血清網(wǎng)膜素—1與冠心病關系的研究

摘要：目的 探討冠心病（CHD）患者血清網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）水平與CHD病變的關系。方法 CHD組60例，冠狀動脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變血管。非CHD組30例，同期住院冠脈造影陰性排除CHD診斷。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清Omentin-1水平。結(jié)果 病例組中收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù) （BMI）、腰圍（WC）、Omentin-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。CHD組與對照組在性別，年齡，差異無統(tǒng)計學意義。應用簡單相關分析（Pearson相關）顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負相關（P<0.05），與SBP、DBP差異無統(tǒng)計學意義。不同冠脈病變與對照組Omentin-1水平比較單支、雙支、三支病變血清Omentin-1均低于對照組，在單支、雙支與三支病變間Omentin-1水平差異均無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 Omentin-1可能與CHD存在一定的相關性，可能成為評價CHD危險度的良好指標，但并不能反映冠狀動脈狹窄程度及范圍，有待大樣本病例對照實驗和前瞻性實驗加以證實。

關鍵詞：冠心病；動脈粥樣硬化；網(wǎng)膜素-1

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）簡稱冠心病是歐美及一些發(fā)達國家死亡的主要因素[1]。在我國發(fā)病率和死亡率有逐年上升的趨勢，據(jù)衛(wèi)生部公布的資料顯示，1988～1996年我國城市CHD增加53.4%；農(nóng)村增加40.4%[2]。2010年中國超過40%的人死于心血管疾病，占死亡原因第一位，2011年我國CHD死亡人數(shù)已列居世界第二位[3]。CHD已經(jīng)成為威脅人類健康的嚴重慢性疾病，因此，其有效防治成為各國關注熱點。

脂代謝紊亂與胰島素抵抗被認為是代謝綜合征、CHD、糖尿病以及動脈粥樣硬化的危險因素[4]。網(wǎng)膜素（Omentin）由內(nèi)臟脂肪組織細胞分泌，是一種新的脂肪因子，濃度在內(nèi)臟脂肪組織中偏高，外周脂肪組織和外周血中濃度相對較低，可通過旁分泌與自分泌作用調(diào)節(jié)外周脂肪分布與內(nèi)臟和脂肪細胞的糖代謝與胰島素敏感性[5]。Omentin可以促進脂肪細胞的胰島素介導的葡萄糖轉(zhuǎn)運和Akt的磷酸化，參與糖代謝、炎癥、鈣代謝、血管功能、血管鈣化等過程，并與其他細胞及炎癥因子相互調(diào)節(jié)，參與動脈粥樣硬化、II型糖尿病及肥胖的發(fā)生發(fā)展[6-7]。目前國內(nèi)外對Omentin-1的研究多集中在與糖尿病之間的關系[8-11]，關于Omentin-1與CHD的相關性研究較少。本課題擬探討CHD患者血清Omentin-1水平的變化，對其與CHD病變的關系進行初步研究，并試圖探討兩者是否存在聯(lián)系。

1資料與方法

1.1一般資料 CHD組60例，非CHD組30例，年齡30～75歲。CHD組入選標準：符合1979年WHO CHD診斷標準，并經(jīng)冠脈造影證實，左前降支、回旋支、右冠狀動脈至少有支血管管腔直徑狹窄≥50%。非CHD組入選標準：同期住院冠脈造影陰性排除CHD診斷。排除標準：①患有惡性腫瘤者；②急、慢性感染者；③并發(fā)糖尿病者；④近期有創(chuàng)傷、外科手術者；⑤長期肝、腎等臟器疾病及其它內(nèi)分泌疾病。冠狀動脈造影結(jié)果分析：冠狀動脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變的血管，由兩名心血管內(nèi)科專家判定。人體測量：包括身高（精確到0.5 cm）、體重（精確到0.5 kg），按體重（kg）/身高（m2）計算體重指數(shù)（BMI），腹圍（取兩側(cè)肋弓下緣與髂嵴之中點水平、腹側(cè)約臍與劍突之中點，精確到0.5 cm，WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。血標本的留取：患者空腹清晨抽取靜脈血3 ml加入EDTA 管，搖勻，3000 r/min離心20 min，留取血清-70℃保存。

1.2方法 Omentin-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自上海藍基生物科技公司。Omentin-1測定：采用雙抗體夾心ELISA 法，用抗人Omentin-1單抗包被于酶標板上，標準品和樣品中的Omentin-1 與單抗結(jié)合，加入酶標抗體，形成免疫復合物連接在板上，加入酶底物TMB，出現(xiàn)藍色，加終止液硫酸，顏色變黃，在450nm 處測OD 值，Omentin-1濃度與OD 值成正比，通過繪制標準曲線求出標本中Omentin-1 濃度。

