丁苯酞聯(lián)合尼莫地平對(duì)血管性癡呆的療效觀察

李靜 王夢(mèng)迪 代瑞廷 孫菊平 徐金娥 安迪

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指一類由卒中(缺血性或出血性)及造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重的獲得性智能障礙綜合征。伴隨人口老齡化，VD 的發(fā)病率和病死率逐漸增長。目前，針對(duì)血管性癡呆并無特效治療手段，有報(bào)道指出，丁苯酞及尼莫地平用于治療VD 效果較顯著，但二者聯(lián)用的報(bào)道較少。本文主要研究兩種藥物聯(lián)用治療血管性癡呆的療效，并分別與單獨(dú)用藥組進(jìn)行對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年12 月至2014 年10 月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院就診的血管性癡呆患者90 例，隨機(jī)分為3 組:甲組(丁苯酞聯(lián)合尼莫地平)30 例，男16例，女14 例;平均年齡(64.8 ±8.45)歲;乙組(丁苯酞)30 例，男18 例，女12 例;平均年齡(61.54 ±8.01)歲;丙組(尼莫地平)30 例，男14 例，女16 例;平均年齡(62.58 ±9.19)歲。3 組MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分、臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分、Hachinski 缺血量表(HIS)評(píng)分、文化程度、煙酒史、職業(yè)等因素差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合血管性癡呆評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):HIS≥7，CDR=1，2 分;MMSE≤23 分;②腦血管病(包括病史、臨床檢查、影像診斷等)必須有充分的證據(jù);③兩者有關(guān)聯(lián)性(卒中前無智能障礙，腦血管病發(fā)生后短期內(nèi)出現(xiàn)的記憶、認(rèn)知或行為等障礙);④具有一定文化程度，既往能閱讀簡(jiǎn)單的文章;⑤患者及家屬知情同意并積極配合。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①其他疾病所致的癡呆(如AD等);②明顯抑郁或有精神癥狀者;③意識(shí)障礙及重度失語者;④有嚴(yán)重出血傾向及心、肝、肺、腎功能嚴(yán)重受損者;⑤重度癡呆者(CDR =3);⑥對(duì)丁苯酞或尼莫地平過敏者;⑦正在使用可能會(huì)干擾療效評(píng)價(jià)的其他藥物者。

1.3 研究方法 3 組患者均給予神經(jīng)內(nèi)科基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上甲組加用丁苯酞聯(lián)合尼莫地平，乙組加用丁苯酞，丙組加用尼莫地平。用藥標(biāo)準(zhǔn):丁苯酞軟膠囊0.2 g，3 次/d(石藥集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)116121114，規(guī)格0.1 g);尼莫地平30 mg，3 次/d(拜耳，生產(chǎn)批號(hào)H20003010，規(guī)格30 mg)。3 組均3 個(gè)月為1 療程。于用藥前1 d 及用藥3 個(gè)月后分別對(duì)患者進(jìn)行MMSE 和ADL 評(píng)分。治療過程中及時(shí)監(jiān)測(cè)患者血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及電解質(zhì)，記錄不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)=(治療后得分－治療前得分)/治療前得分×100%。顯效:療效指數(shù)≥20%;有效:療效指數(shù)=12% ～19%;無效:療效指數(shù)＜12%;惡化:療效指數(shù)＜－12%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 安全性評(píng)估 記錄治療過程中有無神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，結(jié)合監(jiān)測(cè)指標(biāo)，若發(fā)現(xiàn)異常，立即終止試驗(yàn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較選用t 檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較選用單因素方差分析(One-Way ANOVA)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較 治療前，3組患者M(jìn)MSE 評(píng)分及ADL 評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。MMSE 評(píng)分量表中，甲組效果明顯優(yōu)于乙、丙組(P ＜0.05)，乙、丙2 組效果未見明顯差異(P ＞0.05);ADL 評(píng)分量表中，甲、乙2 組效果均明顯優(yōu)于丙組(P ＜0.05)，甲、乙組效果未見明顯差異(P ＞0.05)。見表1。

表1 3 組VD 患者治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較n =30，分， ± s

表1 3 組VD 患者治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較n =30，分， ± s

注:與甲組比較，* P ＜0.05;與乙組比較，#P ＜0.05

指標(biāo)治療前治療后甲組 乙組 丙組MMSE 19 ±5 20 ±4 19 ±4 23 ±6 22 ±4* 20 ±5*甲組 乙組 丙組ADL 53 ±19 53 ±17 52 ±18 46 ±18 48 ±17 50 ±18*#

