陳皮、化橘紅和枳殼研究概況*

★ 裴昆 夏放高 陳海芳 羅小泉 易徐航 董晶 楊武亮＊ (.江西中醫藥大學現代中藥制劑教育部重點實驗室 南昌330004;.江西鐘山藥業有限責任公司 江西 九江3350)

陳皮、化橘紅和枳殼為中醫臨床常用理氣藥，其原植物來源于蕓香科柑橘屬植物的幼果或果皮。陳皮為柑橘屬植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾，燥濕化痰的作用;化橘紅為其同屬植物化州柚(Citrus grandis‘Tomentosa’)或柚(Citrus grandis(L.)Osbeck)的未成熟或近成熟的外層果皮，具有理氣寬中，燥濕化痰的作用;枳殼為同屬植物酸橙(Citrus aurantiumL.)及其栽培變種的干燥未成熟果實，具有理氣寬中、行滯消脹的作用［1］。作為常用的傳統中藥材，陳皮、化橘紅以及枳殼的化學成分［2，3］、藥理作用［4］以及臨床應用早有報道;眾多學者對它們及其同屬藥材的化學成分［5，6］進行了比較系統的研究，有關枳殼和陳皮用藥特點以及藥理作用比較研究［7］也有報道;文獻［8］通過比較別名、來源、性狀、功效等方面區分化橘紅和陳皮。但未見對陳皮、化橘紅和枳殼三味中藥進行詳細的比較研究報道，本文對上述三味中藥從本草考證、化學成分、藥理藥效及臨床應用等方面進行綜述。

1 本草考證

通過查閱歷代本草著作發現，陳皮以“橘柚”之名始載于《神農本草經》，據考證，此時的橘應該就是蕓香科柑橘屬植物橘，因以果皮入藥，故曰:“一名橘皮”。《本草綱目》曰:“夫橘、柚、柑三者相類而不同，橘實小，柑大于橘”，有“去白者橘紅也”之說。柚皮不能作為陳皮入藥，橘皮和柑皮皆可作陳皮入藥。陳皮以廣東為最佳，《本草害利》曰:“廣東新會皮為勝，陳久者良，故名陳皮”;古今道地產區變化不大。化橘紅入藥最早的文字記載見于《廣州通志》，其內收載有“橘紅”，宋代以后入藥是在橘皮、橘紅的基礎之上發展起來的，但化橘紅本身并不是橘，而是柚。趙學敏的《本草綱目拾遺》中，將化橘紅正式單獨分出，與歷史上的橘皮、橘紅相區分。《本草逢原》中記載“柑皮產廣東化州者最勝”，柑皮可能指化州橘紅。枳殼之名始見于《雷公炮炙論》，《周禮·冬官考工記》中記載:“橘逾淮北而為枳”。宋以前，枳實、枳殼的正品來源為蕓香科枳屬植物枸橘;宋代開始，枸橘、酸橙同時成為枳實、枳殼的正品來源;之后，酸橙逐漸取代枸橘成為主流品種，與當今的用藥習慣一致。《本草圖經》中描述:“皆以翻肚如盆口唇狀，須陳久者為勝”，當指酸橙;其“近道所出者，俗呼臭橘，不堪用”，此“臭橙”為枸橘。

陳皮以理氣健脾、燥濕化痰功效為主，《本草拾遺》“橘皮能去氣調中”，《本草綱目》中描述“橘皮，入脾、肺二經氣分之藥”，主要作用于上焦和中焦。陳皮，屬“耗氣之藥”，即易消耗脾氣，《本草備要》對陳皮描述:“多服久服，損人元氣”。化橘紅以燥濕化痰、理氣、消食、止咳功效為主，《綱目拾遺》“治痰癥”，主要作用于上焦。化橘紅與陳皮相比，《本草逢原》中記載:“與橘皮雖同為下氣之品，然性之溫寒各異”。關于枳殼藥效的記載，歷代本草大同小異，均記載枳殼藥性為苦、溫、酸、辛;其以理氣寬中、行滯消脹功效為主，主要作用于下焦。《湯液本草》中概括了柑橘屬類功效區分:“陳皮治高，青皮治低，與枳殼治胸膈，枳實治心下同意”。在中醫臨床應用上他們有明顯的差異，而差異在于其功效的區別，因此本文將三者的歷代主要本草記載總結如下，見表1。

