干酵母致大鼠蒙醫未成熟熱、成熟熱期發熱模型建立研究

王格日樂吐，額爾敦朝魯，呼和木仁(內蒙古民族大學, 內蒙古 通遼 028000)

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干酵母致大鼠蒙醫未成熟熱、成熟熱期發熱模型建立研究

王格日樂吐，額爾敦朝魯*，呼和木仁
(內蒙古民族大學, 內蒙古 通遼 028000)

目的：建立干酵母致大鼠蒙醫未熟熱期、成熟熱期模型。方法：將20只wistar大鼠隨機分為模型組10只和空白組10只,模型組經wistar大鼠背部皮下注入20%干酵母混懸液, 空白組注射等量生理鹽水，正常飲食水，兩組每隔30min測量1次體溫，對照觀察兩組大鼠證候表現。結果：造模之后模型組體溫有所下降，從2h后體溫開始上升，約8.5h達高峰，高熱持續3h，從11.5h體溫開始下降，到13h后出現持續熱，但仍高于基礎體溫1℃。發熱過程中觀察一般活動、精神、飲食水量、足墊、鼻部、被毛、尾部、蜷縮、眼屎、心率、心跳、呼吸、耳部、尿、便等。其體溫上升時期證候符合蒙醫溫病未成熟熱期表現，高熱平臺期證候也符合蒙醫溫病成熟熱期表現。結論：干酵母致大鼠蒙醫未成熟熱期、成熟熱期模型符合蒙醫溫病病機變化特點，可作為蒙醫溫病未成熟熱期、成熟熱期相關性實驗研究模型。

干酵母；大鼠發熱模型；未成熟熱；成熟熱；蒙醫

作者在前期研究的基礎上，采用wistar大鼠背部皮下注入20%干酵母混懸液的方法建立蒙醫發熱模型，將實驗所觀察到的發熱證候變化，用現代醫學實驗證明蒙醫理論界定的溫病未成熟熱、成熟熱證期模型Wistar大鼠癥狀、體征等表現。

1 材料、藥品及儀器

1.1 材料

實驗動物：Wistar大鼠，雄性，體溫在(37.56±0.11)℃，體重在(211.92±11.49)g內，購自長春市億斯實驗動物技術有限公司,許可證號:SCXK(吉)-2011-0004。

1.2 藥品及儀器

干酵母(安琪酵母股份有限公司生產，批號：QS420528010005)；水銀體溫計(上海華晨醫用儀表有限公司，生產批號：GB1588-2001)。

1.2 方法

1.2.1 大鼠基礎體溫測定 適應環境1周，采用人工測肛溫法，日2次測體溫，剔除3日間體溫波動大于0.5℃者；實驗前每隔1h測體溫3次，剔除3次體溫波動大于0.3℃者，取3次體溫平均值為基礎體溫，剔除>38.3℃者。按基礎體溫分為空白組10只，模型組10只，試驗前6h禁食水。

1.2.2 模型的建立 采用20%干酵母混懸液注入Wistar大鼠背部皮下法建立未成熟熱證期至成熟熱證期動物模型[1]，空白組注射等量的生理鹽水，注射完畢開始測體溫、觀察Wistar大鼠證候表現，此期間Wistar大鼠處于自由飲水、進食狀態。

1.2.3 觀察指標 體溫觀察：采用人工測肛溫法，每隔30min測體溫、 連續測體溫至15h、計算TRI15(設定為0.5℃=1cm,30min=1cm)，繪出體溫曲線。①發熱高峰值；②造模后4h 體溫與基礎體溫的差值；③9h體溫與基礎體溫的差值；④體溫反應指數(Temperature Response Index，TRI)：計算出15h 體溫反應指數(TRI15)。

1.2.4 觀察未成熟熱、成熟熱證期的癥狀 觀察癥狀包括：一般活動、精神、飲食水量、足墊、鼻部、被毛、尾部、蜷縮、眼屎、心率、心跳、呼吸、耳部、尿、便等。

2 結果

造模之后，模型組體溫有所下降，從2h后體溫開始上升，約8.5h達高峰，高熱持續3h，從11.5h體溫開始下降，到13h后出現持續熱，但仍高于基礎體溫1℃，空白組則體溫處于0.41℃范圍之內波動狀態。與空白組比較，模型組發熱高峰值、5h體溫差、9h體溫差、TRI15均有顯著差異(P<0.01)。具體見表1、圖1。