2.2 總有效率比較 MMSE 評(píng)分量表中，治療后3 組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，甲、乙組有效率均大于丙組(P ＜0.01)，甲組與乙組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);ADL 評(píng)分量表中，治療后3 組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，甲、乙組與丙組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，甲組與乙組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 3 組治療后MMSE、ADL 評(píng)分總有效率的比較(Pearson Chi-Square Test) n =30，例

2.3 藥物安全性評(píng)價(jià) 在研究過程中，甲組肝功能異常1 例，腎功能異常1 例，發(fā)生率為6.67%;乙組肝功能異常1 例，發(fā)生率為3.33%;丙組肝功能異常1 例，發(fā)生率為3.33%。3 組不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

臨床及神經(jīng)病理學(xué)研究顯示，血管性癡呆是繼阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)之后導(dǎo)致癡呆的第二位病因［1］，是唯一可以預(yù)防的癡呆，早期治療干預(yù)VD 具有可逆性［2］。丁苯酞是我國自主研制的一類新型抗腦缺血藥物，可有效改善微循環(huán)。氧化應(yīng)激在VD 的發(fā)病中起主要作用［3，4］，超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)重要的抗氧化酶，丙二醛(MDA)是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的毒性終產(chǎn)物，對(duì)學(xué)習(xí)記憶有明顯的損害作用［5］。侯德仁［6］的研究表明VD 患者使用丁苯酞治療后SOD 或明顯提高，MDA 含量明顯降低，說明丁苯酞可通過某種機(jī)制抗氧化損傷。尼莫地平是新一代鈣離子阻滯劑，一方面能有效抑制鈣通道開放，從而松弛血管平滑肌，逆轉(zhuǎn)腦血管痙攣，增加側(cè)支循環(huán)，改善腦缺血;另一方面能減輕神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣超載，對(duì)缺血所致的神經(jīng)損傷有保護(hù)作用。分析顯示，丁苯酞治療血管性癡呆的療效肯定，不良反應(yīng)少［7］;相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果也顯示，尼莫地平對(duì)于改善患者的癡呆癥狀及日常活動(dòng)能力有確切的療效［8］。

本文研究結(jié)果顯示，在治療血管性癡呆時(shí)聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞及尼莫地平，其療效及有效率明顯優(yōu)于尼莫地平單一用藥，與盧海麗等［9］的研究結(jié)果一致;在改善認(rèn)知功能方面，兩者聯(lián)合用藥組優(yōu)于單用丁苯酞組，日常生活能力及總有效率兩組無差異;在改善日常生活能力及總有效率方面，丁苯酞組優(yōu)于尼莫地平組，認(rèn)知功能方面兩組無差異。該結(jié)果與以往一些研究［10］結(jié)果不盡相同。3 組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，停用藥物或?qū)ΠY處理后異常指標(biāo)可恢復(fù)正常。故臨床聯(lián)合使用丁苯酞及尼莫地平治療血管性癡呆，療效較顯著，無明顯不良反應(yīng)，可改善VD 患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。

1 Knopman DS，Parisi JE，Boeve BF，et al.Vascular dementia in a population-based autopsy study.Arch Neurol，2003，60:569-575.

2 Viswanathan A，Rocca W，Tzourio C.Vascular risk factors and dementia:How to move forward.Neurology，2009，72:368-374.

3 Dubinina EE，Kovrugina SV，Konovalov PV.The factors of oxidative stress in neurodegenerative disease (vascular dementia，Alzheimer disease).Adv Gerontol，2007，20:109-113.

4 Kim JS，Yun I，Choi YB，et al.Ramipril protects from free radical induced white matter damage in chronic hypoperfusion in the rat.J Clin Neurosci，2008，15:174-178.

5 張蓓，吳海琴，張海雄.血管性癡呆的神經(jīng)生化機(jī)制.國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊(cè)，2005，13:672-675.

6 侯德仁.丁苯酞治療血管性癡呆的療效和作用機(jī)制.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29:574-578.

7 項(xiàng)婧，陳丹，馮婉玉.恩必普改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能的系統(tǒng)評(píng)價(jià).臨床合理用藥，2012，5:28-29.

8 孫賢楨，郭志男.血管性癡呆的診斷及治療進(jìn)展.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19:18-20.

9 盧海麗，段瑞生，楊建芳，等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆患者療效觀察.河北醫(yī)藥，2010，32:3302-3303.

10 夏德雨.丁苯酞與尼莫地平治療腦卒中后血管性癡呆的對(duì)比研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12:978-979.