大黃與梔子的配伍機制及臨床價值探析

水江宜

(宜陽縣中醫(yī)院 藥劑科,河南 洛陽 471600)

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大黃與梔子的配伍機制及臨床價值探析

水江宜

(宜陽縣中醫(yī)院 藥劑科,河南 洛陽 471600)

目的：探究大黃與梔子的配伍機制及其臨床價值。方法：以京尼平苷為活性物質，對比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對肝炎的作用效果。將雄性大白鼠分成三組，分別灌喂梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯劑，定時測定大鼠經湯藥灌喂后京尼平苷藥力學參數(shù)。結果：大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組，在Tmax上時間短于另外兩組，T1/2(半衰期) 時間點晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項參數(shù)相比于梔子組，其規(guī)律與大黃梔子湯組一致。結論：在保肝作用方面，大黃梔子湯組配伍機制好于大黃-梔子配伍，而大黃-梔子配伍好于單獨梔子用藥。

大黃；梔子；配伍機制；臨床價值

中藥中的配伍是指有選擇地將兩種以上的中藥配合使用[1]。配伍既能兼顧復雜的病情，又能增強療效，減少毒副作用，因此在臨床上被廣泛運用[2]。大黃和梔子都是臨床常用藥，是清熱瀉火的常用組合，早在《神農本草經》中就有記載，《金匱要略》中對大黃梔子湯的材料、作用有詳細描述。為探析大黃與梔子的配伍機制及其在臨床中的價值，本研究以京尼平苷為活性物質，對比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對肝炎的作用效果，以探討大黃梔子的配伍合理性。

1 材料與試劑

購于某大學研究中心的健康雄性小白鼠若干只；純度為98%的京尼平苷、芍藥苷；生梔子、生大黃、炒枳實、淡豆豉；甲醇、乙酸、純凈水。

1.2 方法

1.2.1 湯藥配置 取大黃4g、梔子10g、枳實13g、淡豆豉25g，加入相當于藥材質量12倍的水，浸泡30min，后加熱回流提取1h。用紗布濾除藥材殘渣，在殘渣中再加入相當于藥材質量12倍的水，重復1次以上操作。將2次操作所得的藥汁濃縮至50mL即成大黃梔子湯。梔子、梔子-大黃兩組的湯藥配置方式與大黃梔子湯一致。

1.2.2 溶液配制 ①標準溶液配置：取京尼平苷10mg加甲醇溶解，配成1g/L的標準京尼平苷儲備溶液。分別取適量京尼平苷儲備液，加甲醇溶解，形成0.05、0.10、0.12、0.18、1.16、3.12、6.14mg·L-1的梯度溶液。②內標溶液的配制:取芍藥苷適量，加甲醇溶解并稀釋配制成55mg·L-1的內標溶液。

1.3 血漿樣品處理

于大鼠眼眶內取血0.5mL，離心5min ，加內標溶液再離心5min ，將上清溶液經40℃水浴氮氣吹干后用30%甲醇復溶，進行穩(wěn)定性測驗。另取灌喂大黃梔子湯、梔子、梔子-大黃湯藥的大鼠血漿各7份，按照以上方法進行處理，測量每組大鼠的京尼平苷含量。

1.4 藥效分析方法

定時測量每組大鼠體內京尼平苷藥動學參數(shù)Cmax(血藥濃度最高值)、Tmax(達峰值時間)、T1/2(半衰期)、AUC(藥時曲線下面積)[3]。以每1kg動物體重所需湯劑體積計算灌喂體積。具體計算方式為：灌喂體積=京尼平苷灌胃量/湯藥中京尼平苷質量濃度，湯藥中京尼平苷質量濃度=湯劑中梔子質量(10g)×1 000×京尼平苷質量分數(shù)/湯劑濃縮后體積(50mL)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

