中西醫結合治療轉移性乳腺癌59例臨床觀察

摘要：目的 觀察中西醫結合治療晚期乳腺癌的臨床療效。方法 回顧性調查分析2002年1月～2012年5月在我科住院接受中西醫結合治療的轉移性乳腺癌患者59例，中醫以辨證治療與辨病治療為主，西醫按NCCN指南規范選用放療、化療及內分泌治療，主要觀察指標為生存期（OS），次要觀察指標為1年、3年、5年生存率及一線治療后腫瘤進展時間（TTP）。結果 中西醫結合治療轉移性乳腺癌的中位OS和一線治療的中位TTP均明顯延長。結論 中西醫結合治療轉移性乳腺癌可以延長患者生存期，提高生存率，延長一線治療后的TTP。

關鍵詞：轉移性乳腺癌；中西醫結合；生存期；疾病進展時間

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，中醫藥療法在轉移性乳腺癌的綜合治療中占據重要地位，絕大多數患者都在選擇中西醫結合治療，但長期隨訪的研究報告較少，因此，我們觀察并長期隨訪了59例在我科接受中西醫結合治療的轉移性乳腺癌患者，旨在探討中西醫結合治療的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 2002年1月～2012年5月在中日友好醫院中西醫結合腫瘤科住院并接受一線化療同時配合3個月以上中醫辨證與辨病治療的復發轉移性乳腺癌患者59例，其中女性58例，男性1例，年齡36～71歲，中位年齡53歲；激素受體陽性27例，陰性32例，Her-2陽性9例（均因經濟原因未行靶向治療）。

1.2治療方法 所有符合納入標準的轉移性乳腺癌患者，在進行西醫標準治療（包括放化療、內分泌治療）的同時，配合中醫藥治療，包括口服湯藥或中成藥，采取辨病辨證相結合的原則，中藥干預時間不少于3個月。

1.2.1西醫治療 放射治療：腦轉移、骨轉移局部疼痛者予以姑息性放療。

化療：根據既往的治療藥物及療效、無病間隔、腫瘤負荷、年齡、合并癥（包括器官功能障礙）、PS評分、患者意愿等因素，主要選用以下方案：

DX方案：多西他賽75mg/m2 d1+希羅達1275mg/m2 PO bid，d1～d14

TA方案：紫杉醇175mg/m2 d1+表柔比星90mg/m2 d1

NX方案：諾為本25 mg/m2 d1，8+希羅達1000mg/m2 PO bid，d1～d14

GX方案：健擇1000mg/m2 d1，8+希羅達1000mg/m2 PO bid，d1～d14

內分泌治療：根據激素受體、絕經與否及既往用藥選用他莫昔芬或芳香化酶抑制劑、甲地孕酮等。

1.2.2中醫治療 辨證施治：

虛證為主：①氣血雙虧：益氣補血，擬以八珍湯加減。②肝腎陰虛：滋補肝腎，擬以六味地黃湯加減；

實證為主：①氣滯血瘀：理氣活血，擬桃紅四物湯加減。②痰濕內阻：健脾利濕、化痰軟堅，擬以二陳湯加減；

辨病治療：①辨轉移部位：骨轉移：加補腎壯骨中藥，及經驗用藥三骨湯：透骨草10g，骨碎補10g，補骨脂10g；肺轉移：肺陰虛者加沙參麥冬湯或百合固金湯；痰濕阻肺者常用二陳湯加三子養親湯，痰郁化熱者用千金葦莖湯等；肝轉移：治以疏肝解郁，補肝血調肝用，常用郁金、白芍、玫瑰花、當歸、香附、合歡皮等；腦轉移：痰濁上壅型常用半夏白術天麻湯，肝陽上亢型以天麻鉤藤飲加減；胸腹水：中藥常用攻逐水飲的葶藶大棗瀉肺湯或十棗湯，外用實脾消水膏；②辨治療階段：放療期間：常見熱毒傷陰，治以清熱解毒，養陰潤燥。化療期間：常見氣虛血瘀證，治以益氣活血；③辨西醫治療用藥：蒽環類、紫杉類、鉑類、卡培他濱、吉西他濱是轉移性乳腺癌常用的化療藥物。使用多西他賽和吉西他濱化療的主要副作用是骨髓抑制，故主要用中藥保護血象，以益氣養血、滋補肝腎為主，常用中藥如黨參、黃芪、熟地、阿膠、山萸肉、當歸、首烏等，常用益氣補腎方藥如補中益氣湯、生脈散、左歸丸；順鉑的副反應則以消化道反應為主，故治以降逆止嘔，健脾和胃。常用雞內金、焦三仙、代赭石、旋復花、丁香、柿蒂、橘皮、竹茹等，可選用旋覆代赭湯、橘皮竹茹湯、參苓白術散、四君子湯、健脾丸、補中益氣湯等。并可配合針灸胃俞、內關、脾俞、足三里、等穴；希羅達和紫杉類則以手足綜合癥、周圍神經病變為主要副反應，可用活血通絡中藥內服外敷，常用伸筋草、桂枝、紅花、老鸛草等；蒽環類具有心臟毒性作用，常配合寧心安神和益氣活血藥物，如沙參、五味子、麥冬、丹參、太子參、川芎、柏子仁、石菖蒲等，方劑常用炙甘草湯，也可在化療時靜脈輸注生脈或復方丹參注射液以保護心臟；內分泌治療藥物芳香化酶抑制劑的主要副反應為骨質疏松及肌肉關節疼痛，可用中藥二仙湯加減滋補肝腎，調理沖任。

