新生兒缺氧缺血性腦病血清腫瘤壞死因子與腦損傷的相關分析

摘要：目的 檢測新生兒缺血性缺氧腦病腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與腦損傷的關系，為初步評價新生兒腦病損傷程度提供依據。方法 選擇2013年1月～2014年3月，山西省兒童醫院新生兒病房收治的50例缺氧缺血性腦病（HIE）患兒納入觀察組，選取同期正常分娩的50例新生兒作為對照，全部觀察對象于出生后2d內采集外周靜脈血，并于出生后7d進行新生兒行為神經評分（NBNA），將觀察組患兒分為輕中重三個亞組，同時將NBNA得分分為三組，觀察不同亞組患兒TNF-α濃度及NBNA得分情況、不同NANB組間TNF-α濃度及TNF-α濃度與NBNA的相關性。結果 觀察組患兒TNF-α濃度與對照組差異有統計學意義（t=6.67，P<0.05）；觀察組NBNA得分與對照組差異有統計學意義（t=5.91，P<0.05），觀察組輕中重度HIE患兒與對照組的TNF-α、NBNA得分差異有統計學意義（P<0.05）；不同NBNA組HIE患兒的TNF-α濃度比較，差異有統計學意義（F=5.49，P<0.05）；TNF-α濃度與NBNA水平呈負相關（r=-0.176，P<0.05）。結論 TNF-α水平可作為HIE早診斷和預后分析的指標之一。

關鍵詞：新生兒；腫瘤壞死因子-α；新生兒行為神經評分

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE）是指新生兒圍產期窒息導致腦血流量減少、完全或部分缺氧而造成的腦部損傷[1]。HIE的發病機制十分復雜，腦組織局部過度炎癥反應是導致腦再灌注損傷的重要原因，而細胞因子在這個過程中起到十分重要的作用[2]，本文就致炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在HIE患兒腦損傷的關系進行探討，分析TNF-α濃度水平變化與腦損傷的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2014年3月，山西省兒童醫院新生兒病房收治的50例缺氧缺血性腦病（HIE）患兒納入觀察組，選取同期正常分娩的50例新生兒作為對照。觀察組50HIE患兒中，男38例，女12例，胎齡38～42w，出生體重2.5kg～4.1kg，其中順產36例、剖宮產14例，宮內窒息8例、產時窒息19例、產時合并宮內窒息23例，排除中樞神經系統發育異常者、心肺疾病患者、嚴重感染者。根據HIE診斷標準，將患者分為輕中重三個亞組，每組分別24例、16例、10例。對照組50例均為健康新生兒，其中胎齡38～42w，出生體重2.5kg～4.2kg，其中順產29例、剖宮產18例，排除產婦自身免疫性疾病者、免疫增強或抑制劑使用史者，兩組觀察對象家屬均知情同意。經比較，兩組觀察對象在性別、胎齡、出生體重、生產方式方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ①標本采集：全部觀察對象均于出生后2d采集外周靜脈血2ml，裝入干燥的管中，將分離血清保存在零下70度低溫冰箱中，采用ELISA法測定TNF-α水平。②新生兒行為神經評分（NBNA）：NBNA評分待出生后7d內進行，NBNA評分主要包括行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射四個維度，共20項指標，每項指標分0～2分，滿分40分，其中<35分為異常、35～36分為異常臨界、>36為正常，研究中由同一研究員負責操作和結果記錄。

1.3統計學分析 采用SPSS19.0統計軟件包對數據資料進行分析，符合正態分布的計量資料采用t檢驗，以均數±標準差標示，多樣本均數采用方差分析，相關分析采用直線相關與回歸分析，顯著性水平a=0.05。

2結果

2.1 HIE患兒組TNF-α水平與NBNA結果 觀察組患兒TNF-α濃度與對照組差異有統計學意義（t=6.67，P<0.05）；觀察組NBNA得分與對照組差異有統計學意義（t=5.91，P<0.05），觀察組輕中重度HIE患兒與對照組的TNF-α、NBNA得分差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2不同NBNA組間TNF-α濃度比較 不同NBNA組HIE患兒的TNF-α濃度比較，差異有統計學意義（F=5.49，P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α濃度與NBNA相關性分析 以血清TNF-α濃度為應變量（Y），以NBNA得分為自變量（X）進行直線相關分析，發現TNF-α濃度與NBNA水平呈負相關（r=-0.176，P<0.05）。

3討論

隨著圍產期醫學的不斷發展，HIE的死亡率已明顯降低，但其致殘情況依然很高，是困擾新生兒科醫生的重要課題[3-5]。TNF-α是HIE發病過程中的重要炎性因子，單核巨噬細胞系統是外周組織細胞中TNF-α的重要來源，而神經元、膠質細胞和星形細胞則是中樞神經系統TNF-α的重要來源[6]，有研究[7，8]證明TNF-α在HIE腦損傷和新生兒窒息中起到上調作用，本研究結果認為，HIE急性期血清TNF-α水平與對照組存在統計學差異（P<0.05），同時TNF-α值越高其HIE程度越重，這也充分說明了TNF-α因子在新生兒HIE發病中的作用，其具體機制可能與HIE缺血缺氧和再灌注損傷導致炎性介質產生有關。Lavine等人[9]的研究認為，過多的TNF-α參與了大鼠腦缺血和再灌注損傷的發病過程，主要是TNF-α可導致血管內皮細胞形態學改變和細胞器損傷，導致內皮細胞滲透性提高，中性粒細胞增加，提高了淋巴細胞、單核細胞的粘附能力，改變血腦屏障通透性，促進炎癥細胞進入神經組織內，導致腦損傷出現。

NBNA是近年來在臨床應用較為廣泛的新生兒腦功能障礙及預后評價指標，其敏感性和特異性已被國內眾多新生兒專家證實并應用[10-12]，本研究認為不同NBNA組間TNF-α水平差異有統計學意義（F=5.49，P<0.05），且TNF-α與NBNA呈負相關關系（r=-0.176，P<0.05），因此我們可以通過TNF-α水平判斷HIE患兒腦損傷、損傷程度及預后情況等，綜上分析，TNF-α水平可作為HIE早診斷和預后分析的指標之一。

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