摘要:胃癌患者中血漿D-二聚體水平比健康人明顯升高。D-二聚體水平與胃癌患者的病理分期有著密切的關系,隨著胃癌術后TNM分期水平的提高,D-二聚體水平也相應的升高。因此胃癌患者血漿D-二聚體水平與臨床及病理有相關性,在胃癌的輔助診斷、療效評價、病情的嚴重程度的評估、提示淋巴結的轉移以及預后等方面有重要的幫助。
關鍵詞:胃癌;D-二聚體;臨床病理
胃癌我國最常見的消化系統惡性腫瘤之一,在其發病率和死亡率也較高。有研究顯示,胃癌患者的凝血功能都有不同程度的存在異常,出現凝血和纖溶異常[1]。D-二聚體(D-dimer, D-D)是纖維蛋白的特異降解產物,由纖維蛋白單體經活化的因子Ⅶ交聯后水解而成,它能提示機體處于高凝狀態和纖溶功能亢進,D-二聚體水平升高可提示繼發性纖溶活性的增強以及凝血酶生成增加,標志著機體纖溶系統和凝血的雙重激活[2]。
1 胃癌血漿D-二聚水平與臨床機理的相關性
胃癌有很多種生物學特征,其中胃癌組織本身含有纖溶活性和促凝活性的成分,能使胃癌患者凝血和纖溶指標產生異常,從而致使血漿D-二聚體水平顯著升高[3]。有研究示其機制主要是:①癌細胞中存在大量的凝血酶原復合物,可激活凝血;②癌細胞浸潤正常細胞并使其不斷壞死,而壞死細胞可持續釋放促凝物質,激活凝血;③宿主本身的免疫力、細胞在與癌細胞抗衡的過程中,誘導白細胞以及淋巴細胞釋放促凝物質,激活凝血[4,5]。目前對于D-二聚體的研究多在于三個方面。第一個方面是健康組與胃癌患者組的血漿D-二聚體水平的對照,且胃癌組水平明顯高于正常組。第二個方面是胃癌患者術前胃癌患血漿D-二聚體水平與術后病理中癌細胞浸潤的深度、淋巴結的轉移相關。第三個方面是在轉移性胃癌患者中D-二聚體水平與生存期相關。
自1865年Trousseau最先報道胃腸道腫瘤患者易出現血栓后,有大量的研究顯示大約有50%惡性腫瘤及大約90%惡性腫瘤轉移患者存在著不同程度的凝血指標的異常[6],而其中包括D-二聚體的異常。近些年很多學者也證實,胃癌患者普遍存在纖溶級凝血的異常,并且這些患者血漿D-二聚體水平明顯比健康對照組升高。Micco[7]等研究證明胃癌患者組血漿D-二聚體水平是健康對照組的近20倍。
2 D-二聚體水平與胃癌患者的病理分期的關系
隨著腫瘤病理分期水平的提高,D-二聚體水平呈現相應的升高。林益振等[8]等研究也證實,胃癌患者D-二聚體水平明顯升高于健康對照組。而其從分化程度看,高分化癌明顯低于中低分化癌,從腫瘤分期看I~Ⅱ期患者明顯低于Ⅲ ~IV期患者。而有55例腫瘤切除后D-二聚體比術前明顯降低,術后復發者又再次升高。D-二聚水平升高與胃癌的淋巴結轉有著移密切的相關性,在淋巴結轉移的胃癌中能成為一個較簡便和特異性的提示指標[9]。白麗萍等[10]研究發現胃癌未轉移的患者比轉移的患者D-二聚體水平明顯偏低。有研究表明,D-二聚體水平曾高能誘導纖溶酶原抑制劑-2、尿激酶型纖溶酶原激活物(u-PA)的分泌,而其中u-PA是多種惡性腫瘤的一個重要標志,在惡性腫瘤浸潤中起重要作用[11]。因此胃癌患者易形成高凝的狀態,而高凝狀態又在不同程度上促進了胃癌的生長與轉移。Kwon[12]等研究發現術前胃癌患血漿D-二聚體水平與術后病理中癌細胞浸潤的深度、淋巴結的轉移相關。所以胃癌患者癌細胞轉移和侵襲的程度與其高凝狀態的程度密切相關。
焦曉棟等[13]研究發現D-二聚體水平正常的轉移性胃癌患者的生存期顯著高于D-二聚體體升高的患者。所以血漿D-二聚體水平能作為胃癌轉移患者預后的一個指標。Kim[14]等的研究表明,胃癌患者病情在發生,發展過程中,血漿D-二聚體水平與患者病情是正相關關系[15]。因此胃癌患者血漿D-二聚水平與胃癌的發生、發展、分期和治療效果有相關性[4]。
因此,胃癌中血漿D-二聚體水平,對胃癌的輔助早期診斷、療效評價、病情的嚴重程度評估、提示轉移以及評判預后等有著重要的幫助。其可在監測胃癌淋巴結轉移時可成為較為敏感的指標,來評估患者癌細胞轉移和侵襲。也可觀察胃癌病情的嚴重程度和療效評價。對胃癌的預后及生存期也有著一定的反映。
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編輯/哈濤