1.3冠狀動脈造影術 CHD診斷符合1979年WHO冠心病診斷標準，左前降支、回旋支、右冠狀動脈至少有一支血管管腔直徑狹窄≥50%，左主干受累超過50%計為雙支；對照組為冠狀動脈造影血管內(nèi)徑狹窄<50%。采用Judikin's導管技術，通過右股動脈或橈動脈途徑進行，常規(guī)多體位投照。冠狀動脈造影結(jié)果分析：冠狀動脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變的血管，由兩名心血管內(nèi)科專家判定。

1.4統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 17.0軟件包進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，多組比較采用單因素方差分析，組間多重比較用q檢驗。相關性分析采用Pearson相關。P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1研究對象臨床資料的比較 病例組中SBP、DBP、BMI、WC、Omentin-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。CHD組與對照組在性別，年齡，差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2應用簡單相關分析（Pearson相關）顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負相關（P<0.05），與SBP、DBP差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3不同冠脈病變組與對照組Omentin-1水平比較 單支、雙支、三支病變組血清Omentin-1均低于對照組，在單支、雙支與三支病變組間Omentin-1水平差異均無統(tǒng)計學意義，見表3。

3討論

Omentin于2003年由美國馬里蘭大學學者在內(nèi)臟網(wǎng)膜脂肪組織的cDNA文庫中首次發(fā)現(xiàn)，是一種特異性表達于網(wǎng)膜脂肪組織的新型細胞因子，由313個氨基酸組成的一種分泌蛋白，相對分子質(zhì)量約為35000，人類的網(wǎng)膜素基因位于染色體lq22.23上，通過自分泌與旁分泌作用發(fā)揮生物作用[8，12]。Omentin主要由內(nèi)臟脂肪組織而非皮下脂肪組織分泌，是第一個在這兩種主要脂肪組織中表達差異顯著的脂肪因子，其結(jié)構包括兩種亞型，網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）和網(wǎng)膜素-2（Omentin-2），其中Omentin-1是循環(huán)血中的主要亞型[12]，也是我們研究的主要類型。Omentin-1具有多種重要的生物學功能，涉及生物代謝，改善胰島素抵抗和抗動脈粥樣硬化等多個方面[13]。能夠通過促進脂肪細胞的胰島素介導的葡萄糖轉(zhuǎn)運和Akt激酶的磷酸化水平，提高胰島素敏感性[14]，參與肥胖、2型糖尿病及動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[8]。進一步研究發(fā)現(xiàn)Omentin-1與機體炎性反應狀態(tài)有關，在不同慢性炎癥性腸病中，Omentin的mRNA表達水平不同[15]，Omentin能引起大鼠的游離血管擴張，對血管內(nèi)皮功能有一定的調(diào)節(jié)作用[16]，并且可能通過改變血管內(nèi)皮的炎癥狀態(tài)，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用[17]。

胰島素抵抗、脂代謝紊亂、慢性炎癥狀態(tài)被認為是代謝綜合征、糖尿病、冠心病以及動脈粥樣硬化的危險因素。因此推測Omentin-1也可能參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究探討了Omentin-1與CHD患者的相關性，結(jié)果表明病例組中SBP、DBP、BMI、WC、Omentin-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。冠心病組與對照組在性別，年齡，差異無統(tǒng)計學意義。Pearson相關性檢驗顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負相關（P<0.05），與SBP、DBP差異無統(tǒng)計學意義。不同冠脈病變與對照組Omentin-1水平比較單支、雙支、三支病變血清Omentin-1均低于對照組，在單支、雙支與三支病變間Omentin-1水平差異均無統(tǒng)計學意義。表明Omentin-1可能與冠狀動脈粥樣硬化、炎癥反應有關，可能是CHD的保護性脂肪因子。本研究表明Omentin-1與WC水平密切相關，提示Omentin-1可能是提示代謝綜合征的一項血清學標志物，與國外學者報道肥胖患者體內(nèi)Omentin-1水平和基因表達水平均明顯降低，Omentin-1水平與腹部脂肪密切相關的研究結(jié)果一致[8]。也間接證實Omentin-1作為一個新的脂肪因子，其表達水平降低很可能是通過降低人類脂肪細胞對葡萄糖轉(zhuǎn)運，干擾正常物質(zhì)代謝，減弱脂肪細胞Akt激酶磷酸化而降低胰島素活性，從而導致全身性胰島素抵抗發(fā)生[7]，誘導炎癥過程，減弱PI-3K/Akt途徑進而促進鈣化血管的平滑肌細胞向成骨細胞分化進而促進冠狀動脈粥樣硬化[18]。

綜上所述，Omentin-1可能與冠狀動脈粥樣硬化、炎癥反應有關可能成為評價冠心病危險度的良好指標，但并不能反映冠狀動脈狹窄程度及范圍，其確切機制不明，仍待進一步深入研究。此外本研究因為樣本量較小的原因結(jié)論尚具有一定的局限性，有待大樣本病例對照實驗和前瞻性實驗來加以證實。

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編輯/張燕