1例激素聯合環磷酰胺治療間質性肺疾病的分析

摘要：間質性肺疾?。↖LD）是以肺間質炎癥和纖維化為主要表現的異源性疾病，其種類繁多、機制復雜導致治療困難。本文通過分析該例患者的治療和參考相關文獻，主要對激素聯合環磷酰胺治療ILD的效果進行研究。

關鍵詞：間質性肺疾?。患に兀画h磷酰胺

1 病情簡介

患者為36歲女性，持續性咳嗽，痰少不易咳出，夜間加??；伴有喘悶，活動后加劇，無發熱。既往有3年的間質性肺疾病病史，且每年反復發作2～3次并住院治療，每次治療后好轉出院。臨床診斷為：間質性肺疾?。粌煞胃腥?；右下肺支氣管擴張；右肺肺大泡。

2 治療過程

給予甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針40mg 1次/d靜脈滴注，注射用環磷酰胺600mg，1次/w靜脈滴注，和先后給予注射用頭孢哌酮舒巴坦3g 2次/d和哌拉西林舒巴坦3.75g 2次/d靜脈滴注，余下給予常規止咳、化痰、平喘的對癥治療。在護理方面，指導家屬由下至上、由外向內的輕叩背部方法促進患者的痰液排出；指導患者取半坐臥位，并給予氧氣3L/min持續吸入。綜合治療15d后，患者病情明顯好轉，少有咳嗽氣喘，且無藥物不良反應發生。出院后囑其繼續口服潑尼松片25mg口服1次/d，見表1。

3 分析討論

間質性肺疾?。↖LD）是以肺間質性炎癥和肺纖維化為主要表現的異源性疾病，病變主要發生在肺間質，常累及肺泡壁和肺泡周圍組織，是以進行性加重的呼吸困難為主要臨床表現的一組疾病。ILD患者主要表現為氣促、干咳、肺部出現濕啰音等，如果未及時對其進行有效的治療，可能會使其病情惡化，發展成為雙肺纖維化或引發其出現呼吸衰竭，嚴重威脅患者的生命安全[1]。

ILD疾病種類多樣，由許多不同病因引起，其發病機理難以明確，而臨床無特異性，病情往往是逐步發展，治療上也缺乏特異性的藥物，且不同的間質性肺疾病的治療效果、預后，因個體差異不同而難以估計，致使多數的ILD治療相當困難。但不論其致病原因是什么，肺纖維化是各種ILD最重要的共同病理改變，是導致肺臟功能障礙，甚至不可逆地發展為呼吸衰竭、死亡的主要原因[2]。

目前治療ILD尚無特效的方法，主要是以阻止疾病進展、延長生存期、預防急性加重和減輕癥狀為治療目標。目前可以選擇的治療方式有藥物治療（抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗蛋白酶抗凝劑和細胞因子拮抗劑）與非藥物治療（肺康復訓練、肺移植、長期家庭氧療）2大類[3]。其中常用治療方法為抗炎治療，許多ILD共同的病理特征包括彌漫性的肺泡炎、肺實質炎癥和肺間質纖維化，其發病機制與免疫有一定關系，而糖皮質激素能抑制炎癥和免疫過程；免疫抑制劑如環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，也有抑制炎癥反應的作用，故糖皮質激素和免疫抑制劑/細胞毒藥物等抗炎藥物同為ILD治療的基本藥物[4]。然而這些藥物并沒有逆轉ILD中炎癥的進程，也無法阻止疾病的進展。按照傳統理論解釋抗炎治療失敗的主要原因可能是，肺損傷初期存在明顯炎癥狀態，而肺纖維化發生發展的后期炎癥狀態不明顯[5]。所以ILD治療不僅僅是抗炎治療，當肺纖維化占主導地位時，抗纖維化治療也是ILD治療的重要組成部分。

在此例治療過程中，該患者處于ILD急性加重期，聯合使用了甲潑尼龍琥珀酸鈉和環磷酰胺治療，兩者均具有抗炎和減輕肺部纖維化的作用。針對激素聯合環磷酰胺治療ILD的效果，有研究發現，單用糖皮質激素雖可以改善部分肺功能指標，但比同時應用環磷酰胺效果差，說明激素對一些患者可能無效，而環磷酰胺治療可使患者肺功能得到更明顯的改善 。單用糖皮質激素，患者血清白介素-6（對肺纖維化的形成具有作用）水平沒有出現明顯的降低，且肺功能指標與影像學指標也提示治療效果較差，而聯合環磷酰胺后，血清白介素-6明顯降低，且治療效果顯著，說明聯合應用糖皮質激素與環磷酰胺，通過降低血清血清白介素-6水平具有減輕患者肺部纖維化的作用[6]。但是糖皮質激素和（或）免疫抑制劑對早期的肺泡炎治療反應較好，能促使炎癥吸收，一旦出現不可逆性肺間質纖維化時，藥物效果往往不佳[7]。

還需注意甲潑尼龍琥珀酸鈉和環磷酰胺不良反應較多，前者常見的如胃腸道損害、血糖與血壓改變等；后者常見的如胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發及無菌性膀胱炎等不良反應，故在治療期間需要密切觀察，及時發現和處理藥物不良反應。

同時給予該患者抗感染治療，采用了降階梯治療的策略，初始采用頭孢哌酮舒巴坦此高效廣譜的抗菌藥物，覆蓋可能的致病菌包括耐藥菌，防止患者病情惡化，改善預后。病情改善后降級使用哌拉西林舒巴坦，減少耐藥和經濟費用。

患者經治療后，咳嗽和喘悶的臨床癥狀逐漸好轉；雙肺濕性啰音明顯減少；血液白細胞計數和C反應蛋白降低；雖然胸部影像學檢查并沒有明顯改善，這可能與激素和環磷酰胺無法逆轉已經形成的肺間質纖維化有關。此次激素聯合環磷酰胺的治療方式對于該患者還是取得了一定的效果。

4 結論

ILD 是一類具有多樣性和復雜性的疾病，對于ILD的治療，除了抗炎外，我們也應該重視抗纖維化治療的作用。激素聯合環磷酰胺雖然能夠抑制或減輕炎癥，從而減輕肺部纖維化，但是仍無法逆轉已經形成的肺間質纖維化。這也要求我們還須進一步深入探討，將肺纖維化的形成機制及抗纖維化的治療推向一個新臺階。

參考文獻：

[1]王愛民.間質性肺疾病臨床治療89例臨床療效分析[J].中國衛生產業，2011，08（22）：163-165.

[2]候杰.肺間質性疾病的診治[J].醫師進修雜志，1984，5：1-3.

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[4]陳錚.間質性肺疾病藥物治療不止用激素[N].中國醫藥報，2011-1-25.

[5]王西勇，王西華，吳國球.特發性肺纖維化藥物治療進展[J].東南大學學報，2010，29（6）：695-698.

[6]何東陽，蔣玲.激素聯合環磷酰胺調節白介-6治療間質性肺疾病的效果分析[J].牡丹江醫學院學報，2013，34（3）：35-36.

[7]雷玲，趙鋮，米存東，等.激素聯合環磷酰胺治療系統性硬化病繼發間質性肺疾病的療效觀察[J].山東醫藥，2012，52（21）：25.編輯/成森