益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的療效觀察＊

李京濤 郭 師 席 奇 劉亞珠 閆曙光 惠 毅 宋春榮 李日向 常占杰

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（咸陽712000）

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transarterial chemoembolization，TACE）是不能手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌（Primary liver carcinoma，PLC）患者的首選治療方法［1］，創(chuàng)傷小且能反復(fù)進(jìn)行。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為惡性腫瘤的綜合治療措施之一，在預(yù)防肝癌發(fā)生、減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［2］。益脾養(yǎng)肝方是我省名中醫(yī)常占杰教授治療肝臟腫瘤的經(jīng)典驗(yàn)方，具有益脾養(yǎng)肝，解毒抗癌的功效。我們運(yùn)用益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌36例，并設(shè)對(duì)照組36例，取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 納入2012年9月～2014年3月期間在陜中附院感染（肝病）科住院的PLC患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1分為2組，每組36例。治療組男32例，女4例；年齡51.44±11.31歲；病程10.35±6.2年。對(duì)照組男31例，女5例；年齡52.47±10.95歲；病程10.07±4.54年。兩組患者在年齡、性別和病程方面差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。所有患者家屬均知情并自愿參與本研究。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)PLC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和TACE適應(yīng)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：TACE禁忌癥，依從性差，TACE治療＜2次和（或）服藥療程＜3個(gè)月。

納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～65歲，性別不限；臨床確診為PLC患者；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；肝功能Child－Pugh分級(jí)為A／B級(jí)。

治療方法 治療組采用益脾養(yǎng)肝方配合TACE治療。對(duì)照組：?jiǎn)渭兪褂肨ACE治療。

益脾養(yǎng)肝方藥物組成：主要為黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、山藥、丹參、川芎、陳皮、木香、砂仁、枳殼、柴胡、郁金、半枝蓮、白花蛇舌草。乏力神疲者，加黃芪；腹脹者，加大腹皮、厚樸；肝區(qū)痛者，加延胡索、香附；瘀血者，加茜草、丹參；黃疸加茵陳，腹水者加車前子、牛膝，白茅根、豬苓；納呆厭食者，加神曲、山楂、麥芽；陰虛者加麥冬，枸杞。由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑科制備，每包150mL，口服，150mL／次，1d2次。

TACE藥物為順鉑、絲裂霉素、表阿霉素、5－氟尿嘧啶、碘化油乳劑等，介入次數(shù)2～5次。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo) 癥狀、體征；肝功能（ALT、AST、ALB）；血清AFP；腫瘤大小；1年生存率。

綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照標(biāo)準(zhǔn)《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》和《中醫(yī)臨床新藥研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)PLC的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：臨床主要癥狀、體征基本消失，積分減少2／3以上，生化、影像學(xué)檢查明顯改善；有效：主要癥狀、體征減輕，積分減少1／3以上，生化、影像學(xué)檢查有所改善；無效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)及惡化者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

治療結(jié)果 綜合療效 兩組治療后結(jié)果比較，見表1。治療組綜合療效為88.9%，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并且臨床發(fā)現(xiàn)采用益脾養(yǎng)肝方配合TACE治療，術(shù)后脘腹脹滿、納食減少、乏力和發(fā)熱等癥狀嚴(yán)重程度均好于對(duì)照組。

表1 兩組綜合療效比較

血清生化指標(biāo) 兩組肝臟生化指標(biāo)比較結(jié)果，見表2。治療前和治療后，兩組組內(nèi)ALT、AST和ALB比較均明顯改善（P＜0.05），且治療后兩組組間ALT、AST和ALB比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表2 兩組肝臟生化指標(biāo)比較

血清AFP和腫瘤大小 兩組血清AFP和腫瘤大小比較結(jié)果，見表3。兩組血清AFP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前和治療后，兩組組內(nèi)AFP和腫瘤大小比較均明顯下降（P＜0.01和P＜0.05），治療后兩組組間AFP比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。治療后兩組組間腫瘤大小縮減程度相比較，治療組腫瘤大小縮小明顯，但兩組差異沒有顯著性（P＞0.05）。

表3 兩組血清AFP和腫瘤大小比較

一年生存率比較 治療組36例患者1年期生存28例，生存率為77.8%（28／36），對(duì)照組36例患者1年期生存24例，生存率為66.7%（24／36），兩組比較，治療組生存率稍高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

討 論 原發(fā)性肝癌是指由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞或肝內(nèi)的膽管上皮細(xì)胞發(fā)生惡性病變后引起的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均居高不下。TACE是目前治療中晚期肝癌的主要手段之一，可縮小瘤體，延長患者生存時(shí)間［3］，但TACE術(shù)后患者不良反應(yīng)明顯，主要表現(xiàn)為脘腹脹滿，脅肋部疼痛、納食減少，乏力倦怠，惡心嘔吐、發(fā)熱等，此為化療藥物所引起，而栓塞后導(dǎo)致門脈壓力增大，造成門脈系瘀血，進(jìn)一步加重上述癥狀［4］。并且TACE在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，不可避免的會(huì)損傷正常的肝細(xì)胞，可能使肝臟基礎(chǔ)疾病加重。據(jù)報(bào)道［5］，TACE術(shù)后，患者的 CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋等免疫細(xì)胞均明顯減少，機(jī)體的免疫功能顯著減弱，影響患者的遠(yuǎn)期療效。

目前，中西醫(yī)結(jié)合防治原發(fā)性肝癌已成為一大趨勢(shì)。益脾養(yǎng)肝方由黨參、白術(shù)、茯苓、郁金、半枝蓮、白花蛇舌草等組成，具有益脾養(yǎng)肝，解毒抗癌的功效。在本研究中，益脾養(yǎng)肝方作為綜合治療方案的一部分，聯(lián)合TACE治療PLC，是為了觀察中西醫(yī)聯(lián)合方案治療原發(fā)性肝癌的臨床療效、安全性及其與單純TACE治療療效的對(duì)比。研究結(jié)果顯示：益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌患者，綜合療效為88.9%，在臨床癥狀方面，對(duì)脘腹脹滿、食欲不振、全身乏力等癥狀的改善明顯，與對(duì)照組比較差異具有顯著性，在肝臟生化和血清AFP方面，ALT、AST和AFP明顯降低，ALB顯著升高，與對(duì)照組比較差異有顯著性。說明益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌，能夠減輕TACE的不良反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，降低肝臟腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白的表達(dá)。而益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療雖然在瘤體縮小和1年生存率方面均略好于單獨(dú)TACE治療，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示我們，益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療，以及單純的TACE治療，均能使肝癌瘤體縮小，且能一定程度的延長患者的生存時(shí)間，而中西醫(yī)聯(lián)合方案顯示出更好的療效趨勢(shì)，需要大樣本的臨床研究加以驗(yàn)證。

總之，益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌，可明顯提高臨床綜合療效，減輕肝臟炎癥，降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，縮小瘤體，一定程度的改善患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。

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