對空白血漿進行穩(wěn)定性測驗，結果：血漿樣品經冷凍-融溶等操作后，其基本保持穩(wěn)定，藥物無明顯降解，對本次實驗無明顯影響。在對大鼠分別灌喂大黃-梔子湯、梔子-大黃湯劑、梔子湯劑后，大鼠血漿中京尼平苷含量隨時間變化情況見表1，從表中可以看到，大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組，在Tmax上時間短于另外兩組，T1/2(半衰期) 時間點晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項參數(shù)相比于梔子組，其規(guī)律與大黃梔子湯組一致。以上藥力學參數(shù)說明，對肝臟的保護作用方面，大黃梔子湯的配伍效果好于大黃-梔子配伍(P<0.05)，而大黃-梔子配伍效果好于梔子單獨用藥(P<0.05)。

表1 各組京尼平苷藥力學參數(shù)比較 (±s)

3 討論

大黃與梔子的配伍，從古到今一直廣為運用。大黃具有瀉下攻積、清熱瀉火、逐瘀通經的功效，梔子具有瀉火除煩、涼血解毒作用，二者的組合在《神農本草經》中被列為上品。從本研究可以看到，大黃與梔子的配伍在促進京尼平苷的保肝作用中比單獨梔子藥效好，然而兩者的配伍功效并不僅僅限于此。

大黃的主要功效是降火通泄，二者的配伍也可以有效提高大黃的作用功效。體表直接對溫熱的感受可導致熱火入侵，上火的治療主要以清熱瀉火為主。大黃通過抑制體內前列腺素E的合成降低環(huán)苷核酸的含量，使血管擴張來達到降火目的[4]，而梔子性苦寒，能泄心火，通過大黃與梔子的配伍，兩者的清火功能相得益彰，可共同達到清熱瀉火的功效。邪火不散可能導致局部生瘡化膿，正所謂“熱盛則腫”，從中醫(yī)學上來說這是火毒所致。對膿瘡的治療應該以清熱解毒為主。大黃與梔子的配伍能夠起到很好的清熱解毒效果。大黃苦寒的藥性特征本身可以清熱解毒，而梔子中的京尼平苷具有化毒功效，同時梔子中的環(huán)烯醚萜以及揮發(fā)油類等多種物質具有抗炎鎮(zhèn)痛的功效。兩者配伍可大大促進由熱火所致的瘡瘍的治療效果，增強解毒療瘡的功效。體內火熱過旺、灼傷脈絡可能導致各種血癥。良好的涼血、止血功效又是大黃-梔子配伍的另一臨床價值。大黃的止血機制是：大黃甲醚和大黃酚可促進血凝，縮短出血和血凝的時間，而梔子的清熱功能有助于涼血、止血，兩者配伍一方面由內清除體內過旺的熱火，由外加快血凝速度，從而達到良好的止血效果。

當然要發(fā)揮大黃與梔子配伍的最大臨床應用價值，還需要我們不斷進行實驗與驗證。值得注意的是，有些配伍存在禁忌，大黃與梔子配伍雖然沒有明顯的不良禁忌，但與其他中藥的配伍不一定沒有副作用。在今后的臨床用藥中要注意把握配伍禁忌，避免因配伍不當造成嚴重后果。

[1] 宋學山,吳曉峰.分析大黃與梔子配伍機制及臨床作用[J].特別健康：下,2014(7):518.

[2] 余志友,伍濤.大黃的臨床應用探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013，9(4):50-51.

[3] 楊毅.大黃與梔子的配伍機制及臨床意義研究[J].醫(yī)學信息,2014(6):163.

[4] 王學全,馮芳,孫艷清.梔子大黃湯配伍變化對梔子中京尼平苷藥動學的影響[J].藥學進展,2010(8):373.

(責任編輯：宋勇剛)

2015-06-20

水江宜(1976-)，女，河南省宜陽縣中醫(yī)院主管中藥師，研究方向為醫(yī)院中藥學。

R285.5

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1673-2197(2015)21-0129-01

10.11954/ytctyy.201521063