阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者血同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平的影響*

孫秀雯 古偉奇 陳賢 劉央

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）的重要并發(fā)癥及主要致死原因之一[1]。是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病的主要臨床特征為蛋白尿、高血壓、水腫和漸進(jìn)性腎功能損害，到了晚期患者可能會(huì)出現(xiàn)腎衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[2-3]。

本文研究了阿托伐他汀對(duì)于糖尿病腎病患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取50例診斷明確的糖尿病腎病患者。糖尿病診斷符合WHO（1999）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。糖尿病腎病診斷按Mogensen分期處于早期糖尿病腎病期（Ⅲ期）或臨床糖尿病腎病期（IV期）。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：嚴(yán)重心腦血管疾病及肝、腎功能不全，糖尿病急性并發(fā)癥及感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等其他應(yīng)激情況，近期應(yīng)用腎毒性藥物，近3個(gè)月服用過任何他汀類藥物，妊娠、哺乳期婦女。患者中男26例，女24例，年齡44~78歲，平均（60.8±2.2）歲。A組患者25例，男13例，女12例，年齡44~78歲，平均（61.2±1.8）歲；A組隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（A1組）和治療組（A2組）。其中A1組13例，男6例，女7例，年齡46~78歲，平均（63.6±2.1）歲；A2組12例，男6例，女6例，年齡44~75歲，平均（59.8±1.9）歲；B組患者25例，男13例，女12例，年齡44~78歲，平均（59.9±2.8）歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 各組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療：（1）糖尿病健康教育：在患者住院期間，每天向患者介紹糖尿病相關(guān)常識(shí)，例如病因、普遍病程發(fā)展過程、治療手段及原理等。飲食方面細(xì)心向患者介紹日常各食物中的含糖量，并鼓勵(lì)患者日常食用含糖量低的食物。認(rèn)真指導(dǎo)患者用藥方法及藥量，并且提示患者低血糖時(shí)的應(yīng)急處理。健康教育護(hù)理預(yù)防并發(fā)癥，指導(dǎo)患者日常個(gè)人衛(wèi)生及特殊保護(hù)雙足。（2）優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食（每日蛋白質(zhì)攝入量限制在0.8 g/kg），有效給予患者飲食指導(dǎo)，鼓勵(lì)患者多食用符合要求的低糖食品。（3）適量運(yùn)動(dòng)：積極鼓勵(lì)患者每天堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，通常以步行為主，讓患者按照指定的運(yùn)動(dòng)量堅(jiān)持完成。（4）口服降糖藥或皮下注射胰島素。A2組與B組分別在糖尿病基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上增加口服阿托伐他汀（生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984）10 mg/d及20 mg/d，連續(xù)服用12周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)方法：（1）采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血同型半胱氨酸含量；（2）采用凝血酶法檢測(cè)血纖維蛋白原含量。觀察指標(biāo)：治療12周后，觀察比較A1、A2及B組患者治療前后血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Hcy比較 A1、A2組治療前血Hcy及纖維蛋白原均低于B組（P<0.05）；A1、A2組患者治療前血Hcy及纖維蛋白原均無明顯差異（P>0.05）；A2組治療后血Hcy水平及纖維蛋白原均低于A1組（P<0.05）；B組治療后血Hcy水平及纖維蛋白原均顯著降低（P<0.05）。見表1。

表1 50例患者的血Hcy及纖維蛋白原的比較（±s）

表1 50例患者的血Hcy及纖維蛋白原的比較（±s）

*與A2組比較，P<0.05；△與B組比較，P<0.05

纖維蛋白原 mg/dL組別 血Hcy μmol/L治療前 治療后 治療前 治療后A1 組（n=13）25.21±3.42 20.15±4.42* 333.1±75.2 312.2±68.9*A2 組（n=12）24.98±2.11 13.52±1.88 306.5±51.2 206.2±42.2 A組（n=25）25.11±3.86 15.15±3.86△ 319.2±57.6 256.2±56.8△B 組（n=25）31.66±2.35 20.21±4.12 412.3±76.3 348.8±66.2

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，隨著病程的延長(zhǎng)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球?yàn)V過率降低，進(jìn)而出現(xiàn)腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一，這部分人群給醫(yī)療和衛(wèi)生保障帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力和負(fù)擔(dān)。隨著糖尿病治療的不斷改進(jìn)，死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少，患者的生命明顯地延長(zhǎng)，然而糖尿病的各種慢性并發(fā)癥（包括糖尿病腎病）的發(fā)生率卻明顯升高。據(jù)報(bào)道在西方國(guó)家糖尿病腎病成為終末期腎病第一位致病因素，而我國(guó)糖尿病腎病發(fā)病率也在不斷攀升[7-9]。探索糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及其防治方法成了近年來相關(guān)領(lǐng)域研究的熱門話題。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變之一，病理改變以血管增殖、毛細(xì)血管基底膜增厚和微血栓形成為特點(diǎn)，腎小動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈硬化的發(fā)生率極高，最終出現(xiàn)球性硬化和荒廢。研究表明，糖尿病腎病患者伴有血同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平的升高。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含有硫基的血管損傷性氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基化而來，是一種蛋氨酸去甲基化的中間產(chǎn)物，參與血管病變的發(fā)生，其升高可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管功能異常[10]。纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)ib）是反映凝血亢進(jìn)和纖溶活力下降的指標(biāo)，是血栓形成的前提物質(zhì)，也是人體血液中最重要的凝血因子，在臨床上主要作為一種診斷凝血類疾病的指標(biāo)，其增高提示患者體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài)[11]。而纖維蛋白原作為一種急性反應(yīng)蛋白，其升高也預(yù)示著血管壁有炎癥，高纖維蛋白原血癥可促使腎內(nèi)血栓形成和腎小球硬化。高同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原血癥均是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另有研究提示，阿托伐他汀（Atorvastatin）可降低冠心病、腦梗死患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平。阿托伐他汀可以通過抑制一些炎癥因子的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉淀，對(duì)腎臟具有很明顯的保護(hù)作用，而且不依賴于血脂狀況[12]。阿托伐他汀在腎功能不全時(shí)不需調(diào)整劑量，對(duì)腎臟病患者具有治療安全性。但目前國(guó)內(nèi)未見阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平影響的研究報(bào)道。因此，本研究旨在探討阿托伐他汀能否降低糖尿病腎病患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平，發(fā)揮降血脂以外的血管保護(hù)作用，以延緩糖尿病腎病進(jìn)展；對(duì)降低糖尿病的死亡率、提高糖尿病人的生存質(zhì)量有極其重要的意義。

阿托伐他汀主要通過發(fā)揮非依賴調(diào)脂的腎臟保護(hù)作用來緩解糖尿病腎病所造成的腎損傷[13]。阿托伐他汀作為一種新型的組織選擇性的還原酶抑制劑，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制還原酶的活性[14-15]。本文研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平均升高。B組患者的血同型半胱氨酸及纖維蛋白原均高于A組患者；A2組患者口服阿托伐他汀治療后，血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平較治療前及A1組均有下降；B組患者口服阿托伐他汀治療后，血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平也較治療前下降。由此可見，阿托伐他汀治療對(duì)于患有糖尿病腎病的血脂正常或升高的患者，均能夠有效的降低其血同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平。

綜上所述，阿托伐他汀能降低糖尿病腎病患者血同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平，發(fā)揮降血脂以外的血管保護(hù)作用，以延緩糖尿病腎病進(jìn)展。對(duì)降低糖尿病的死亡率、提高糖尿病人的生存質(zhì)量有極其重要的意義，建議臨床上進(jìn)行廣泛應(yīng)用。

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