復(fù)方感冒靈顆粒制劑技術(shù)改良研究

曾亞侖，龐鳳華

(廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠，廣東 廣州 510410)

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復(fù)方感冒靈顆粒制劑技術(shù)改良研究

曾亞侖，龐鳳華

(廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠，廣東 廣州 510410)

目的：分析復(fù)方感冒靈顆粒制劑技術(shù)改良。方法：在不改變感冒靈顆粒中藥、化學(xué)藥方組成及處方量的基礎(chǔ)上，采用噴霧干燥制粒工藝技術(shù)制作感冒靈顆粒制劑，便于患者服用，制作工藝完善后，制定藥劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析復(fù)方感冒靈顆粒制的乙酰氨基酚、咖啡因等含量。結(jié)果：最佳制作工藝：流浸膏密度為1.22、噴霧速度設(shè)定為5g/min、進(jìn)風(fēng)溫度為75℃、霧化壓力為3bar。粒度符合規(guī)定，水分含量為1.05%，溶解性符合規(guī)定，裝量差異符合規(guī)定，對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測(cè)定，咖啡因平均含量(標(biāo)示量%)96.25，對(duì)乙酰氨基酚平均含量(標(biāo)示量%)101.32。結(jié)論：采用噴霧干燥制粒工藝技術(shù)制作感冒靈顆粒制劑，生產(chǎn)工序簡(jiǎn)單，物料混合均勻，值得推廣應(yīng)用。

感冒靈顆粒；噴霧干燥制粒工藝；質(zhì)量控制

復(fù)方感冒靈顆粒是內(nèi)科感冒類非處方藥藥品，主要成分為金銀花、三叉苦、板藍(lán)根等，是常用治療感冒藥物。本文在感冒靈藥理作用以及臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上，研究復(fù)方感冒靈顆粒制作技術(shù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 復(fù)方感冒靈顆粒概述

復(fù)方感冒靈顆粒是內(nèi)科感冒類非處方藥藥品，適應(yīng)證包括辛涼解表、清熱解毒、口干而渴、微惡風(fēng)寒、咳嗽等，主要成分包括金銀花、野菊花、板藍(lán)根、崗梅、對(duì)乙酰氨基酚等。崗梅具有治療流感、感冒高熱等作用；野菊花具有清熱解毒、消腫的功效；金銀花具有清熱解毒的作用；板藍(lán)根具有清熱解毒、預(yù)防感冒以及利咽作用。

2 復(fù)方感冒靈顆粒制備工藝

在復(fù)方感冒靈顆粒的制備工藝中核心技術(shù)為制粒技術(shù)，當(dāng)前一些新型的制粒技術(shù)已經(jīng)得到了發(fā)展，如一步制粒、噴霧制粒、高速攪拌制粒等，本文主要研究噴霧干燥制粒工藝技術(shù)的應(yīng)用。

2.1 儀器與試劑

選擇一步制粒機(jī)、SBZ微波真空干燥機(jī)、PL4002-IC電子天平以及三九醫(yī)藥股份有限公司提供的流浸膏等。

2.2 方法和結(jié)果

復(fù)方感冒靈顆粒處方包括三叉苦491g、野菊花246g、咖啡因0.4g、崗梅736g、對(duì)乙酰氨基酚20g、薄荷油0.2mL、金盞銀盤327g、馬來(lái)酸氯氨苯那敏0.4g，合并加水煮沸2次，每2h合并液體濃縮至清膏(密度1.10)，冷卻至室溫，加入乙醇，靜置，過濾濃縮得流浸膏。一步制粒顆粒技術(shù)將干燥、混合以及制粒在同一設(shè)備中一次性完成，影響因素有很多，如流浸膏的密度、噴霧速度、霧化壓力等，下一步考察噴霧干燥制粒工藝參數(shù)。

按照處方量稱取咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏以及蔗糖等，混合均勻，加水將流浸膏的相對(duì)密度分別調(diào)制成1.20、1.22、1.25，結(jié)果表示流浸膏密度為1.25時(shí)，霧化效果比較差，而密度為1.20，需要噴霧的時(shí)間比較長(zhǎng)，因此選擇流浸膏的相對(duì)密度為1.22。

