奧美拉唑聯合多潘立酮在反流性食管炎患兒中的應用價值探討*

虞致新謝小琴

奧美拉唑聯合多潘立酮在反流性食管炎患兒中的應用價值探討*

虞致新①謝小琴①

目的：研究探討奧美拉唑聯合多潘立酮在治療反流性食管炎患兒中的應用價值。方法：將2012年1月-2014年1月本院收治的50例反流性食管炎患兒采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組25例，對照組單獨用奧美拉唑治療，治療組在對照組基礎上加用多潘立酮治療，治療4周后比較兩組臨床癥狀改善情況、胃鏡下改變情況及不良反應發生情況。結果：治療4周后，治療組臨床癥狀改善總有效率及胃鏡下改變總有效率均高于對照組，不良反應發生率低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在臨床治療小兒反流性食管炎中聯合應用奧美拉唑和多潘立酮療效顯著，可明顯改善臨床癥狀，且不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

小兒反流性食管炎；多潘立酮；奧美拉唑

反流性食管炎是指由胃、十二指腸內容物反流入食管而引起的食管炎性病變，內鏡下表現為食管黏膜的破損。引起食管黏膜損傷的主要因素有胃酸、胃蛋白酶、十二指腸液，其中胃酸是主要因素[1]。由于小兒的食管的特殊性，表現為下括約肌功能障礙和/或與其功能相關的組織結構異常，從而導致食管下括約肌壓力低下而出現反流，可表現為上腹痛、燒心、嘔吐、反復呼吸道感染等癥狀，而這些癥狀往往因為沒有特異性而發生漏診和誤診，后果較嚴重，對兒童生長發育及生活質量產生不良影響[2-5]。在本病的治療中，以抑酸和增加胃動力為主要治療方向，多潘立酮是臨床中常用的胃動力促進藥物，奧美拉唑是新一代的胃酸分泌抑制劑，在本研究中筆者將本院2012年1月-2014年1月收治的50例患兒隨機分為治療組25例和對照組25例，分別采用奧美拉唑聯合多潘立酮及奧美拉唑單獨治療，分析其有效率及應用價值，現將具體研究匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年1月于本院就診收住院的反流性食管炎患兒50例作為研究對象，患者家屬均知情同意本研究。其中男27例，女23例；發病年齡3個月～13歲，其中<1歲12例，1～3歲19例，3～9歲8例，9～13歲11例；病程3個月～2年。采用隨機數字表法將所選患兒分為治療組和對照組，每組25例。臨床表現：所有患兒均伴有惡心嘔吐，其中嘔血30例，10例有胸部不適及胸骨后疼痛，11例有腹痛，20例合并消化不良。采用日本產富士電子胃鏡檢查并進行食管黏膜活檢，所有患兒均有食管黏膜充血，40例有糜爛出血，8例見食管潰瘍。參照反流性食管炎診斷標準：一級病變24例，二級病變20例，三級病變6例。食管黏膜活檢顯示41例患兒輕中度食管炎，病理改變為表皮細胞水腫，炎癥細胞浸潤，以中性粒細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞為主，并且表皮內有嗜酸性粒細胞；9例為重度食管炎，病例改變為上皮細胞有壞死糜爛，以中性粒細胞浸潤為主，并有嗜酸性粒細胞浸潤，部分病例可見纖維素樣壞死和纖維細胞增生。患兒性別、發病年齡及病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予口服奧美拉唑片治療，劑量為0.6～0.8 mg/kg，1次/d，治療組在對照組基礎上給予多潘立酮口服治療，劑量為0.2～0.3 mg/kg，3次/d。所有藥物均于飯前15～30 min給患兒服用。4周為1個治療療程。

1.3 觀察指標 記錄比較兩組治療前后患兒惡心、嘔吐、燒心、腹痛等癥狀的變化情況，臨床評分標準如下，1分：患兒上述癥狀表現輕微，不影響進食及日常生活；2分：患兒上述癥狀較為明顯，患兒表現較為痛苦；3分：患兒癥狀明顯，影響進食及日常生活[6]。

1.4 療效判定標準 臨床癥狀：（1）顯效：治療后臨床評分較治療前降低80%以上；（2）有效：治療后臨床評分較治療前降低79%～50%；（3）無效：治療后臨床評分較治療前降低下降<50%。胃鏡檢查：（1）顯效：胃鏡下食管糜爛潰瘍充血等消失，病變完全愈合；（2）有效：胃鏡食管糜爛潰瘍充血等基本消失，病變基本愈合；（3）無效：胃鏡下所有癥狀均較治療前無變化，甚至加重。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療組臨床癥狀改善總有效率高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.2 兩組胃鏡檢查改善情況比較 治療組胃鏡檢查總有效率高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組胃鏡檢查改善情況比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療組發生不良反應1例，不良反應發生率為4%，表現為腹瀉；對照組出現不良反應8例，不良反應發生率為32%，表現為腹瀉、腹痛、頭暈；治療組不良反應發生率低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。所有患兒不良反應癥狀輕微不影響繼續治療。