2 化學成分

上述本草學研究證實，歷代中國藥典收載的陳皮、化橘紅和枳殼的名稱、品種、道地性以及功效主治都有本草文獻依據，其均來源于蕓香科柑橘屬與本草考證的結果相符。現代研究表明，柑橘屬植物化合物類型多樣，主要成分為黃酮類、揮發油類、生物堿類、香豆素類、以及萜類成分，還含有少量甾體類成分，其中部分黃酮和萜類化合物具有良好的抗腫瘤活性。學者對陳皮、化橘紅和枳殼的化學成分進行了系統研究，其主要含有黃酮類、揮發油類化學成分;陳皮和枳殼還有少量的生物堿類，不同種類及產地、采收時期和儲藏時間都會影響生物堿類的含量;化橘紅和枳殼還含有葡萄內酯等香豆素類成分［13-15］。從化學組成上來講，三者非常一致，這是相近的生物基源所決定的，但是品種、產地、采收時期、加工方式和儲藏時間不同，導致這些成分在陳皮、化橘紅和枳殼中含量高低不一樣。陳皮貯存期的不同對其化學成分的影響較大，尤其是揮發油類成分，隨著貯存期的增加，揮發油中的小分子物質的數量和相對含量依次下降，大分子物質的數量和相對含量卻依次升高［16］，而橙皮苷的含量明顯增加。文獻［17］報道化橘紅果齡越長，總黃酮含量越低。生枳殼含有較多揮發油，作用峻烈，易傷元氣。所以，臨床應用上多以麩炒炮制后緩和其燥烈之性，療效增強。枳殼麩炒后，揮發油類成分檸檬烯的含量下降［18］。陳皮的炮制方法對其主要成分橙皮苷的含量也有顯著影響，橙皮苷的含量依次為:生品＞蜜制品＞鹽制品＞麩制品＞土制品＞炭制品［19］。在質量控制方面，2010版中國藥典［1］以橙皮苷作為陳皮質量控制指標，柚皮苷作為化橘紅質量控制指標，柚皮苷和橙皮苷作為枳殼的質量控制指標。其指標成分的選擇科學性不強，不能整體控制和評價藥材的功效及特點。目前，對上述三味中藥的質量控制，多集中在主要成分的含量測定和品種鑒定等方面。其質量控制指標成分還需通過藥理藥效實驗進一步研究。陳皮、化橘紅和枳殼都為理氣藥，但其功效主治不一樣，功效的差異源于物質基礎的差異，筆者將三者的主要化學成分總結見表2。

表1 歷代本草著作中陳皮、化橘紅、枳殼的記載

3 藥理作用

蕓香科類藥材多具有芳香氣味，善于疏理氣機，能理氣寬胸，消積化痰，為臨床常用理氣藥，但其在臨床應用上又各有側重。陳皮、化橘紅和枳殼目前已知主要含有的黃酮類物質，文獻報道［6，29］有多種藥理活性，如祛痰、止咳作用，抗炎、抗真菌、抗病毒作用，抑制血小板聚集，防止冠心病，抗動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇等作用。揮發油則是三者中另一重要的藥效成分，具有抗氧化、抗菌、祛痰、平喘、鎮咳、擴張支氣管等作用［30，31］。三者共同的化學成分，使三種藥材表現出基本相同的藥理活性，但其所含化學物質種類和含量的差異，使三者的藥理活性又存在差異性。陳皮和枳殼活性成分對胃腸平滑肌有雙向調節作用。陳皮中揮發油直接作用于腸道平滑肌，降低正常家兔腸道收縮頻率［32］。陳皮揮發油對氣管平滑肌是抑制作用［33］，柚總黃酮及化橘紅多糖有很好化痰、止咳作用，對慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫有良好的療效。枳殼中黃酮苷對大鼠離體腸平滑肌的收縮呈抑制作用，揮發油則呈先興奮后抑制作用，生物堿對其無明顯作用［14］。枳殼中含有的對羥基福林和N-甲基酪胺，具有強心、增加心輸出量、改善心血壓的作用。陳皮、化橘紅和枳殼可通過其復雜的活性成分，調節平滑肌活動，發揮其疏通氣機、調理升降、消除氣滯、解郁通結等藥理學作用。三者藥理活性的共性與差異的物質基礎和具體作用機制還有待進一步的研究，與功能主治相吻合的活性單體成分還有待進一步確定。

