潰結灌腸顆粒制備工藝優選研究

蔣慶林，夏崇才

(南京市中醫院，江蘇 南京 210001)

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潰結灌腸顆粒制備工藝優選研究

蔣慶林，夏崇才*

(南京市中醫院，江蘇 南京 210001)

目的：優選潰結灌腸顆粒的制備工藝。方法：以成型率、流動性、溶化性為指標，篩選賦形劑、潤濕劑品種及配比，優選最佳成型工藝。結果：該顆粒的最佳制備工藝：將白芨煎煮液濃縮干燥，粉碎過80目篩，與珠黃散、糊精、浸膏混合制軟材，潤濕劑為75%乙醇，乙醇用量比為20%，臨界相對濕度(CRH)為65%。結論：優選的潰結灌腸顆粒制備工藝穩定可行，可用于大批量生產。

潰結灌腸顆粒；制備工藝；臨界相對濕度

潰結灌腸顆粒處方原為南京市中醫院臨床使用的醫院制劑方，由銀花、地榆、白芨、珠黃散組成，功能清熱化濕、護膜生肌、消腫止痛，臨床常用于治療潰瘍性結腸炎。原方以灌腸液運用多年，療效顯著，但由于其存在久置易發霉、攜帶不便等缺點，將其制成顆粒劑，可有效克服上述灌腸液的缺陷，從而增加產品的穩定性，提高療效，為其臨床應用開辟更為廣闊的前景。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LSZ-280型多功能沖劑顆粒機(浙江省瑞安市天翔機械廠)；FA1104電子分析天平(上海良平儀器儀表有限公司)；DHF9240電熱恒溫鼓風干燥箱(上海恒科技有限公司)；1612-1離心機(上海醫療器械有限公司)；KQ-300DE型數控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；HP-01循環水式真空泵(天津興萬有限公司)。

1.2 試藥

銀花、地榆提取物浸膏，珠黃散(由南京市中醫院中藥制劑室制備)，糊精(安徽山河藥用輔料股份有限公司)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 白芨粉制備

取白芨粗末加適量水，浸泡30min，煎煮2次，每次沸后30min，第一次加水量為300mL，第二次為200mL。合并煎液，用雙層紗布濾過，濃縮，干燥，粉碎，過80目篩，備用。

2.2 銀花、地榆提取物浸膏制備

中藥按比例加入煎煮提取鍋中，加適量水浸泡30min，煎煮2次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，各煎45min。合并煎液，濾過，濃縮成浸膏，備用。

2.3 輔料選擇

顆粒劑常用賦形劑有糊精和淀粉[1]，故考察糊精和淀粉與白芨粉、珠黃散組成賦形劑后，對顆粒成型性的影響。按2010年版《中國藥典》一部附錄IC中顆粒劑粒度的考察方法進行成型性評價[2]，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過15%，考察制粒的難易程度將軟材通過14目篩濕法制粒，得到的合格顆粒>90%為成型性好；得率在80%～90%為成型性一般；收率≤80%為成型性差。結果見表1。

表1 潰結灌腸顆粒輔料種類考察

結果顯示，以糊精和白芨粉、珠黃散組成的賦形劑質粒后，所得顆粒成型性、溶化性較好，故選用糊精、白芨粉、珠黃散作為潰結灌腸顆粒的賦形劑。

2.4 潤濕劑濃度選擇

將賦形劑與流浸膏按比例稱取3份，混合均勻，噴入等量不同濃度的乙醇制粒，干燥后分別測定成型率，結果見表2。

表2 不同乙醇濃度制粒成型率

結果顯示，當乙醇濃度為75%時，顆粒成型率較高，故選用75%的乙醇作為潤濕劑。

2.5 潤濕劑用量選擇

以75%的乙醇為潤濕劑，分別加入不同量的乙醇制粒，考察成型率，方法同“2.4”項，結果見表3。

表3 不同乙醇用量制粒成型率

結果顯示，當75%的乙醇用量為15%時，顆粒成型率較高，故選用75%的乙醇進行潤濕。

2.6 休止角測定[3]

按照優選的成型工藝，制備3批潰結灌腸顆粒，進行休止角測定。采用固定漏斗法：即將3只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上適宜高度處，使漏斗下口距坐標紙的距離為H，小心地將樣品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗藥粉的圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，此時由坐標紙測出圓錐體底部的直徑R，計算出休止角(tgα=2H/R)。測定結果分別為36.8°，37.3°，36.5°，顆粒休止角均小于40°，表明本品流動性好，易于分裝，不需要加助流劑，可滿足分裝要求。

2.7 臨界相對濕度(CRH)測定[4]

