關(guān)于《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求》的探討

摘要：本文通過簡(jiǎn)述藥包材發(fā)展現(xiàn)狀和注冊(cè)管理歷史沿革，探討《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求》，從產(chǎn)品分類、申報(bào)條件、細(xì)節(jié)要求三個(gè)方面詳細(xì)闡述自己的分析和意見，有利于藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)工作的順利開展。

關(guān)鍵詞：藥包材；生產(chǎn)申請(qǐng)；申報(bào)資料要求

藥包材是直接接觸藥品的包裝材料和容器的簡(jiǎn)稱，是保證藥品質(zhì)量的重要組成部分，由于它伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用全過程，在一定程度上影響著上市藥品的質(zhì)量、安全性和穩(wěn)定性。

1 我國藥包材發(fā)展現(xiàn)狀和注冊(cè)管理歷史沿革

1.1發(fā)展現(xiàn)狀 目前我國大部分藥包材生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模較小[1]，生產(chǎn)能力和生產(chǎn)設(shè)備相對(duì)滯后，管理水平較低，缺少專業(yè)技術(shù)研發(fā)人員和檢驗(yàn)人員。與國外相比，我國藥包材生產(chǎn)水平還停留在初級(jí)階段，例如藥品劑量缺乏準(zhǔn)確性，對(duì)麻、精、毒、放類特殊管理藥品的包裝缺少安全性等，這些都需要監(jiān)管部門、生產(chǎn)企業(yè)、社會(huì)等多方面共同努力，從法規(guī)制定、產(chǎn)品研發(fā)、市場(chǎng)監(jiān)管等多角度全面解決，才能很好的扭轉(zhuǎn)局勢(shì)，提升我國藥包材的發(fā)展水平。

1.2注冊(cè)管理歷史沿革 我國最早關(guān)于藥包材注冊(cè)管理的法規(guī)是1991年原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布的《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)管理辦法》（試行）[2]，規(guī)定對(duì)藥包材實(shí)施注冊(cè)管理制度。隨著我國體制改革的不斷深化，藥包材管理職能劃歸于原國家食品藥品監(jiān)督管理局，2000年原國家藥品監(jiān)督管理頒布局令第21號(hào)《藥品包裝用材料、容器管理辦法（暫行）》。隨后，在2004年進(jìn)行修訂，頒布國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》[3]（以下簡(jiǎn)稱\"13號(hào)令\"）。

2 申報(bào)資料要求的探討

目前，13號(hào)令附件二中羅列出藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)資料的要求，共計(jì)12項(xiàng)資料，但是對(duì)每項(xiàng)資料并沒有具體詳細(xì)的要求，僅對(duì)資料1至資料4，資料8和資料9作出了簡(jiǎn)單要求。隨著科技創(chuàng)新和注冊(cè)管理工作的不斷深入，現(xiàn)行法規(guī)已不能滿足注冊(cè)審批和技術(shù)審評(píng)的要求。2014年4月，由中國食品藥品檢定研究院發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布<藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求>等六個(gè)申報(bào)要求的通知》（中檢包材函[2014]63號(hào)），文件共包括六部分內(nèi)容，分別為：藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)、藥包材再注冊(cè)申請(qǐng)、藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)、藥用玻璃包裝材料和容器、口服固體藥用塑料包裝材料和容器5個(gè)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求及藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核技術(shù)要求。這是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，旨在幫助和指導(dǎo)國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好的準(zhǔn)備申請(qǐng)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)資料，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。

本文主要針對(duì)《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求》（以下簡(jiǎn)稱《申報(bào)要求》）進(jìn)行分析，提出見解。《申報(bào)要求》依據(jù)13號(hào)令編寫，第一次明確規(guī)定藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)材料的具體要求，共包含15項(xiàng)內(nèi)容，涉及到注冊(cè)申請(qǐng)表、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告、具體技術(shù)資料等。既對(duì)行政相對(duì)人提出技術(shù)申報(bào)要求，也對(duì)政府監(jiān)管檢驗(yàn)人員作出規(guī)定，與13號(hào)令相比，主要在三方面存在較大變化。

2.1產(chǎn)品分類界定 13號(hào)令將藥包材分為13個(gè)類別，但隨著科技發(fā)展和新生包材的出現(xiàn)，有些情況已不能得到很好解決。《申報(bào)要求》首次提及產(chǎn)品分類問題，對(duì)于近年常見和熱議問題作出明確規(guī)定，減輕企業(yè)和監(jiān)管人員困擾。例如《申報(bào)要求》中指出同時(shí)申報(bào)不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管）等產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)按照不同品種分別申報(bào)，此外，復(fù)合塑料片材和成型后的容器也應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。以往面對(duì)這種情況時(shí)，各省處理意見不盡相同。有的省份認(rèn)為按照不同品種申報(bào)，有的省份認(rèn)為按照不同規(guī)格申報(bào)，導(dǎo)致申報(bào)資料類別千差萬別，影響了總局的技術(shù)審評(píng)工作。