3 討論

胃食管反流作為兒科常見且重要的臨床疾病之一，其發生發展機制有多方研究，很多研究者認為反流性食管炎的發病機制是多種因素共同作用的結果。筆者在小兒反流性食管炎的研究過程中發現小兒食管下括約肌發育不良，易引起生理性胃食管反流，常發生在進餐后，但是在小兒逐漸發育成長中，食管括約肌也會逐漸發育成熟，反流性食管炎隨之減輕，但是有一部分小兒因為先天食管下括約肌功能發育不良，致使反流屏障功能降低，胃排空受到障礙，從而由生理性食管反流發展成病理性食管反流，而引起反流性食管炎，該疾病是由胃酸或者膽汁反流到食管而引起的食管炎癥性疾病。通常情況下，食管酸的暴露度越高、時間越長，那么疾病的嚴重程度越高，食管酸反流越嚴重，反流性食管炎的癥狀也就越明顯，針對它的發病原因，治療該病的主要方法就是抑制胃酸的分泌、提高食管下括約肌的張力，促進食管和胃的排空，避免食物反流而導致的胃黏膜損傷[7-8]。

近年來的研究結果表明，在反流性食管炎患者中，胃酸增多為主要表現之一，而胃排空延遲往往伴隨發生，甚至有部分患者多表現為胃排空延遲，胃酸增多反而不明顯，因此在治療反流性食管炎的過程中，同時兼顧抑酸和改善胃動力成為治療反流性食管炎的兩個相輔相成的方面。在藥物選擇方面，多潘立酮作為增加胃動力的藥物，能促進胃排空，增加胃竇及十二指腸的蠕動，從而減少膽汁和胃酸的反流，奧美拉唑可抑制胃酸分泌[9-10]。

奧美拉唑作為一種質子抑制劑，可以在胃黏膜壁細胞發生選擇性的作用，能夠抑制胃壁細胞頂端的一種酶的活性，所以對胃酸分泌有很好的抑制作用，從而達到快速愈合和緩解疼痛的目的。且研究表明奧美拉唑持續應用不會產生耐藥，隨著服用時間延長療效越來越明顯，也說明反流性食管炎的癥狀改善和食管炎愈合需要一定的時間和過程，同時，對于不受膽堿或H2阻滯劑影響的基礎胃酸分泌也有很好的抑制作用，從而藥效維持的時間比較長，不會誘發精神上的副作用[12-14]。但是近年來有研究顯示即使使用奧美拉唑會減少酸性反流，餐后反流變為主要是非酸性的，而非酸性的反流也會產生燒心和/或損傷食道黏膜，因此在治療反流性食管炎中，單純抑酸并不能滿足治療要求，部分病例恢復情況療效不滿意。

多潘立酮則是一種選擇性外周性的多巴胺受體拮抗劑，它能通過拮抗劑特有的功效來促進胃動力，加速胃的排空，直接作用于胃腸壁，增加胃的收縮性和蠕動功能，對食管和胃十二指腸有較好的促動力作用，這樣就能提高食管下部括約肌的壓力，加速食管運動，防止胃食管反流，調節和恢復上消化道的運動，通過化學感受器激發區作用從而抑制惡心嘔吐[15-19]。

將奧美拉唑和多潘立酮進行聯合使用能夠提高食管下段括約肌的張力，在抑制胃酸分泌的同時增加LES的張力，促進食管和胃的蠕動進而促進胃和食管的排空，提高了食管的廓清能力，從而減少了胃食管反流和反流物在食管中停留的時間。本研究中，兩組患兒經過4周治療后，治療組臨床癥狀改善總有效率及胃鏡下改變總有效率均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組不良反應發生率低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。所有患兒不良反應癥狀輕微不影響繼續治療。證明兩種藥聯合使用不僅能提高治愈率、改善癥狀，且不良反應率低，值得臨床推廣應用。在本研究中，兩組均有治療后效果不理想病例，可能與治療時間相關，在以后臨床研究中應繼續關注。

[1]陳寶文.胃腸病學[M].北京：北京人民衛生出版社，1993：114-117.

[2]萬盛華，李香蓮，張雙紅，等.奧美拉唑聯合多潘立酮治療小兒反流性食管炎的療效觀察[J].實用臨床醫學，2009，10（11）：25-26.

