替吉奧與5—氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用研究

摘要：目的 探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用。方法 選取2010年1月～2013年1月本院腫瘤科收治的晚期食管癌患者68例，電腦抽簽分成替吉奧治療組和5-氟尿嘧啶治療組各34例，替吉奧治療組給予替吉奧+奈達(dá)鉑治療，5-氟尿嘧啶治療組給予5-氟尿嘧啶+奈達(dá)鉑治療，對(duì)兩組患者聯(lián)合治療藥物的藥理、毒理情況進(jìn)行比較性觀察。結(jié)果 替吉奧治療組有效率為50%，平均生存期為（9.12±2.12）個(gè)月，5-氟尿嘧啶治療組有效率為47.06%，平均生存期為（9.21±2.09）月。5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應(yīng)情況比較嚴(yán)重，嘔吐Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率、疼痛Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率顯著高于替吉奧治療組，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌雖然在臨床療效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑比較沒(méi)有顯著的優(yōu)勢(shì)，但可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：替吉奧；5-氟尿嘧啶；奈達(dá)鉑；晚期食管癌；藥理；毒理

奈達(dá)鉑為近些年應(yīng)用于臨床的新一代鉑類化療藥物，其具有廣譜、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)[1]，在用于晚期食管癌化療治療時(shí)，主要聯(lián)合替吉奧或者5-氟尿嘧啶，本研究探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的藥理及毒理作用，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年1月本院腫瘤科收治的晚期食管癌患者68例，電腦抽簽分成替吉奧治療組和5-氟尿嘧啶治療組各34例。其中替吉奧治療組男性19例，女性15例，年齡40歲～71歲，平均年齡為（51.21±2.12）歲；5-氟尿嘧啶治療組男性18例，女性16例，年齡41歲～72歲，平均年齡為（51.37±2.22）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)體征檢查均確診為食管癌晚期；排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿意配合此次調(diào)查研究的病例，存在化療禁忌的病例。兩組患者在一般資料方面沒(méi)有顯著性差異，P>0.05。

1.2方法

1.2.1替吉奧治療組 給予替吉奧+奈達(dá)鉑治療，具體用藥方案如下：藥名（替吉奧），劑型（膠囊劑），給藥方案（80mg/m2·d，分2次口服給藥，第1～14d），注意事項(xiàng)（飯后服用），生產(chǎn)廠家（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司），批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）。同時(shí)聯(lián)合藥名（奈達(dá)鉑），劑型（針劑），給藥方案（80mg/m2·d，第1d），生產(chǎn)廠家（齊魯制藥有限公司），批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563）。

1.2.2 5-氟尿嘧啶治療組 給予5-氟尿嘧啶+奈達(dá)鉑治療，具體用藥方案如下：藥名（5-氟尿嘧啶），劑型（針劑），給藥方案（1000mg/m2·d，第1d～第5d），生產(chǎn)廠家（海欣制藥），批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511）。同時(shí)聯(lián)合奈達(dá)鉑，劑型與給藥方案同上。

1.3觀察項(xiàng)目及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組治療療效、生存期、不良反應(yīng)情況。按照WHO對(duì)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療療效評(píng)價(jià)[2]，完全緩解（CR）：經(jīng)影像學(xué)檢查，患者無(wú)腫瘤存在，臨床癥狀消失；部分緩解（PR）：經(jīng)影像學(xué)檢查，患者腫瘤縮小50%以上，沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：經(jīng)影像學(xué)檢查，患者腫瘤縮小50%以下，腫瘤增大不到25%；進(jìn)展（PD）：經(jīng)影像學(xué)檢查，患者腫瘤增大25%以上或者出現(xiàn)新病灶。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生存期計(jì)算是指從化療開始到死亡的時(shí)間，或者末次隨訪的時(shí)間。按照WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)（血液學(xué)、胃腸道、腎及膀胱、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、便秘、疼痛）不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，0度（無(wú)不良反應(yīng)）-Ⅳ度（嚴(yán)重不良反應(yīng)）[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所得數(shù)據(jù)錄入到SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，均以P<0.05表示差異具有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療療效 兩組在治療有效率上沒(méi)有顯著性差異，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（見(jiàn)表1）。

