EGFR、ER、PR、Ki—67在卵巢腫瘤中的表達及其臨床意義

摘要：目的 探討EGFR、ER、PR、Ki-67在卵巢腫瘤中的表達情況及臨床意義。方法 用免疫組化SP法分別檢測患者的EGFR、ER、PR、Ki-67，對各指標進行分析。結果 分別對4種指標在良性、交界性和惡性卵巢腫瘤，以及在惡性卵巢腫瘤各臨床分期、組織分級中的陽性表達率進行比較，結果具有顯著差異，同時4種指標的檢測結果具有較高一致性。結論 EGFR、ER、PR、Ki-67的表達與卵巢腫瘤的性質、臨床分期、組織分級有關，同時用其診斷和鑒別卵巢腫瘤的結果具有較高的一致性，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞：卵巢腫瘤；EGFR；ER；PR；Ki-67

卵巢腫瘤是女性生殖系統常見的腫瘤。由于卵巢的胚胎發育、組織解剖及內分泌功能較為復雜，早期癥狀不典型，導致術前鑒別卵巢腫瘤的組織類型和良惡性相當困難，傳統的診療方法一般為期待療法靜觀其變或是剖腹探查，容易延誤診治時間或導致過度治療。目前，通過表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR），以及細胞增殖核抗原Ki-67的水平變化來綜合判斷腫瘤的良惡性在乳腺腫瘤中有所研究[1]。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2008年5月～2013年8月因卵巢腫瘤入院并手術切除腫瘤的66例患者組織標本為研究對象，其中卵巢良性腫瘤20例，卵巢交界性腫瘤（borderline ovarian tumors，BOTs）16例，卵巢惡性腫瘤30例，患者年齡26～66歲，平均年齡（46.8±6.3）歲。20例良性腫瘤患者中，年齡32～55歲，平均年齡（45.7±7.6）歲。16例交界性腫瘤患者中，年齡38～65歲，平均年齡（48.9±5.8）歲。30例惡性腫瘤患者中，年齡26～66歲，平均年齡（46.4±9.7）歲；按FIGO（2000）臨床分期標準：Ⅰ期患者6例，Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ期患者5例；按WHO分級標準：高分化13例，中分化8例，低分化9例。所有樣本均經病理形態學檢查證實，術前均未接受過放療或化療等治療措施。

1.2檢測方法 用免疫組化SP法對66例患者卵巢標本進行EGFR、ER、PR和Ki-67檢測，SP試劑盒和DAB顯色液均購自邁新生物技術有限公司，操作步驟按照試劑盒使用說明進行，結果判定請專業病理醫師進行雙盲閱片，記錄檢測結果。

1.3統計學處理 采用SPSS 19.0統計分析軟件分析，采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學差異；一致性檢驗采用Kappa分析。

2結果

2.1卵巢腫瘤類型與EGFR、ER、PR和Ki-67的關系，見表1。

根據表1的結果，在卵巢腫瘤中，EGFR、ER、PR和Ki-67的表達均與腫瘤的良惡性質有關，陽性表達率高低順序均為惡性卵巢腫瘤>交界性卵巢腫瘤>良性卵巢腫瘤，各組間比較具有統計學差異（P<0.05）。

2.2卵巢惡性腫瘤分期與EGFR、ER、PR和Ki-67的關系，見表2。

根據表2結果，III期和/或IV期的EGFR和Ki-67陽性表達率明顯高于I期和/或II期，各臨床分期中表達水平的高低順序依次為IV期>III期>II期>I期，不同臨床分期之間比較具有統計學差異（P<0.05）；而ER和PR的陽性表達率高低順序呈現相反的結果順序，但不同臨床分期之間比較仍然具有統計學差異（P<0.05）。

2.3卵巢惡性腫瘤分級與EGFR、ER、PR和Ki-67的關系，見表3。

根據表3的結果，隨著分化程度提高，EGFR陽性表達率降低，而ER、PR和Ki-67陽性表達率逐漸升高（Ki-67中分化低于低分化除外），各分級之間進行比較，均具有統計學差異（P<0.05）。

2.4卵巢腫瘤組織中EGFR、ER、PR、Ki-67表達的相關性，見表4。

表4結果顯示，EGFR與ER、PR和Ki-67的Kappa檢驗結果分別為0.635、0.515和0.667，P值均小于0.01，說明在卵巢腫瘤組織中，上述指標的表達具有較好的一致性。

