丹參對氯沙坦藥代動力學影響及其在中藥與西藥相互作用中的價值探討

摘要：目的 探討丹參對氯沙坦藥代動力學影響及其在中藥與西藥相互作用中的價值。方法 選取38只大鼠隨機分為Los單用組和GBE+Los聯(lián)合用藥組，每組19只，聯(lián)合用藥組給予GBE，單用組灌胃給予Los。所有大鼠均在治療之后進行靜脈叢取血，采用HPLC法測定大鼠血漿之中的Los及其活性代謝產物EXP3174濃度，對其藥代動力學參數(shù)進行統(tǒng)計學分析。結果 聯(lián)合使用GBE之后，Los的藥代動力學參數(shù)之間差異無統(tǒng)計學差異，EXP3174的Tmax明顯縮短，Cmax以及AUC0-8卻顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），t1/2、MRT變化無顯著差異（P>0.05）。結論 GBE對EXP3174體內代謝具有一定的影響，但對Los的藥代動力學卻沒有明顯的影響。

關鍵詞：中藥；氯沙坦藥；丹參；藥代動力學；西藥

中藥在國內具有比較悠久的歷史，其針對慢性疾病具有良好的治療效果，其沒有明顯的不良反應和毒性作用。更不會像化學藥品一樣容易發(fā)生相互作用的情況。西藥在臨床治療之中也發(fā)揮著不可替代的重要作用，為臨床研究藥理作用提供了重要價值[1]。本文選取38只大鼠作為研究對象，現(xiàn)進行如下報告。

1資料與方法

1.1一般資料 選取38只大鼠（西普爾-必凱實驗動物有限公司提供）作為研究對象，將其隨機分為Los單用組和GBE+Los聯(lián)合用藥組，各18只，其中的Los鉀片（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號：100230），EXP3174對照品（加拿大，生產批號：L470510），甲醇（上海百靈威化學技術有限公司提供），實驗采用自制重蒸水，其余試劑由國產公司提供。

1.2方法 38只大鼠隨機分為Los單用組，給予大鼠灌胃之后，進而給予等量純凈水，第15 d之后，Los單用組大鼠在灌胃之后給予10 mg/kg。

GBE+Los聯(lián)合用藥組，18只大鼠在灌胃之后給予100 mg/kg GBE，持續(xù)用藥14 d。對兩組大鼠給藥Los0.05、1、2、2、4、6、8、10、12、24 h、之內的大鼠眼齜進行經(jīng)脈取血，約1.0～1.5 ml，通過和多種動物合并樣本的方法，以3只大鼠為1組合成1個樣本，每只大鼠都需要取3～5次的血液，將采集到的血樣通過肝素抗凝之后，以1500r/min離心，約10min左右，分離出來的血樣要保存在-70℃的冰箱之中，等待實驗使用。

1.3統(tǒng)計學分析 本次實驗全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應用（x±s），計量資料的組間數(shù)值比較需要給予t檢驗，以P<0.05差異，表示具有統(tǒng)計學意義。

2結果

通過單純使用Los及聯(lián)合使用GBE+Los后大鼠體內的Los，同時，利用其活性代謝物EXP3174藥物學進行研究，結果顯示，在聯(lián)合使用GBE和Los后，EXP3174的tmax顯著縮短，CL值顯著降低，其他指標顯著升高，各藥代動力學參數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；另外MRT變化無顯著性，比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表 1。

3討論

氯沙坦是第一個血管緊張素II受體拮抗劑類的抗高血壓藥物，其具有降低外周阻力治療高血壓的作用。在對Los和EXP3174的血藥濃度進行測定的過程中，主要采用高效液相-紫外檢測法、高效液相-熒光檢測法、液質聯(lián)用方法[2-3]。在本組試驗中，已經(jīng)對相關檢測方法作進一步的改進。在對大鼠血漿中Los和EXP3174的濃度進行測定是時，主要采用高效液相-紫外檢測法，這種測定方法具有較高的靈敏度。對樣品進行處理比較簡單方便，對血漿中內原性物質不干擾樣品進行測定。EXP3174主要的范圍是0.11～50.00 ug/mL，Los主要的范圍是0.01～12.50 ug/mL。通過對Los和EXP3174方法的回收率進行全面的調查和了解，發(fā)現(xiàn)兩者方法的回收率具有一定的穩(wěn)定性[4-5]。

在血樣處理方面，大量研究表明在血樣處理過程中，主要采用乙酸乙酯和MTBE處理的提取方法[6]。通過很多預實驗研究發(fā)現(xiàn)這種處理方法很難容易出現(xiàn)乳化的現(xiàn)象。在流動相方面，在對pH值進行調節(jié)時，主要采用磷酸鹽，在多數(shù)文獻中，選擇磷酸鹽的范圍存在著一定的差異。通過對大鼠單用Los、聯(lián)合使用GBE和Los，結果顯示聯(lián)合用藥后Los的各藥代動力學參數(shù)無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；另外，EXP3174的tmax顯著縮短，CL值顯著降低，其他指標顯著升高，各藥代動力學參數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

參考文獻：

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編輯/肖慧