配制44%硫酸溶液、48%硫酸溶液、54%硫酸溶液、氯化鈉飽和溶液、溴化鈉飽和溶液、硝酸鉀飽和溶液、氯化鉀飽和溶液，分別置于干燥器中，室溫放置48h使其達到平衡，其相對濕度為75%，稱取7份約1g的樣品顆粒，平鋪于恒重后的稱量瓶中，將稱量瓶蓋子打開放入干燥器中，于20℃恒溫保持5天，達到吸濕平衡后，精密稱重，計算吸濕率。以相對濕度為橫坐標、平均吸濕率為縱坐標繪制曲線，作曲線兩端切線，兩切線相交處向橫軸作垂線，所對應橫坐標的值即為該顆粒的臨界相對濕度。

結果顯示，在20℃時，顆粒的臨界相對濕度為65%。故在本劑生產、包裝、儲藏時，環境濕度應控制在65%以下，以減少水分對藥物性質及穩定性的影響。

3 討論

潰結灌腸顆粒處方由銀花、地榆、白芨、珠黃散組成，方中銀花清熱解毒、疏散風熱；地榆涼血止血、清熱解毒、消腫斂瘡；白芨收斂止血、消腫生??；珠黃散祛腐生新、活血止痛、解毒斂瘡，四者合用，可清熱化濕、護膜生肌、消腫止痛。

現代藥理研究表明，金銀花含有機酸、揮發油和黃酮類物質，具有抗菌、抗病毒、抗內毒素、解熱抗炎、免疫調節、止血和抗過敏等作用[5]；地榆主要含皂苷、鞣質和黃酮類物質，具有止血、抗菌、增強免疫、鎮吐、止瀉、抗腫瘤和抗潰瘍等作用[6]；白芨主要含多糖、聯芐類、菲類及其衍生物、酚類、少量揮發油及黏液質等，具有止血、抗菌、組織愈合保護、抗潰瘍和抗腫瘤等作用[7]；珠黃散具有清除壞死組織、消炎抗菌止痛、活血化瘀、增強局部新陳代謝、促使潰瘍面盡快愈合的作用。

乙醇濃度和用量的選擇對制粒過程至關重要，直接影響到顆粒成品質量的好壞，濃度過高則制粒過程乙醇揮發快，所制的顆粒質地松散，細粉多，成型率低，且在包裝貯藏過程中容易破碎成粉末；濃度低則制粒過程中浸膏粉容易結成團塊，粘在篩網上，制得的顆粒質地偏硬，有硬心，在水中不易溶解[8]。本實驗經過考察，最終確定乙醇濃度為75%，用量為15%，所得的顆粒成型率較高。

[1] 牛陽，張霞，王榮，等.八珍益智顆粒制備工藝優選[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(7)：34-37.

[2] 國家藥典委員會.中國藥典[M].一部.北京：化學工業出版社，2010.

[3] 王麗，高家榮，韓燕全，等.養肝益水顆粒成型工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(1)：32-35.

[4] 梁海寧，劉效栓，沈濤.天芪降糖顆粒制備工藝優選[J].西部中醫藥，2014，27(10)：28-30.

[5] 徐暉.金銀花藥理作用研究進展[J].湖南中醫雜志，2013，29(9)：148-150.

[6] 夏紅旻，孫立立，孫敬勇，等.地榆炭化學成分的研究[J].食品與藥品，2009，11(7)：67-69.

[7] 林福林，楊昌云，楊薇薇，等.中藥白芨的現代研究概況[J].中國醫院藥學雜志，2013，33(7)：571-573.

[8] 尹華，張春霞，王知青，等.芪參健骨顆粒的制劑工藝研究[J].中華中醫藥學刊，2011，29(3)：465-468.

(責任編輯：魏 曉)

Optimization of Preparation Process of Kuijie Guanchang Granules

Jiang Qinglin, Xia Chongcai*

(Nanjing Hospital of TCM, Nanjing 210001, China)

Objective:To optimize preparation technology of Kuijie Guanchang Granules.Methods:The best molding process was optimized by taking the shaping rate, fluidity and dissolubility as the indexes, excipient, the types of wetting agents and proportions were screened. Results:The best preparation technology: BaiJi was decocted, concentrated and dried, then mixed with Zhuhuang Powder, dextrin and extract to make soft material, wetting agent was 75% ethanol, ethanol volume ratio was 20% and CRH was 65%.Conclusion:This technology was reasonable, feasible, stable, and it could be suitable for preparation of Kuijie Guanchang Granules.

Kuijie Guanchang Granules; CRH; Preparation process

2015-06-25

南京市醫學科技發展項目(YKK14149)

蔣慶林(1966-)，男，江蘇省南京市中醫院主管中藥師，研究方向為中藥制劑及質量標準。

夏崇才(1966-)，男，江蘇省南京市中醫院主任中藥師，研究方向為中藥制劑及質量標準。E-mail：xiacc8888@sina.com

R284

A

1673-2197(2015)21-0020-02

10.11954/ytctyy.201521008