表2 陳皮、化橘紅、枳殼含有的主要化學成分

4 臨床應用

中醫認為，陳皮性味苦、辛、溫，入脾、肺經，具有理氣健脾、降逆止嘔、調中開胃、燥濕化痰等功效。臨床應用非常廣泛，適用于脾胃氣滯、濕阻中焦或痰濕壅滯所致的消化系統和呼吸系統等疾病［34］。陳皮還能宣肺止咳，用于咳嗽痰多。其可用于胃失和降、脾胃氣虛證，常與黨參、白術、炙甘草等藥配伍，如異功散［35］。化橘紅具有理氣寬中、燥濕化痰的功能，適于胸中痰滯，咳嗽氣喘，飲食積滯，嘔吐呃逆等癥，蔡玉仙將化橘紅廣泛應用于臨床，取得比較好的療效，特別是對幻聽癥、腸僻、梅核氣等“痰癥”具有良好的治療效果［36］。將化橘紅多糖制成的顆粒沖劑，治療慢性阻塞性肺氣腫、慢性支氣管炎的療效較好，化橘紅多糖治療慢性肺氣腫也具有良好的效果。近代研究表明，枳殼中含有對羥基福林和N-甲基酪胺，它們都具有強心、增加心輸出量、改善心血壓的作用，故臨床上可用枳殼或枳實的注射液搶救休克病人。對于氣結形成的痰阻之癥，枳殼可以破氣結，使氣行而積消痰化;炮炙品主用于寒熱往來，兩頭角痛，耳聾目眩，胸脅滿痛，脘腹痞滿脹痛。此外，還可用枳殼治療諸如胃擴張、胃下垂、子宮下垂、脫肛等臟器下垂類病證。陳皮、化橘紅和枳殼藥效物質基礎的差異導致了三者臨床應用上的各有側重，探討其藥效差異的物質基礎就顯得尤為重要。

5 討論

中藥陳皮、化橘紅和枳殼來源于親緣關系很近的植物，化學成分相近，但其中醫功能主治卻各有特點，清·江世琳在《橘紅辨》中謂:“化州所產橘紅以理氣化痰功效優于桔、橙皮”。對上述三味中藥化學成分的研究較多，但是對其藥理活性的比較研究很少，還需進一步的探索。目前，國內外未見文獻報道三者功效差異的物質基礎。中藥的功效是多種活性成分之間的協同作用的結果，其功效差異應該是體現在各自的活性成分群按一定比例的配伍組合方面。今后可以通過離體以及在體的藥效學實驗比較其共有和差異的化學成分及其配比表現出的不同藥理活性，深入探究其作用機制，并結合有效成分的含量測定和整體化學圖譜的表征，從內在和整體評價中藥的質量，為建立陳皮、化橘紅和枳殼的質量標準和中醫臨床用藥提供科學依據。

［1］國家藥典委員會.中國藥典(一部)［S］.北京:化學工業出版社，2010:69-70.

［2］楊潔.陳皮化學成分的研究［D］.吉林大學.2013:100.

［3］吳萬征，陳華萍，馬曉鸝，等.化橘紅化學成分的GC-MS分析［J］.中藥材，2002.25(3):180-181.

［4］關駿良，吳釗華，吳萬征，等.化橘紅提取物對豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響［J］.中藥材，2004，27(7):515-517.

［5］夏文斌，周瑞芳，歐桂香，等.橘白、橘絡、橘葉、化橘紅、青皮與陳皮的揮發油成分比較分析［J］.亞太傳統醫藥，2011，7(10):33-36.

［6］陳海芳，張武崗，楊武亮，等.柑橘屬常用中藥黃酮類成分的研究進展［J］.時珍國醫國藥，2008，19(12):2 863-2 865.

［7］官福蘭.陳皮、枳殼對胃腸運動作用規律和分子機理的研究［D］.廣州中醫藥大學，2002.

［8］艾偉霞，易春.易混淆的化橘紅、橘紅和陳皮［J］.北方藥學，2012，9(6):100-101.

