遺傳導(dǎo)致的自閉癥，可能有藥了

丁香

引發(fā)自閉癥的重要原因之一是遺傳因素。脆性X染色體綜合征是導(dǎo)致自閉癥譜系障礙的一種最常見(jiàn)的遺傳因素，大約每4000名男孩或6000名女孩中，就會(huì)有一人因脆性X染色體綜合征而患有自閉癥。但目前的治療手段絕大多數(shù)是針對(duì)其癥狀而無(wú)法針對(duì)其病因的，因此該疾病目前還無(wú)法真正地得到治愈。

加拿大麥吉爾大學(xué)生物化學(xué)與古德曼癌癥研究中心的克里斯托·格科吉卡斯及同事發(fā)現(xiàn)，脆性X染色體綜合征患者的大腦內(nèi)，有一條化學(xué)通路出現(xiàn)了錯(cuò)誤。并且，研究人員還證實(shí)了一種天然抗真菌化合物——尾孢酰胺，能夠阻斷患有脆性X染色體綜合征小鼠大腦內(nèi)的這個(gè)錯(cuò)誤通路，從而提高它們的社交能力。

研究者發(fā)現(xiàn)了一種叫做elF4E的關(guān)鍵蛋白，它在脆性X染色體綜合征患者的大腦內(nèi)調(diào)高了某些蛋白的表達(dá)量，從而導(dǎo)致患者的學(xué)習(xí)能力、認(rèn)知能力和表達(dá)能力受到了影響。MMP-9是eLF4E所調(diào)節(jié)的對(duì)象之一，它是一種能夠?qū)е履X神經(jīng)突觸網(wǎng)絡(luò)斷開(kāi)并重排的酶。當(dāng)MMP-9過(guò)量表達(dá)后，就會(huì)使患者的行為習(xí)慣發(fā)生改變。

當(dāng)研究者使用尾孢酰胺處理患病小鼠后，該化合物能夠抑制elF4E的活性，使得MMP-9在大腦中的含量減少，進(jìn)而使得患病小鼠的行為能力有所改觀。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也使得某些藥物成為了能夠治療脆性X染色體綜合征的希望。

基于該研究工作，英國(guó)媒介中心采訪了倫敦國(guó)王學(xué)院心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究所精神病學(xué)教授杰里米·特克。

“該研究工作通過(guò)一系列詳細(xì)、全面且令人印象深刻的科學(xué)實(shí)驗(yàn)，闡明了脆性X染色體綜合征患者異常的行為，是由于其大腦內(nèi)相關(guān)分子和結(jié)構(gòu)的變化而導(dǎo)致的。通過(guò)使用小鼠作為研究模型，并用潛在的治療藥物進(jìn)行干涉，研究結(jié)果有力地證實(shí)了：如脆性X染色體綜合征這類(lèi)因遺傳原因而導(dǎo)致的疾病，是有可能通過(guò)藥物緩解，甚至逆轉(zhuǎn)治愈的。”

“脆性X染色體綜合征是導(dǎo)致智力障礙和自閉癥譜系障礙的最常見(jiàn)遺傳因素之一。它會(huì)影響到患者的智力能力、語(yǔ)言表達(dá)能力、社交能力和專(zhuān)注能力，并導(dǎo)致患者可能需要終生的照看。雖然目前在生物學(xué)、心理學(xué)、教育和社會(huì)方面，都正在盡可能地干預(yù)和幫助這一疾病的患者，但這些措施所針對(duì)的是疾病的癥狀而非病因，因此，這些努力也只能相對(duì)的減輕患者的一些癥狀。”

“已經(jīng)有大量關(guān)于脆性X染色體綜合征以及其他一些單基因遺傳病分子機(jī)理的研究工作。然而，本研究對(duì)脆性X染色體綜合征行為異常與大腦神經(jīng)學(xué)和生物化學(xué)的關(guān)系進(jìn)行了更加深入的研究，如此詳細(xì)的研究工作，為今后通過(guò)挖掘疾病機(jī)理來(lái)研發(fā)新藥提供了借鑒。該研究之所以這么地令人印象深刻，主要是因?yàn)樗谶M(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)，不但重視研究范圍，同時(shí)也很注重細(xì)節(jié)。”

“當(dāng)然，我們也需要小心謹(jǐn)慎一點(diǎn)。曾有一些基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研發(fā)相關(guān)藥物的小規(guī)模實(shí)驗(yàn)，也取得了不錯(cuò)的結(jié)果。但這些藥物在人類(lèi)身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，都無(wú)法獲得藥效了。盡管如此，該研究不但給脆性X染色體綜合征的患者帶來(lái)了福音，也讓患有其他遺傳疾病并導(dǎo)致復(fù)雜和多項(xiàng)發(fā)育障礙的患者們看到了希望。該研究結(jié)果使得在未來(lái)治愈那些現(xiàn)在看似無(wú)法治愈的該類(lèi)疾病，成為了可能。這樣的治療方法的影響力會(huì)是巨大的，但我們需要進(jìn)一步的研究來(lái)明確這些在小鼠身上有效的藥物，是否對(duì)于人類(lèi)也是同樣有效的。”

“考慮到自閉癥譜系障礙的遺傳基礎(chǔ)很頑固，該研究的意義已不僅僅局限在對(duì)于脆性X染色體綜合征的了解和治療上了。那些具有這些遺傳疾病的家庭，一定會(huì)因這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)而感到興奮，但他們也要做好長(zhǎng)時(shí)間等待其能夠在人體上安全有效的治療方法出現(xiàn)的心理準(zhǔn)備。與此同時(shí)，患者和患者家庭成員們還是應(yīng)該繼續(xù)利用好目前在生物學(xué)、心理學(xué)、教育以及社會(huì)方面所提供的支持和幫助。”