[3]彭俊文.奧美拉唑與多潘立酮聯合應用治療小兒胃食管反流病療效觀察[J].中國現代醫藥雜志，2008，10（1）：10-12.

[4]李留栓.奧美拉唑聯合多潘立酮治療小兒反流性食管炎的臨床療效觀察[J].中國社區醫師，2014，30（31）：56-57.

[5] Richter J E，Kahrilas P J，Johanson J.Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis：a randomized controlled trial[J].The American Journal of Gastroenterology，2001，96（3）：656-665.

[6] Ravelli A M，Villanacci V，Ruzzenenti N，et al.Dilated intercellular a spaces：a major morphological feature of esophagitis[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，2006，42（5）：510-515.

[7]中華醫學會消化內鏡學會，中華消化內鏡雜志編輯部.反流性食管病（炎）診斷及治療方案（試行）[J].中華消化內鏡雜志，2000，39（3）：210.

[8]游潔玉，羅艷紅，歐陽文獻，等.奧美拉唑和多潘立酮聯合治療小兒胃食管反流病的臨床觀察[J].臨床兒科雜志，2007，25（5）：348-351.

[9]湯清波，李鳳輝，游潔玉，等.奧美拉唑聯合多潘立酮治療小兒胃食管反流病的療效觀察[J].當代護士（專科版），2009，174）：90-92.

[10] Orel R，Markovic S.Bile in the esophagus：a factor in the pathogenesis of reflux esophagitis in children[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，2003，36（2）：266-273.

[11]黃宗杰.蘭索拉唑聯合多潘立酮治療56例反流性食管炎的臨床分析[J].求醫問藥（下半月），2011，9（9）：284.

[12] Gupta S K，Hassall E，Chiu Y L，et al.Presenting symptoms of nonerosive and erosive esophagitis in pediatric patients[J].Digestive Diseases and Sciences，2006，51（5）：858-863.

[13]王瀛峰，張繼全，吳飛，等.胃食管反流病的中西醫發病機制及臨床治療的研究進展[J].世界華人消化雜志，2013，21（34）：3821-3827.

[14]徐衛紅，周賢斌.奧美拉唑聯合多潘立酮治療反流性食管炎的療效及預防復發作用[J].海峽藥學，2013，25（1）：162-163.

[15] Gupta S K，Hassall E，Chiu Y L，et al.Presenting symptoms of nonerosive and erosive esophagitis in pediatrie patients[J].Digestive Diseases and Sciences，2006，51（5）：858-863.

[16]張聰慧，趙建珍.雷貝拉唑與多潘立酮聯合治療反流性食管炎療效觀察[J].基層醫學論壇，2012，16（28）：3799-3800.

[17] Chen M，Xiong L，Chen H，et al.Prevalence，risk factors and impact of gastroesophageal reflux disease symptoms：a population-based study in South China[J].Scandinavian Journal of Gastroenterology，2005，40（7）：759-767.

[18] Armstrong D，Bennett J R，Blum A L，et al.The endoscopic assessment of esophagitis：a progress report on observer agreement[J]. Gastroenterology，1996，111（1）：85-92.

[19]羅艷紅，游潔玉，徐斌，等.奧美拉唑聯合多潘立酮治療以哮喘為首發癥狀的小兒胃食管反流病的臨床觀察[J].實用預防醫學，2009，16（1）：193-195.

Study of the Application Value of Omeprazole Combined with Domperidone in Children with Reflux Esophagitis

YU Zhi-xin，XIE Xiao-qin.//Medical Innovation of China，2015，12（33）：064-066

Objective：To study the application value of Omeprazole combined with Domperidone in children with reflux esophagitis.Method：50 children with reflux esophagitis in our hospital from January 2012 to January 2014 were randomly divided into the treatment group and the control group，with each group 25 cases.The control group was treated with Omeprazole alone，the treatment group was treated with Domperidone on the basis of the control group.After four weeks of treatment，the improvement situation of clinical symptoms，the changes under endoscopic and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：After four weeks of treatment，the total effective rates of the improvement of clinical symptom and changes under endoscopic in the treatment group were all higher than those in the control group，the incidence rate of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group，the differences were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Omeprazole combined with Domperidone in the treatment of children with reflux esophagitis has significant curative effect.It can significantly improve the clinical symptoms，its incidence rate of adverse reactions rate is low.It is worthy of clinical application.

Children with reflux esophagitis；Domperidone；Omeprazole

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.33.022

2015-09-16） （本文編輯：王利）

江西省萍鄉市科技局社會發展計劃項目（20140046）

①江西省萍鄉市婦幼保健院 江西 萍鄉 337055

虞致新

First-author’s address：Maternal and Child Health Care of Pingxiang City，Pingxiang 337055，China