以明顯提高治療的效果。
綜上所述,僅僅單一地進行使用最高劑量 ACEI和聯合治療,雖然均能夠有效地降低患者的血壓和尿蛋白,但聯合用藥組(觀察組)的尿蛋白的降低幅度最突出。所以,采用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類藥物,實行聯合用藥,對保護患者的腎功能作用更加的明顯,值得推廣。
[1]孫麗榮,王佳秋,于德民,等.老年2型糖尿病患者糖尿病腎病危險因素分析[J].中國糖尿病雜志,2013,12(2):277.
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[3]石玉嵐,張夏華,吳廣通.血管緊張素轉換酶抑制劑不良反應及其預防研究[J].西南軍醫,2012,16(3):358.
[4]楊福燕,邵鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統對早期糖尿病腎病的影響[J].中國全科醫學,2014,8(2):241.
[5]張紅軍,肖健,陳明蘭,等.貝那普利和纈沙坦聯合治療糖尿病腎病的療效觀察 [J].四川生理科學雜志,2009,25(3):150-151.
[6]楊福燕,邵鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統對早期糖尿病腎病的影響[J].中國全科醫學,2013,10(2):267.
[7]Laverman GD,Remuaai G,Ruggenenti P.ACE inhibition versus an-giotensin receptor blockade:which is better for renal and cardiovascularprotection[J].Journal of the American Society of Nephrology,2014,16(4):793-795.
[8]陳玉沖,柴凌雄,羅群,等.依那普利聯合纈沙坦對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及血清C反應蛋白的影響[J].中國藥房,2013,20(24):245.