［9］魏瑩，楊安金，駱利平，等.陳皮本草考證［J］.井岡山大學學報(自然科學版)，2013，34(4):74-77.

［10］熊蕭蕭.化橘紅有效成分分析及年份識別研究［D］.華中農業大學，2012.

［11］黃堅航.福建綠衣枳殼的本草考證［J］.中藥材，2001，24(6):429-430.

［12］于占國，劉賢旺，張壽文，等.枳殼的本草考證［J］.現代中藥研究與實踐，2004，18(2):23-24.

［13］楊武亮，陳海芳，余寶金，等.枳殼活性化學成分研究［J］.中藥材，2008，31(12):1 812-1 815.

［14］徐歡，陳海芳，介磊，等.枳實、枳殼的化學成分及胃腸動力研究概述［J］.江西中醫學院學報，2009，21(1):42-44.

［15］李慶耀，梁生林.陳皮的藥用研究進展［J］.中成藥，2008，30(2):246-248.

［16］陳有根，黃敏，成維玲.不同貯存期的陳皮化學成分比較研究(Ⅱ)［J］.中國藥業，1998，7(11):32-33

［17］袁旭江，林勵，陳志霞.果齡對化橘紅化學成分含量的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14(3):188-190.

［18］曾紅，姜淑玲，梁兆昌，等.中藥枳殼炮制研究進展［J］.井岡山學院學報，2008，29(8):72-75.

［19］鄧超澄，陳皮不同炮制品化學成分分析［J］.廣西中醫學院學報，2000，17(4):60-61.

［20］嚴寒靜.不同貯存時間廣陳皮揮發油的成分分析［J］.時珍國醫國藥，2005，16(3):218-219.

［21］Wang，X，Li F，Zhang H，et al.Preparative isolation and purification of polymethoxylated flavones from Tangerine peel using highspeed counter-current chromatography［J］.Journal of Chromatography A，2005.1090(1-2):188-192.

［22］趙雪梅，葉興乾，席嶼芳，等.胡柚皮中的黃酮類化合物［J］.中草藥，2003，34(1):14-16.

［23］陳連劍，李婷，李成.化橘紅超臨界CO2萃取物的GC-MS分析［J］.中藥材，2003，26(8):559-560.

［24］陳曉穎，郭曉玲，梁從慶.氣相色譜-質譜聯用法比較化橘紅胎與化橘紅皮的脂溶性成分［J］.時珍國醫國藥，2007，18(2):371-372.

［25］牛艷，王磊，黃曉君，等.化橘紅香豆素類的化學成分［J］.暨南大學學報(自然科學版)，2012，33(5):501-505.

［26］陳志霞，林勵.化橘紅藥材中香豆素類成分的研究［J］.中藥材，2004，27(8):577-578.

［27］賈強，白楊，馬燕，等.枳殼和枳實化學成分的HPLC-ESI-MS分析［J］.中草藥，2005，36(2):169-172.

［28］章翀瑋，魏東芝，周文瑜，等.柑橘類黃酮成分的同步HPLC檢測［J］.中成藥，2007，29(1):99-104.

［29］潘華新，梁瑞燕，曹柳英，等.柚總黃酮祛痰，止咳作用研究［J］.中藥材，2007，30(1):80-82.

［30］胡燕飛.陳皮中抗腫瘤活性成分的研究［D］.大連理工大學，2004.

［31］趙秀玲.陳皮生理活性成分研究進展［J］.食品工業科技，2013，34(12):376-381.

［32］陳君，郭建生，王小娟，等.陳皮揮發油水煎液對新西蘭家兔在體腸平滑肌的影響及體內血中移行成分的研究［J］.時珍國醫國藥，2012，23(6):1 425-1 427.

［33］徐彭.陳皮水提物和陳皮揮發油的藥理作用比較［J］.江西中醫學院學報，1998，10(4):172-173.

［34］邱國海，李景新，唐榮德，等.5年新會陳皮治療功能性消化不良的臨床研究［J］.中華中醫藥學刊，2011，29(2):346-348.

［35］王春燕.淺談陳皮的藥理作用及臨床應用［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2013.11(3):120-120，131.

［36］蔡玉仙.橘紅在痰證中的應用舉隅［J］.內蒙古中醫藥，2004，23(3):23-23.