2.2生存期 替吉奧治療組平均生存期為（9.12±2.12）月，5-氟尿嘧啶治療組平均生存期為（9.21±2.09）月，兩組在平均生存期上沒(méi)有顯著性差異，（t=1.2312，P>0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng) 化療治療的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)、胃腸道、疼痛，5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應(yīng)情況比較嚴(yán)重，嘔吐Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率是44.12%（15例），顯著高于替吉奧治療組的8.82%（3例），具有顯著性差異，（χ2=23.12，P<0.05）；疼痛Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率是23.53%（8例），顯著高于替吉奧治療組的5.88%（2例），具有顯著性差異，（χ2=13.98，P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在其他不良反應(yīng)差異無(wú)顯著性，P>0.05，均未出現(xiàn)過(guò)敏及治療期死亡病例。

3 討論

替吉奧為氟尿嘧啶衍生物生物抗癌口服藥，其包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西三個(gè)組分。其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，具有更加優(yōu)良的生物利用度，進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化成為5-氟尿嘧啶，從臨床效果上來(lái)看，并沒(méi)有由于非直接進(jìn)入血液也影響其臨床效果的發(fā)揮；而吉美嘧啶可以對(duì)二氫嘧啶脫氫酶催化釋放5-氟尿嘧啶的分解、代謝過(guò)程加以控制，進(jìn)而有效的保證了5-氟尿嘧啶在人體血液中的存留時(shí)間及有效濃度，保證了同靜脈注射給藥的相似臨床效果；同時(shí)奧替拉西可以有效控制、阻斷轉(zhuǎn)化后的5-氟尿嘧啶磷酸化，對(duì)5-氟尿嘧啶的胃腸道分布形成一定影響，有效降低了毒性反應(yīng)。

分析結(jié)果數(shù)據(jù)認(rèn)為，兩組在治療有效率、平均生存期上沒(méi)有顯著性差異，P>0.05。由于替吉奧的給藥方式為口服給藥，并未直接進(jìn)入血液，其效果能達(dá)到5-氟尿嘧啶靜脈給藥的同等效果已經(jīng)比較具有優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，本文研究發(fā)現(xiàn)，5-氟尿嘧啶治療組胃腸道反應(yīng)情況比較嚴(yán)重，嘔吐Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率、疼痛Ⅲ度-Ⅳ度發(fā)生率顯著高于替吉奧治療組，P<0.05。分析原因認(rèn)為替吉奧的主要組分奧替拉西可有有效阻斷5-Fu磷酸化，并且在患者胃腸組織中分布濃度較高，可影響5-Fu體內(nèi)分布，降低了毒性反應(yīng)的發(fā)生。

綜合本文研究結(jié)果考慮，認(rèn)為替吉奧較5-氟尿嘧啶在藥理、毒理方面具有以下顯著優(yōu)勢(shì)：①血藥濃度可維持在一個(gè)較高水平，可顯著提高其抗癌活性；②由于可以改變5-Fu胃腸道濃度，所以可以顯著降低毒副作用。在臨床實(shí)踐中部分患者反應(yīng)在進(jìn)行替吉奧口服時(shí)存在一定的吞咽困難，所以還應(yīng)綜合考慮患者的實(shí)際情況，對(duì)于吞咽的確困難的患者還應(yīng)給予靜脈注射5-氟尿嘧啶治療。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌雖然在臨床療效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奈達(dá)鉑比較沒(méi)有顯著的優(yōu)勢(shì)，但可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮莉.奈達(dá)鉑和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的療效[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（18）：164-165.

[2]羅波，郭友全，曾凡玉，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療食管癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（07）：1501-1502.

[3]李向陽(yáng)，卜祥兆，周沖，等.三維適形放射治療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（10）：2263-2265.

編輯/蘇小梅