SP—A測定與新生兒呼吸窘迫綜合征的相關性研究

張可剛等

[摘要] 目的 探討SP-A含量與新生兒呼吸窘迫綜合征的關系。 方法 對我院出生的胎齡小于34周的早產兒， 統一測定SP-A，按胎齡分組，計算各組SP-A含量，計算每組NRDS發生率；將發生呼吸窘迫綜合征的患兒作為觀察組，未發生的作為對照組，比較SP-A含量差異；計算早產兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫學參考值。結果 98例早產兒有32例發生了NRDS，兩組SP-A含量比較差異有統計學意義，推斷早產兒發生NRDS SP-A含量醫學參考值為11.68 ng/mL。 結論 SP-A含量增加，NRDS發生率降低；胎齡增大，SP-A含量增大；發生與未發生NRDS的患兒的SP-A含量差異有統計學意義，推斷早產兒發生RDS醫學參考值為11.68 ng/mL，為以后臨床工作中快速測定該值，預測發生NRDS，并進行早期應用PS制劑提供理論依據。

[關鍵詞] 表面活性蛋白A；新生兒呼吸窘迫綜合征；醫學參考值

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）09-0035-03

The study of association between levels of SP-A and neonatal respiratory distress syndrome

ZHANG Kegang LI Yan ZHOU Guangju

Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Zaozhuang City in Shandong Province， Zaozhuang 277100，China

[Abstract] Objective To study the relationship between levels of SP-A and the occurrence of premature infants with respiratory distress syndrome （RDS）. Methods The premature infants of gestational age < 34 weeks were collected in our hospital. The premature infants with RDS as the observation group， non as the control group， and the levels of SP-A were analyzed and compared between the two groups.And then the 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants with RDS was calculated by statistical methods. Results There was significant difference between the two groups（P<0.01）， the 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants with RDS was 11.68 ng/mL. Conclusion The level of SP-A was significantly correlated between the occurrence of premature infants with RDS. The 95% medical reference range of levels of SP-A of premature infants provide the theory for the early application of pulmonary surfactant.

[Key words] Pulmonary surfactant associated protein A（SP-A）； Neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）； Medical reference range

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），是指出生后不久出現進行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭，為肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致[1]，多見于早產兒，PS主要由肺泡Ⅱ型細胞合成、分泌，覆蓋在肺泡表面，可降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷。近年來，隨著研究深入，肺表面活性物質替代療法逐漸成為了治療本病的重要措施[2，3]。PS 無法直接測其含量，SP-A為PS的一部分，檢測SP-A水平也代表著PS的含量水平[4]。所以我們選擇胎齡小于34周的早產兒，收集臍帶血，統一測定SP-A含量，探討SP-A含量與早產兒發生呼吸窘迫綜合征的關系，計算早產兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫學參考值，為以后臨床工作中快速測定該值，預測發生呼吸窘迫綜合征，并為早期應用PS制劑提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月1日～2014年5月31日在我院出生且收治NICU的胎齡小于34周的早產兒共98例，其中男61例，女37例，按胎齡分為7組，28周8例（包含26周1例，27周3例），29周7例，30周11例，31周17例，32周16例，33周18例，34周21例。全部病例采用綜合性治療，發生NRDS應用PS替代治療，并應用NCPAP輔助呼吸，嚴重者應用呼吸機機械通氣，防治感染及出血，積極預防和治療并發癥，少量開奶，漸加奶量，加強靜脈營養及對癥支持治療。

1.2 方法

收集臍帶血3 mL，3000 rpm離心10 min將血清和紅細胞迅速分離，取上清液置-70℃冰箱保存，統一測定SP-A（表面活性蛋白A）；臨床觀察患兒病程中是否發生呼吸窘迫，行血氣分析及胸片檢查，對符合新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標準[5]的作為觀察組，未發生的作為對照組。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，比較兩組SP-A含量差異，P<0.01為差異有統計學意義；試計算早產兒呼吸窘迫綜合征SP-A含量95%醫學參考值。

