超選擇動脈造影聯合化療灌注治療中晚期胰腺癌效果觀察

段希斌 李學民 李連濤 王忠振 沈曦溫

鄭州大學附屬鄭州中心醫院肝膽胰外科 鄭州 450007

·論 著·

超選擇動脈造影聯合化療灌注治療中晚期胰腺癌效果觀察

段希斌 李學民△李連濤 王忠振 沈曦溫

鄭州大學附屬鄭州中心醫院肝膽胰外科 鄭州 450007

目的 探討超選擇動脈造影聯合化療灌注治療中晚期胰腺癌的效果。方法 對21例中晚期胰腺癌患者行超選擇動脈造影聯合化療灌注術治療，回顧性分析患者的臨床資料。結果 術后隨訪1～18個月，有效率為38.1%，疼痛緩解率為47.6%，1 a生存率為42.9%。結論 超選擇動脈造影聯合化療灌注術，可改善中晚期胰腺癌患者的臨床癥狀，具有一定臨床療效。

超選擇動脈造影；化療灌注；中晚期胰腺癌

胰腺癌發病率及病死率近年來均有上升趨勢，病死率在惡性腫瘤中排第 4 位，5 a生存率<3%[1]。胰腺癌早期癥狀不明顯，患者就診時多屬于中晚期，且手術切除率極低。2012-1—2014-06，我院對21例中晚期胰腺癌患者行超選擇動脈造影聯合化療灌注術治療，取得較好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組21例患者中男15例，女6例；年齡42～73歲，平均48.85歲。胰頭癌13例，胰體癌5例，胰尾癌3例。

1.2 手術方法 取仰臥位，常規消毒鋪巾。采用改良 Seldinger 技術穿刺股動脈植入導管鞘管。在 DSA 透視下經導管鞘管引入 4F 導管行腹腔干動脈、腸系膜上動脈造影。根據血管造影情況，選擇合適導管及微導管超選至所需灌注化療藥物的靶向血管內。胰頭癌患者常選擇腹腔干動脈和腸系膜上動脈及供血分支為靶動脈。胰體尾癌則選擇腹腔干動脈和脾動脈及供血分支為靶動脈。藥物選擇按照吉西他濱(GEM)1 g/m2體表面積，氟尿嘧啶0.5～0.6 g/m2體表面積，奧沙利鉑0.1～0.15 g[2-4]。灌注完成后，拔管、加壓包扎穿刺點，保持穿刺下肢伸直位24 h。術后根據患者病情給予止吐、提高免疫力、保護胃黏膜藥物等治療。出院后每隔1個月再行局部化療灌注治療。

1.3 療效評估

1.3.1 治療效果評定 術后 2 個月行 CT 掃描，根據 1979年WHO標準評價：完全緩解(complete respons, CR)：瘤體完全消失并維持 1個月；部分緩解(partial response, PR)：瘤體比治療前相縮小≥50%，無新病灶出現；無變化(no change NC)：瘤體比治療前增大不足 25%或減少不足 50%；進展(progressive disease, PD)：有新病灶出現或瘤體增大≥25%。CR 和 PR 為治療有效。

1.3.2 疼痛緩解評價 應用數字分級法對疼痛進行評分：按疼痛程度分成 0～10分，將其分為 4 類。0 級無疼痛，I 級(1～3分)輕度疼痛，II 級(4～6分)中級疼痛，III 級(7～10分)重度疼痛。治療前I 級5例，II 級14例，III 級2例。

1.4 術后隨訪 術后隨訪1～18個月，密切觀察是否出現出血、肝功能損害、胃腸道反應等。記錄治療效果、疼痛緩解程度及死亡時間。

2 結果

2.1 治療效果 CR 0例， PR 8例, NC 8例， PD 3例，治療有效率為38.1%。

2.2 疼痛緩解情況 II級、III 級疼痛緩解明顯，局部化療灌注后 10～25 d疼痛開始緩解，疼痛緩解總有效率為 47.6%,詳見表1。

表1 各級疼痛緩解情況

注：有效率=(術后完全緩解+術后部分緩解)/總人數

2.3 生存率 21例患者中位生存時間為9.5 個月， 1 a后生存9例，生存率42.9%。

2.4 并發癥及處理 所有患者術后均未出現胰瘺、消化道出血、胰腺炎、放射性腸炎等并發癥。出現惡心、嘔吐16例。2例肝內轉移患者行肝動脈化療栓塞術后出現肝功損害。出現白細胞減少和肝、腎功能損害4例。給予止嘔、保肝及升白細胞藥物治療后緩解。

3 討論

胰腺癌的惡性程度高，對放療、化療均不敏感致治療效果差[5]。僅有10%的患者有行根治性手術的機會[6]。針對無法手術的中晚期胰腺癌患者，目前多采取全身化療、選擇性化療、放射治療、物理治療、分子靶向治療、激素治療等方法，但保守治療的副作用大且并發癥多。

