雙黃連膠囊生產工藝研究

李 偉

(黑龍江仁合堂藥業有限責任公司，黑龍江 牡丹江 157011)

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雙黃連膠囊生產工藝研究

李 偉

(黑龍江仁合堂藥業有限責任公司，黑龍江 牡丹江 157011)

目的：研究雙黃連膠囊的生產工藝。方法：以黃芩中黃芩苷(C21H18O11)為考察指標，對雙黃連膠囊的提取工藝進行篩選。結果與結論：膠囊劑外觀光潔，美觀，能夠掩蓋藥物不適的苦味；膠囊劑藥物生物利用度高，輔料用量少，甚至不用輔料；而且能有效防潮隔光，提高藥品的穩定性，保證藥效。因而其療效相對優于普通片劑，克服了普通中藥片劑隨著儲存時間延長崩解時限延長的問題。其處方及藥材提取工藝與普通片劑相同，只因劑型改變對得到的干膏粉進行了不同的處理，對輔料進行了調整。

雙黃連膠囊；生產工藝；黃芩苷

雙黃連膠囊的原劑型為片劑，收載于中國藥典，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效，用于治療各種原因引起的感染及炎癥，如上呼吸道感染、急性扁桃體炎、病毒性肺炎等。由金銀花、黃芩、連翹等三味藥組成，金銀花、連翹煎煮2次，每次3倍量水煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量。黃芩切片，加水煎煮3次，第1次加3倍量飲用水，浸泡30min，煎煮2h；第2次加3倍量飲用水，煎煮1h，第3次加3倍量飲用水，煎煮1h，濾過，合并濾液，濃縮，真空干燥，粉碎，加糊精制顆粒，膠囊填充，即得。考慮到膠囊劑外觀光潔，美觀，能夠掩蓋藥物不適的苦味；膠囊劑藥物生物利用度高，輔料用量少，甚至不用輔料；而且能有效地防潮、隔光，提高藥品的穩定性，保證藥效。現對雙黃連膠囊的工藝進行探索研究，具體報道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1200高效液相色譜儀(美國安捷倫公司)；GB15-DAD二極管陣列檢測器；G1314A-VWD可變波長檢測器；Agilent化學工作站；C18ODS2色譜柱(250mm×4.6mm 5μm，美國安捷倫公司)；UV-1201型紫外可見分光光度計(北京瑞利分析儀器公司)；BP-211D電子天平(德國賽多利斯公司)。

乙腈為色譜純；水為超純水；其余試劑均為分析純。對照品：黃芩苷(批號111745-200701，中國食品藥品檢定研究院)。

2 方法與結果

2.1 提取濃縮工藝考察

依據雙黃連膠囊標準浸膏制法：金銀花、連翹煎煮2次，每次水煎煮1.5h，合并液濾過，濃縮至適量。黃芩切片，加水煎煮3次，第1次煎煮2h；第2次煎煮1h；第3次煎煮1h，濾過合并濾液濃縮。原標準中已經明確水煎煮的時間和煎煮次數，而水煎煮一般受到水用量、水提時間、提取次數等因素的影響，只需對水煎煮的用水量進行確定。考慮煎煮過程中水的蒸發量、煎煮物體積及水煎煮時間的長短，設計金銀花、連翹水煎煮加水量因素考察方案為：稱取金銀花60g、連翹120g共3份，分別加2倍量，3倍量，4倍量的水，煎煮3次，每次1.5h，合并煎液，過濾，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)浸膏，稱重，檢測浸膏出膏率，試驗結果如表1。

表1 金銀花、連翹水煎煮加水量考察結果

結果分析：用2倍量水煎煮的浸膏量較低，3倍量水煎煮的浸膏量與4倍量水煎煮的浸膏量基本相當，從大生產成本考慮，所以選用3倍量的水煎煮更佳。

設計黃芩水煎煮加水量因素考察方案為：稱取黃芩120g共3份，分別加2倍量，3倍量，4倍量的水，煎煮3次，第1次2h，第2次1h，第3次1h，合并煎液，過濾，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.1～1.20(80℃)浸膏，稱重，檢測浸膏出膏率，試驗結果如表2。

結果分析：用2倍量水煎煮的浸膏量較低黃芩苷含量，3倍量水煎煮的浸膏量及黃芩苷含量與4倍量水煎煮的浸膏量及黃芩苷含量基本相當，從大生產成本考慮，選用3倍量的水煎煮更佳。

表2 黃芩水煎煮加水量考察結果

2.2 提取工藝驗證性試驗

為考證上述提取工藝的穩定性與可行性，進行三批驗證性提取試驗，每批藥材的投入量均以原標準1 000粒計，提取液均80℃減壓濃縮再檢測浸膏中黃芩苷含量，主要結果數據見表3。

表3 提取濃縮工藝驗證性試驗結果

結論：根據三批驗證性提取試驗結果，總浸膏的提取收率比較穩定、平衡，說明本提取工藝合理、可行。

2.3 浸膏真空干燥條件

浸膏混合后，采用50～60℃真空干燥至干浸膏。

3 制劑成型工藝研究

參照國家標準規定，根據三批驗證性試驗中干浸膏量，擬訂雙黃連膠囊的每粒主藥裝量為0.4g。為了考證制劑工藝放大試驗的穩定性，進行了三批驗證性試驗。生產數據見表4。

結論：各項檢測均合格，證明制定的工藝適合放大生產，產品質量基本穩定，說明按既定的工藝進行生產具有可行性。

表4 驗證性實驗結果

4 討論

本研究中延長提取時間可以提高出膏率，但相應生產成本會增加。本品為浸膏混合真空干燥，其流動性不太好，特別要注意浸膏的含水量，避免吸濕，影響流動性。 提取收膏的密度影響真空干燥的收率，所以在生產過程中控制收膏密度來提高勞動效率及降低成本。三味藥材在提取過程中需注意監控溫度、壓力、時間對藥材的影響。另外，三味藥材的揀選要細致，避免雜質及無效成分混入，影響有效成分的提取。制劑生產過程中注意藥材提取容易吸濕，嚴格控制生產過程中的溫濕度，以保證產品質量。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[2] 蔣國強，朱麗華.雙波長分光光度法測定雙黃連膠囊中黃芩甙的含量[J].中成藥，1999,21(8)：431-432.

(責任編輯：魏 曉)

2014-12-14

李偉(1981-)，女，黑龍江仁合堂藥業有限責任公司中級工程師，研究方向為制藥工藝。

R283.6

A

1673-2197(2015)07-0018-01

10.11954/ytctyy.201507009