3討論

EGFR是一種細胞膜受體，生理狀態下是細胞生長的調節因子，與其配體EGF、TGF等結合后發揮生理效應，可啟動細胞生長周期，引起細胞的生長反應，并調節細胞的分裂、分化和增殖。本研究證明，EGFR在3種不同程度卵巢腫瘤中的表達水平具有顯著差異，其高低順序依次為惡性卵巢腫瘤>交界性卵巢腫瘤>良性卵巢腫瘤，說明通過研究EGFR的變化能夠反應和監測卵巢腫瘤的良惡性質和發展狀態。在惡性腫瘤中，EGFR存在過度表達，持續向細胞內傳遞分裂增殖信號，干擾細胞分化的正常調控狀態，引起細胞持續增殖，發生惡性轉化，并與臨床分期和惡性腫瘤組織分化程度有關。Doraiswamy等[2]及張愛臣[3]等報道隨臨床分期增高，EGFR陽性表達率增高，與本研究結果一致。EGFR表達與組織學分化程度有關，腫瘤細胞分化越差，EGFR陽性表達率越高，可能是因為低分化的腫瘤細胞生長比較活躍，大量基因擴增或EGFR轉錄增加，導致EGFR表達增加。

目前，國內外關于ER、PR的報道研究結果不盡相同，潘忠勉等[4]報道，卵巢癌組織中ER、PR陽性表達率與病理類型、臨床分期及分化程度無關，而國外學者MunstedtK[5]等用免疫組化方法研究結果表明ER-PR+組具有顯著性的存活優勢，說明ER、PR對卵巢癌的發生、發展及預后有一定影響。本文30例卵巢惡性腫瘤患者中，有19例患者為ER和PR陽性表達。患者腫瘤類型不同，ER、PR陽性表達率也顯著不同，同時其表達水平與臨床分期負相關，與分化水平正相關，臨床分期越晚，ER和PR表達水平越低，組織分化水平越高，ER和PR陽性表達率越高。

Ki-67是增殖細胞核抗原，與細胞增殖周期密切相關，能反應細胞的增殖活性，多項研究[6-8]顯示，Ki-67在多種惡性腫瘤中過度表達，顯著區別于正常組織或者良性腫瘤，提示Ki-67亦可作為一種反應腫瘤發展水平的監測指標。本研究結果表明，Ki-67在良性、交界性、惡性卵巢腫瘤中的表達水平顯著不同，并與惡性卵巢腫瘤患者臨床分期、組織分化程度有關。Ki-67可能通過促進腫瘤細胞的增殖和腫瘤血管形成，發揮促癌作用，其表達越強，細胞增殖越活躍，腫瘤的惡性程度越高，浸潤性生長和復發的可能性越大。

綜上所述，EGFR、ER、PR和Ki-67的表達均與卵巢腫瘤的良惡性質、分期分級有關，并可能通過影響腫瘤細胞的增殖、分化等過程，對疾病的發展產生影響；同時，一致性檢驗結果表明，此4個指標的檢測結果對于卵巢腫瘤的鑒別和診斷具有較高的一致性，有必要作為生物標記進行深入研究，對于臨床診斷和監測具有很大的價值。

參考文獻：

[1]周東升，曹江正.乳腺侵潤性導管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67、P53的表達[J].中國醫藥指南，2012，10（17）：276-277.

[2]DoraiswamyV，PottJA，SkinnerMK，et al.ExPression and action of transforming growth factor alpha in normal ovarian surface ePithelium and ovarian cancer[J].BiolReprod，2000，63（3）：789.

[3]張愛臣，張曉紅，冷維春，等.EGFR在卵巢癌中的表達及其臨床意義[J].中國實驗診斷學2007，（11）2：166-169.

[4]潘忠勉，李力，姚忠強，羅元，等.卵巢、宮頸惡性腫瘤雌孕激素受體表達對激素替代治療的影響[J].廣西醫學，2007，29（7）：960-964.

[5]MunstedtK，SteenJ，aufAG，et al.SteroidhormonerecePtorsAnd long term survival in invasive ovarian cancer[J].Caneer，2000，89（8）：1783-1791.

[6]Kerkh M，Steyerberg EW，Kusters JG，et al.Aneuploidy and high expression of p53 and ki-67 is associated with neoplastic progression in barrett esophagus[J].Cancer Biomark，2008，4（1）：2-8

[7]王建法，顧超，葉宣光.乳腺癌淋巴結轉移與Ki-67、VEGF表達的相關性及其臨床意義[J].實用癌癥雜志，2009，5（24）：450-451.

[8]Chen L，Li X，Wang G L，et al.Clinicopathological significance of overexpression of TSPANI，Ki67 and CD34 in gastric carcinoma[J].Tumori，2008，94（4）：531-538.

編輯/申磊