1.3觀察指標 主要觀察指標為總生存期（OS：從開始接受中西醫結合治療到死亡或失訪時間）。次要觀察指標為1、3、5年的生存率及一線化療后的疾病進展時間（TTP）。

1.4療效判定標準 實體瘤療效判斷采用RECIST標準，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD）。

2結果

2.1臨床特征 隨訪至2012年5月，共收集59例轉移性乳腺癌患者符合納入標準，其中死亡26例，另外33例還在隨訪中，中位隨訪時間42個月。所有入組患者除軟組織及骨轉移外均合并有內臟轉移，如肺、胸膜、肝、腦、骨髓、卵巢等臟器轉移，其中50例（84.7%）為三個以上部位轉移，27例（45.7%）為三陰性乳腺癌。

2.2生存期 59例中有26例隨訪結束，OS最短8個月，最長108個月，中位生存期38.5個月。

2.3生存率 已經隨訪至終點的26例患者，統計其1年、3年、5年的生存率分別為92.31%（24/26）、57.69%（15/26）、38.46%（10/26），中西醫結合治療后3年生存率大于50%。

2.4一線化療后疾病進展時間（TTP） 59例患者全部接受一線化療聯合中藥治療，化療方案主要為DX、TA、NX、GX，中位TTP為15個月（4～65個月）。

3討論

轉移性乳腺癌的治療以多學科綜合治療為主，西醫主要治療方法有化療和內分泌治療、靶向治療、放療等，但是化療毒副反應較大，嚴重影響患者的生活質量，特別是對于晚期患者，化療有效率有限，一般很難推廣，單用中藥治療亦難以取得滿意療效。本文觀察的59例患者中，全部采用中西醫結合治療的方法，且中藥干預時間大于3個月，無論在總生存期還是3年、5年生存率及一線治療的TTP上均取得了較好的療效。

中醫中藥之所以在轉移性乳腺癌的治療中能取得較好療效，我們總結出一些經驗。總的治療原則為辯證論治，認為肝轉移和骨轉移的患者辨證主要為肝腎陰虛，腦轉移、肺轉移、軟組織轉移的患者大多辯證為痰瘀互阻，化療過程中常表現為氣血虧虛。辨病治療主要包括：①辨治療階段，化療期間主要是益氣扶正，預防化療毒副反應為主。預防全身乏力癥狀以益氣扶正為主，預防消化道反應加以健脾和胃降逆中藥，預防骨髓抑制則使用益氣養血、滋補肝腎中藥。而化療后患者在扶正的基礎上加用適當抗腫瘤中藥，如山慈菇、半枝蓮、公英、重樓、貓爪草等。②辨轉移部位，如骨轉移可配合補腎壯骨的三骨湯；肺轉移可加用益肺養陰的百合固金湯；肝轉移配合疏肝解郁、養肝柔肝的一貫煎；腦轉移則配合化痰軟堅，清利頭目，祛風通絡，如半夏白術天麻湯等。③辨西醫治療用藥：根據所用化療藥物或內分泌治療藥物的不同分別選用相應的中藥以減輕其毒副反應，提高生活質量。總之，在西醫規范治療（如化療、放療、內分泌治療）的基礎上，配合中藥辨證辨病治療，可以延長轉移性乳腺癌患者的總生存期，延長一線化療的TTP。觀察終點為總生存期，固然能反映中醫治療轉移性乳腺癌的優勢，但如能前瞻性研究，將生活質量作為主要觀察指標之一，也許更能體現中西醫結合治療的特點。

參考文獻：

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[2]劉朝陽，吳英舉.平消膠囊聯合化療治療中晚期乳腺癌臨床觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2009，7（6）：104-105.編輯/孫杰