表1 兩組大鼠體溫變化

注：與空白組比較，*P<0.01。

圖1 兩組大鼠體溫曲線

2.2 模型Wistar大鼠證候表現

模型組經Wistar大鼠背部皮下注入20%干酵母混懸液后4.33～7.5h內出現活動量變少、精神萎靡不振、蜷縮在一起、流鼻涕、耳廓和足墊交替出現淺紅和發白、尾部發涼、喜熱、呼吸淺快、尿色淺黃、糞便無改變，符合蒙醫溫病未成熟熱期表現；在7.5～13h內出現胸部發熱、心跳加快、呼吸深快、足墊深紅、尾部發熱、尾根出汗、被毛粗亂無光澤、有眼屎、耳廓血管充盈、喜涼、尿色黃、便秘等，也符合蒙醫溫病成熟熱期表現。空白組未發現異常癥狀，實驗過程體溫波動未超過0.41℃，精神狀態良好，體表溫度正常，呼吸心跳平穩，色澤正常，尿稍清亮，糞便稍黃。兩組大鼠在不同階段在一般活動、精神、飲食水量、足墊、鼻部、被毛、尾部、蜷縮、眼屎、心率、心跳、呼吸、耳部、尿、便等方面表現出不同的癥狀變化。

3 討論

蒙醫未成熱證指溫病初期階段，人體發病初期隨著希拉等熱性因素的增加，人體內巴達干、赫依的增多阻止熱性因素的發展，致使熱證難以成熟轉變為單純熱證的前期階段，表現為寒戰、不規則發熱、喜溫、全身肌肉關節疼痛、舌、尿、便等主要以赫依、巴達干為主的寒證表現。成熟熱證是熱證第二階段，由溫病初期發展為寒性因素消失，單純協日增生而致發熱最高峰。證候表現為發熱、疼痛、喜涼、舌脈尿、便表現為協熱為主的單純熱相的證期。未成熟熱期由于人體內三根的聚合病變，極易轉變為隱伏熱、空虛、燥濁

熱等復雜的證期，從而給臨床正確診斷及治療帶來很大困難。探索上述未成熟熱、成熟熱證期的病理規律，對臨床正確診療感染性疾病有重要意義。

本研究結果顯示，與空白組比較，模型組發熱高峰值、5h 體溫差、9h 體溫差、TRI15均有顯著性差異(P<0.01)，模型組經Wistar大鼠背部皮下注入20%干酵母混懸液之后2h體溫開始上升，并且出現活動量變少、精神萎靡不振、蜷縮在一起、流鼻涕、耳廓和足墊交替出現淺紅和發白、尾部發涼、喜熱、呼吸淺快、尿色淺黃、糞便無改變、延續至7.5h，以上證候變化完全符合未熟熱期臨床表現，也符合干酵母致Wistar大鼠未熟熱證診斷要點；從7.5h后出現胸部發熱、心跳加快、呼吸深快、足墊深紅、尾部發熱、尾根出汗、被毛粗亂無光澤、有眼屎、耳廓血管充盈、喜涼、尿色黃、便秘等，以上證候變化完全符合成熟熱期臨床表現，也符合干酵母致Wistar大鼠成熟熱證診斷要點。空白組未發現異常癥狀，實驗過程體溫波動未超過0.41℃，精神狀態良好，體表溫度正常，呼吸心跳平穩，色澤正常，尿稍清亮，糞便稍黃。

綜上所述，采用20%干酵母混懸液注入Wistar大鼠背部皮下法建立溫病未成熟熱、成熟熱期發熱模型，符合人體感染免疫性發熱疾病和蒙醫溫病未成熟熱、成熟熱證期診斷標準及病機變化規律，可應用于發熱相關性實驗研究。

[1] 左澤平,王志斌,郭玉東,等.常用大鼠發熱模型研究[J].中國比較醫學雜志，2012,22(2): 52-57.

[2] 王月洪,阿古拉.蒙醫溫病學中時間醫學思想探析[J].世界科學技術——中醫藥現代化,2012,14(3):1720-1723.

[3] 李立.蒙醫溫病學研究進展[J].中外醫療，2014(16):196-198.

[4] 加曼·沙俄,額爾敦朝魯,紀月嶺. 腦膜炎奈瑟菌致蒙醫未成熟熱、成熟熱期發熱模型建立研究[J]. 內蒙古民族大學學報：自然科學版, 2014(3):323-325.

(責任編輯：宋勇剛)

2015-02-20

內蒙古自治區衛生廳課題(201302114)

王格日樂吐(1987-)， 男，內蒙古民族大學碩士研究生，研究方向為神經內科。

額爾敦朝魯(1963-)， 男，博士，內蒙古民族大學教授，研究方向為神經系統感染免疫疾病。

R291.2

A

1673-2197(2015)11-0018-02

10.11954/ytctyy.201511007