ACS患者血清OPG、sRANKL表達水平與Gensini評分相關性研究

郭 盛，鐘慶華，彭文君，賀獻芝，方勝先

（廣東省深圳市龍崗中心醫院心內科，廣東深圳 518116）

急性冠脈綜合征（ACS）是冠狀動脈病變的嚴重類型，包括不穩定性心絞痛，非ST段抬高性心肌梗死等一組疾病。有研究顯示，OPG及其相關的受體、配體構成的信號傳導系統在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展過程中具有重要作用[1]。本文就ACS患者血清OPG及其游離性配體sRANKL的表達變化及其與冠脈病變嚴重程度的相關關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2007年12月心內科住院治療的ACS患者25例作為研究組，其中，男15例，女10例；年齡47～69 歲，平均（56.4±7.6）歲；不穩定性心絞痛 15 例，急性心肌梗死10例。所有患者均經冠狀動脈造影診斷明確，診斷標準符合2007年和美國心臟病學會（ACC）發布的ACS診斷標準。選擇我院體檢中心同期體檢的健康體檢者25例作為對照組，對照組選擇標準：無心血管病及外周動脈硬化病史，體格檢查無陽性體征，心電圖、胸片、肝腎功能、生化常規檢查正常；冠狀動脈造影正常，并排除合并感染、周圍血管病變、骨骼系統疾病、腫瘤患者及適用免疫抑制劑患者。兩組間年齡、性別無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

入選者入組后，采集清晨靜脈血分離的血清后，采用深低溫冰箱保存，分批檢測。OPG、sRANKL的檢測采用Eliase試劑盒酶聯免疫法，sRANKL試劑盒：購自麗欣生物公司（美國DSL公司生產），OPG試劑盒購自麗欣生物公司（武漢博士德公司生產）。按照試劑使用說明書配制標準品及對照品，繪制標準曲線，酶標板加樣后按要求孵育，測量450 nm處OD值，按照標準曲線計算樣品中檢測物濃度，檢測過程嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行。

1.3 Gensini評分

所有ACS患者均經多角度的冠狀動脈造影，盲法對患者病變程度進行分析，依以下方法對冠脈病變進行評分。狹窄程度用定量冠狀動脈造影分析法（QCA法）分析。狹窄計分 25%、50%、75%、90%、99%、100%分別記分 1、2、4、8、16、32分。冠脈各段所占系數：左主干記5分；前降支近、中、遠段分別記 2.5、1.5、1 分；第一、二對角支分別記 1、0.5 分；回旋支近、遠段分別記2.5、1分，鈍緣支記1分；右冠近、中、遠段，后降支、左室后支各記1分。將各段系數與之相對應的狹窄程度的計分相乘，然后將各狹窄段總積分相加即為該患者的冠脈狹窄程度的Gensini評分[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件包進行數據分析。組間比較采用t檢驗，相關性采用Pearson直線相關分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者血清OPG及sRANKL表達水平比較

研究組血清OPG表達水平高于對照組，sRANKL表達水平低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者血清OPG及sRANKL表達水平比較

2.2 ACS患者血清OPG、sRANKL與Gensini評分的相關性分析

Pearson直線相關分析結果顯示血清OPG水平與Gensini成正相關（r=0.369，P＜0.01）。 血清 sRANKL 水平與 Gensini評分成負相關（r=-0.317，P＜0.01）。

3 討論

ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定引起心肌急性缺血性損傷的病變，慢性炎癥反應在冠狀動脈粥樣斑塊的不穩定發生過程中具有重要作用[3-4]。NF-κB信號通路激活是調節炎癥因子發揮活性作用的重要機制，與受體RANKL結合是NF-κB發揮活性作用的重要機制，OPG是RANKL的誘騙受體，能夠競爭性與RANKL結合。對不穩定性心絞痛患者心肌組織中OPG、RANKL的研究表明，OPG還可以不依賴RANKL介導單核細胞趨化，粥樣斑塊內T細胞表達RANKL的增強、血清高濃度OPG是斑塊不穩定的特征之一，RANKL可顯著增加血管平滑肌細胞表達MMPs，從而增加冠狀動脈粥樣斑塊的穩定性[5]。OPG可以直接或通過與RANKL結合來調節MMP的表達，而影響粥樣斑塊的穩定，誘發粥樣斑塊的破裂、出血甚至血栓形成，引起ACS[6]。在本研究組中，OPG的表達濃度高于對照組，sRANKL表達濃度低于對照組，說明OPG表達強度在一定程度上能夠反映冠狀動脈粥樣硬化的病變嚴重程度，而進一步分析OPG及sRANKL的血清水平同Gensini評分的相關關系發現，ACS患者血清OPG水平與Gensini評分成正相關，sRANKL水平與Gensini評分成負相關。Gensini評分是評價冠狀動脈病變嚴重程度的經典評分方法，OPG及sRANKL同其保持的線性關系說明，ACS患者檢測血清OPG及sRANKL的表達水平，有助于冠脈病變嚴重程度的評估。

[1]Schoppet M,Preissner KT,Hofbauer LC,et al.RANKL and osteoprotegerin Paracrine regulatiors of bone metabolism and vascular function[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22(8):549-553.

[2]Gensini GG.A more meaningful scoring system determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardial,1983,59(3):606-607.

[3]Hansson GK,Libby P,Schonbeck U,et al.Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Circ Res,2002,91(5):281-291.

[4]胡琴,呂玉蘭.急性冠脈綜合征46例診斷經驗總結[J].中國當代醫藥,2010,17(11):127.

[5]Nikkari ST,O Brien KD,Ferguson M,et al.Interstitial collogenase(MMp-1)expression in human carotid atherosclerosis[J].Circulation,1995,92(3):402-406.

[6]Wittrant Y,Couillaud S,Theoleyre S,et al.Differentially regulates protease expression in osteoclast cultures[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,293(1):38-40.