根據(jù)不同溫度干燥流浸膏時(shí)，蒙花苷的保存率不同，溫度為60℃、70℃、80℃時(shí)的蒙花苷保存率分別為97.73%、74.41%、79.62%，因此為避免蒙花苷的損失，在制備中蒙花苷物料溫度控制在50～60℃。按照處方量稱取咖啡因、蔗糖等，混合均勻，調(diào)節(jié)風(fēng)量使液體呈現(xiàn)沸騰狀態(tài)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在70～80℃，分別在不同噴霧速度下進(jìn)行制粒，觀察顆粒情況，結(jié)果表示，噴霧速度小于3g/min時(shí)的顆粒過小，噴霧速度控制在4～6g/min時(shí)的顆粒成型性最佳。

按處方量稱取咖啡因、蔗糖等，混合均勻，流浸膏敏度調(diào)節(jié)為1.22，霧化壓力分別設(shè)定為3bar、4bar、5bar進(jìn)行制粒，結(jié)果表示霧化溫度為3～5bar最為合適。按處方量稱取咖啡因、蔗糖等，流浸膏敏度調(diào)節(jié)為1.22，噴霧速度設(shè)定為5g/min，在不同進(jìn)風(fēng)溫度下急性制粒，結(jié)果表明，進(jìn)風(fēng)溫度越高，細(xì)分越多，因此進(jìn)風(fēng)溫度控制在70℃～80℃。單因素考慮確定流浸膏密度為1.22，考察噴霧速度(A)、霧化壓力(B)以及進(jìn)風(fēng)溫度(C)因素，1表示噴霧速度4g/min、霧化溫度3bar、進(jìn)風(fēng)溫度70℃；2表示噴霧速度5g/min、霧化溫度4bar、進(jìn)風(fēng)溫度75℃；3表示噴霧速度6g/min、霧化溫度5bar、進(jìn)風(fēng)溫度80℃。測(cè)定顆粒成型率，采用正交試驗(yàn)，因素水平和測(cè)試結(jié)果分別見表1和表2，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析，從數(shù)據(jù)中可以看出，最佳制粒工藝設(shè)定為A2B1C2，即噴霧速度設(shè)定為5g/min，進(jìn)風(fēng)溫度為75℃，霧化壓力為3bar。

3 復(fù)方感冒靈顆粒的質(zhì)量控制

取制品2.5g研細(xì)，加入10mL丙酮，濾液作為供試品溶液，取咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品，分別采用丙酮液，依照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取以上溶液，分別在同一硅膠GF254薄層板上，采用三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液為展開劑，供試品色譜中，咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚與對(duì)照品色譜處在相應(yīng)的位置上。按照藥典2010年版顆粒規(guī)定，檢查樣品的顆粒、水分、溶解性等。結(jié)果顯示，粒度符合規(guī)定，水分含量為1.05%，溶解性符合規(guī)定，裝量差異符合規(guī)定。

對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測(cè)定，咖啡因平均含量(標(biāo)示量%)96.25，對(duì)乙酰氨基酚平均含量(標(biāo)示量%)101.32。

表1 正交試驗(yàn)結(jié)果

表2 方差分析

4 討論

感冒靈顆粒的原成型工藝主要是采用搖擺式制粒機(jī)，這種工藝工序長(zhǎng)、時(shí)間長(zhǎng)，而且顆粒容易受潮，在本研究中采用噴霧干燥制粒工藝，降低了顆粒被污染的概率，結(jié)果顯示最佳工藝結(jié)果為流浸膏密度為1.22、噴霧速度設(shè)定為5g/min、進(jìn)風(fēng)溫度75℃、霧化壓力3bar，粒度符合規(guī)定，水分含量1.05%，按照藥典2005年版顆粒規(guī)定檢查，結(jié)果顯示溶解性符合規(guī)定，裝量差異符合規(guī)定，對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測(cè)定，咖啡因平均含量(標(biāo)示量%)96.25，對(duì)乙酰氨基酚平均含量(標(biāo)示量%)101.32。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-11-22

曾亞侖(1965-)，女，廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠高級(jí)制藥工程師，研究方向?yàn)橹苿┘夹g(shù)與倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)運(yùn)管理。

R283.6

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1673-2197(2015)05-0027-02

10.11954/ytctyy.201505012