2 結果

2.1 各胎齡組SP-A含量數值及每組發生NRDS例數

統計每個患兒SP-A數值，統計每組NRDS例數，計算百分比見表1，計算每組均數，繪制折線圖，見圖1。

表1 各胎齡組SP-A含量數值及每組發生NRDS例數

圖1 胎齡組SP-A含量折線圖

2.2兩組SP-A含量比較及NRDS的SP-A含量95%醫學參考值

對觀察組與對照組SP-A含量進行兩獨立樣本的t檢驗（t=10.85，P=0.001<0.01），差異有統計學意義；觀察組下限95%CI值為11.68 ng/mL，見表2。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是早產兒最常見的并發癥，本病的發病率與胎齡成反比，一旦發病，治療較困難，病死率高，國外占早產兒死亡原因的50%～70%[6]。其病因在于PS分泌不足導致進行性肺不張，PS是由肺泡Ⅱ型上皮細胞及Clara 細胞合成和分泌進入呼吸道[7]，其成分為糖5%、蛋白質5%～10%，脂類85%～90%。PS中可與卵磷脂結合的蛋白質稱為表面活性蛋白（surfactant protein，SP），包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D，利于PS分布并可增加其表面活性作用。SP-A 是肺表面含量最多的一種糖蛋白[8]，最早在肺泡Ⅱ型上皮細胞中被發現，其表達量多、信號豐富，參與肺表面活性生物膜的形成和代謝。SP-A 可以和二棕櫚酰卵磷脂結合形成肺表面PS（一種脂蛋白復合物）成分[9]，PS 可以減少肺泡萎縮，對穩定PS 意義重大[10]。研究證實PS于胎齡18～20周開始產生，緩慢增加，35～36周達到成熟水平。NRDS最為有效的方法是外源性PS替代治療或/和機械通氣。孫玉紅等[11]研究結果顯示，在胎齡小于34周早產兒出生后早期即給予PS制劑，結果顯示能夠降低NRDS發生率及早產兒病死率。多數研究認為預防性給予PS能降低NRDS的發生率，避免了低氧血癥對機體的損害、機械通氣所致的并發癥，降低了醫療費用，改善了患兒預后。預防性用藥越早越好。目前選擇預防性應用PS，國內沒有統一規定，多采用歐洲肺表面呼吸物質臨床應用指南[12]，胎齡小于28周者才給予預防性應用PS，這樣28～34周有相當一部分早產兒發生了NRDS。本研究發現，根據圖1可以看出，隨著胎齡的增加，SP-A含量逐漸增加。所以胎齡增大，SP-A含量增加，NRDS發生率逐漸降低，反之，胎齡越小，SP-A越低，NRDS發病率越高，本組資料28周發病率87.5%，29周71.4%，30周54.5%，小于30周的患兒發病率均超過50%，所以我們建議目前在臨床工作中，小于30周的早產兒盡早應用PS預防NRDS的發生。本組資料中，32周發病率高于31周，發現32周早產兒當中，5例NRDS患兒有2例SP-A含量值數值大于14 ng/mL，但這兩例合并重度窒息，說明NRDS的發生是多方面的原因，可能與窒息時對PS的滅活有關；再者可能與本次研究樣本量小有關。

早產兒因肺臟發育不成熟，SP-A生成減少，易導致NRDS發生。本研究顯示NRDS組早產兒SP-A水平明顯低于非NRDS組，差異有統計學意義（P<0.01），說明在早產兒當中，SP-A水平與NRDS的發生相關，因為SP-A是PS的一部分，SP-A水平也代表著PS的含量水平[2]，SP-A含量越低，發生NRDS的幾率越高。根據發生NRDS患兒SP-A含量95%的可信區間，可推斷早產兒發生NRDS 醫學參考值為11.68 ng/mL。我們所用試劑及測定方法復雜、費時，寄希望從國家層面進行多中心大樣本研究，制訂SP-A含量醫學參考值，科研機構研制快速測定SP-A含量試劑，這樣臨床上可針對性地應用PS制劑，既可避免早期預防應用PS造成浪費（價格昂貴），又可避免遲用PS使患兒發生NRDS導致對機體的損害。

[參考文獻]

[1] 王衛平，毛萌. 兒科學[M]. 第8 版. 北京：人民衛生出版社，2013：115-118.

[2] 郝小清，武榮. 新生兒呼吸窘迫綜合征防治進展[J]. 中華全科醫師雜志，2012，11（8）：590-593.

[3] 陳宏香，溫偉珍. 肺表面活性物質治療新生兒肺透明膜病37例臨床觀察[J]. 中國婦幼保健，2010，25（14）：2021-2022.

[4] Bae YM，Bae CW，Oh MH，et al. Effect of exogenous surfactant therapy on levels of pulmonary surfactant proteins A and D in preterm infants with respiratory distress syndrome[J]. J Perinat Med，2009：37（5）：561-564.

[5] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕. 實用新生兒學[M]. 第4版. 北京：人民衛生出版社，2011：395-396.

[6] 甘小莊，宋國維. 歐洲和加拿大肺表面呼吸物質臨床應用指南和建議[J]. 新生兒雜志，2005，20（4）：19.

[7] Haque R，Umstead TM，Ponnuru P，et al. Role of surfactant protein-A （SP-A） in lung injury in response to acute ozone exposure of SP-A deficient mice[J]. T-oxicol Appl Pharmacol，2007，220（1）：72-82

[8] 樊德利，趙翊，李偉. SP-A、TNF-α、IL-6、IL-8 在支氣管哮喘中的檢測與分析[J]. 中國衛生檢驗雜志，2011，21（2）：450-451.

[9] 王海英，倪松石，許文景. 急性肺缺血再灌注引起肺組織表面活性物質相關蛋白A變化實驗研究[J]. 南通醫學院學報，2009，29（4）：263-265.

[10] George CL，Goss KL，Meyerholz DK，et al. Surfactant associated protein A provides critical immunoprotection in neonatalmice[J]. Infect Immun，2008，76（1）：380-390.

[11] 孫玉紅，蔡桂榮，林列豐，等. 肺表面活性物質早期防治早產兒呼吸窘迫綜合征[J]. 中國現代醫生，2012，50（3）：66-68.

[12] Sweet D，Bevilaacqua G，Carnilli V，et al. European concensus guidelines on the management of neonatai respiratory distress syndrome[J]. J Perinat Med，2007，35（3）：175-186.

（收稿日期：2014-12-03）