胰腺屬于腹膜后器官，周圍由纖維組織包繞，故胰腺腫瘤常缺乏血供，而經由周圍靜脈進行全身化療時，化療藥物較難到達腫瘤組織內發揮抗癌作用。因此我們選用超選擇動脈造影聯合化療灌注的方法治療。該方式的最大優點在于化療藥物可直接到達腫瘤所在區域，增加腫瘤細胞對治療藥物的敏感性，減少全身性藥物的不良反應，提高患者治療的依從性[7]。動脈灌注化療不但可以增加腫瘤局部的化療藥物濃度，提高治療強度，還可以抑制 TNF-α、IL-1、IL-6的產生與釋放，從不同的渠道抑制腫瘤細胞的生長和轉移。有實驗表明[8]區域性動脈灌注化療時靶器官內化療藥物的濃度是通過周圍靜脈全身化療的10～16倍，不但可有效控制腫瘤的局部進展、防止腫瘤擴散，又可減輕化療藥物對其他臟器的不良反應。另有報道表明[9]胰腺癌介入化療亦可顯著降低肝轉移的發生率，控制腫瘤的局部進展和微轉移，提高手術切除率，降低腫瘤標志物指標，緩解疼痛并改善生活質量，延長生存時間，具有良好的耐受性，對于不能切除的中晚期胰腺癌是一個重大突破。 本組結果顯示，術后疼痛緩解率47.6%，治療總有效率38.1%，中位生存時間9.5個月，1 a累計生存率42.9%，與Avital報道一致[10]。說明超選擇動脈造影聯合化療灌注術治療中晚期胰腺癌，具有安全、可靠、微創，并有緩解疼痛和延長生存時間的療效。但本組樣本量比較少，仍需大樣本的驗證。

[1] Laheru D, Biedrzyek B, homas AM, et al. Development of a cytokine modified allogeneie hole cell pancreatic cancer vaccine[J]. Methods Mol Med, 2005, 103(10): 299-327.

[2] 張素珍, 劉俊, 楊牡丹, 等. 吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌32例臨床觀察[J].中國藥物與臨床, 2013, 13(8):1 091-1 092.

[3] 黃強, 翟仁友. 中晚期胰腺癌的介入治療[J].中國介入放射學, 2008. 2(1): 77-82.

[4] 帖君, 李延宏, 殷占新, 等. 經左鎖骨下動脈藥盒系統灌注吉西他濱治療晚期胰腺癌[J].中華介入放射學電子雜志, 2013,1(1):14-19.

[5] Van Laethem JL, Verslype C, Iovanna JL, et al. New strategies and designs in pancreatic cancer research consensus guidelines report from a European expert panel[J]. Ann Oncol, 2012, 23(3):570-576.

[6] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J CIin, 2012, 62(1): 10-29.

[7] 王文輝, 彭振宇, 雷小林,等. 動脈灌注化療與全身化療治療中晚期胰腺癌療效對比觀察[J]. 西部醫學,2012,24(9):1 730-1 732.

[8] Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al. Regional chemotherapy with hemofiltration: a rationale for different treatment approach to advanced pancreatic cancer[J].Cancer, 1996, 78(3): 664.

[9] Tanaka T, Sakaguchi H, Sho M, et al. A novel interventional radiology technique for arterial infusion chemotherapy against advanced pancreatic cancer[J].Am J Roentgenol, 2009, 192(4): 168-177.

[10]Avital I. Regional chemotherapy for pancreatic cancer[J]. J Surg Oncol, 2011, 104(5):453.

(收稿 2014-12-05)

Efficacy observation of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy in treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma

DuanXibin,LiXuemin,LiLiantao,WangZhongzhen,ShenXiwen.

DepartmentofHepatopancreatobiliarySurgery,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou45007,China

Objective To observe the clinical curative effect of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy for treatment of advanced pancreatic carcinoma. Methods The clinical data of 21 cases of advanced pancreatic carcinoma in the hospital from January 2012 to December 2014 were analyzed retrospectively. All the 21 patients were treated with super-selective arteriography combinedwith infusion chemotherapy. Results All the patients after operation were followed up for 1-18 months. The treatment efficient rate was 38.1%，the pain relief rate was 47.6%, and the 1-year survival rate was 42.9% after super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy. Conclusion The treatment of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy is effective to improve the clinical symptoms, and has clinical curative effect to the patients of advanced pancreatic carcinoma.

Super-selective arteriography; Infusion chemotherapy; Advanced pancreatic carcinoma

R735.9

B

1077-8991(2015)02-0001-02

△通信作者：李學民 電話：13838563651， E-mail：doctordxb@126.com