2.2明確申報(bào)條件限制 在13號(hào)令中，沒有說明藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)存在哪些硬性限制條件，比如哪些材料不得用于藥包材生產(chǎn)等，企業(yè)和監(jiān)管人員只能在藥品注冊(cè)的一些法規(guī)文件中間接獲知藥包材的申報(bào)限制條件，比如《關(guān)于進(jìn)一步做好淘汰普通天然膠塞工作》（國食藥監(jiān)注[2005]13號(hào)），從此文件得知天然膠不等用于藥用膠塞生產(chǎn)。《申報(bào)要求》匯總現(xiàn)有技術(shù)審評(píng)掌握的申報(bào)限制條件，做出明確解釋和規(guī)定。

2.2.1某些物料不能投入限定藥包材生產(chǎn) 《申報(bào)要求》中明確指出以下物料不能使用：①聚氯乙烯包裝材料和容器不得使用鄰苯二甲酸酯類增塑劑；②天然膠不等作為原料在藥用膠塞（所有劑型用膠塞）生產(chǎn)中使用；③塑料產(chǎn)品不得使用回收料或邊角料。

2.2.2特定劑型不宜使用部分包材進(jìn)行包裝 ①口服和外用液體制劑、終端過度滅菌產(chǎn)品不宜采用低密度聚乙烯容器包裝（開塞露用低密度聚乙烯瓶除外）；②液體制劑（包括滴眼劑）不得使用含聚氯乙烯材料的容器進(jìn)行包裝。

2.2.3對(duì)部分物料或配件進(jìn)行限制 《申報(bào)要求》中對(duì)某些需特殊關(guān)注起始物料或配件進(jìn)行了限制規(guī)定，要求必須是生產(chǎn)企業(yè)自產(chǎn)或者是具有藥包材注冊(cè)證，具體情況如下：①鋁塑組合蓋產(chǎn)品，需要原料開始生產(chǎn)，塑料件不容許外購；②藥用封口墊片產(chǎn)品，需使用具有藥包材注冊(cè)證的復(fù)合膜，否則需從起始原料開始生產(chǎn)復(fù)合膜；③預(yù)灌封類藥包材產(chǎn)品，不允許外購無藥包材注冊(cè)證的配件，若不能提供注冊(cè)證，應(yīng)從起始原料開始生產(chǎn)配件。

2.3細(xì)化申報(bào)資料要求

2.3.1明確注冊(cè)申請(qǐng)表各項(xiàng)填寫要求 《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)表》是受理審查的重要文件之一，《要求》規(guī)定必須逐項(xiàng)填寫，不得空項(xiàng)，對(duì)于產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)品組成、配件名稱等項(xiàng)目也作出詳細(xì)要求，大大減少因填寫不規(guī)范出現(xiàn)的問題，為企業(yè)和省局受理人員提供依據(jù)。

2.3.2規(guī)范要求各類檢驗(yàn)報(bào)告 《申報(bào)要求》中細(xì)致規(guī)定了各類檢驗(yàn)報(bào)告的格式、內(nèi)容、檢驗(yàn)類別、檢測(cè)項(xiàng)目等，并且明確檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提供原件，且在出具檢驗(yàn)報(bào)告日期距受理日期一年內(nèi)有效。例如注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書應(yīng)附紅外測(cè)定圖譜及添加劑、殘留物質(zhì)測(cè)定檢測(cè)限，潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提供微生物/無菌檢測(cè)室的潔凈度檢查報(bào)告等，保證了各省級(jí)藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢測(cè)報(bào)告的準(zhǔn)確性和一致性。

2.3.3增加產(chǎn)品技術(shù)資料的審查內(nèi)容 產(chǎn)品技術(shù)資料是申報(bào)資料的重點(diǎn)，涉及到產(chǎn)品研發(fā)、設(shè)計(jì)、配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一系列技術(shù)研究工作，以往在13號(hào)令中并沒有明確這些技術(shù)資料提供的具體內(nèi)容和技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致出現(xiàn)良莠不齊的申報(bào)資料，為審評(píng)工作帶來很多不便。

《申報(bào)要求》中對(duì)產(chǎn)品技術(shù)綜述、產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝等材料都提出詳細(xì)撰寫要求，內(nèi)容涵蓋技術(shù)指標(biāo)的判斷依據(jù)、原輔料來源、詳細(xì)生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備清單等等，為生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)及準(zhǔn)備申報(bào)期間提供工作思路，具有重要指導(dǎo)意義。

藥包材的生產(chǎn)申請(qǐng)是我國藥包材注冊(cè)管理工作中重要的組成部分，申報(bào)資料質(zhì)量直接影響了產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)和批準(zhǔn)情況。在現(xiàn)有法規(guī)基礎(chǔ)上，細(xì)化和規(guī)范申報(bào)資料的具體內(nèi)涵，不僅有利于生產(chǎn)申請(qǐng)工作的開展，對(duì)藥包材整體行業(yè)的健康發(fā)展也起到了積極的推動(dòng)作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉偉，吳關(guān)明.我國藥包材的現(xiàn)狀與監(jiān)管對(duì)策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26（5）：571-573.

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[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法[Z].局令第13號(hào)，2004.編輯/成森