放療聯合吉非替尼治療Ⅳ期非小細胞肺癌療效分析

摘要：目的 探究并分析放療聯合吉非替尼治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床療效與安全性。方法 回顧性分析我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細胞肺癌患者42例，予以放療聯合吉非替尼對肺原發部位及轉移部位治療，隨訪2～20個月，平均隨訪8個月，觀察并分析其臨床療效與安全性。結果 ①入組患者均完成治療，治療后緩解率為92.86%（39/42），治療前后平均ECOG評分相比，差異具有統計學意義（P<0.05）；②治療的不良反應包括11例皮疹，10例嘔吐，9例皮膚干燥，7例腹瀉；③治療后的平均中位生存時間8.7月，病情進展時間5.9月，1年生存率為54.76%（23/42）。結論 放療聯合吉非替尼治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床療效值得肯定，其對生存時間的影響需進一步觀察。

關鍵詞：非小細胞肺癌；放療；吉非替尼

肺癌是常見的胸部惡性腫瘤，非小細胞肺癌的發病率與致死率近年來隨著大氣污染的加重等因素呈現出上升趨勢[1]。而Ⅳ期非小細胞肺癌作為非小細胞肺癌的晚期階段，由于腫瘤廣泛轉移身體狀況較差，很難耐受大劑量化療，而放療僅作為姑息治療手段之一[2]。吉非替尼是一種口服的表皮生長因子受體抑制劑，被用于晚期非小細胞肺癌的二線治療，其對于晚期非小細胞肺癌的治療有效性與安全性有待觀察[3]。選取我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細胞肺癌患者42例為研究對象，予以放療聯合吉非替尼對肺原發部位及轉移部位治療，療效滿意，且安全性較高，現將研究結果總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細胞肺癌患者42例，男31例，女10例，年齡45～78歲，平均年齡（65.1±12.8）歲，經臨床癥狀與相關影像學檢查，病理活檢證實確診為Ⅳ期非小細胞肺癌；入組患者均為腺癌。入組患者均存在全身的轉移，有25例腦轉移，14例骨轉移，3例多發性轉移。入組患者均經醫務人員告知本研究，患者及其家屬同意納入本研究并簽署知情同意書。

1.2方法 肺原發灶放療劑量50～60Gy，腦轉移灶接受全腦放療30～40Gy，部分患者采用適形放療加量10～20Gy。骨轉移灶放療劑量40～46Gy。放療期間及結束后服用吉非替尼250mg，qd，直至腫瘤進展。

1.3不良反應觀察與療效評價 不良反應按WHO及RTOG統一標準[4]，查血常規1次/w評價白細胞下降，治療中觀察皮膚黏膜、胃腸道反應。按WHO統一標準分別評定肺原發灶及轉移灶客觀療效，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（NC）和進展（PD）。遠期療效評價患者中位生存時間、中位進展時間和1年生存率。

1.4統計學方法 所有數據應用SPSS 15.0軟件進行處理分析，治療前后平均ECOG評分等計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料樣本用百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準，當P<0.05時，表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效 入組患者均完成治療，治療后緩解率為92.86%（39/42），治療前后平均ECOG評分相比，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2治療的不良反應 治療的不良反應包括11例皮疹，10例嘔吐，9例皮膚干燥，7例腹瀉，見表2。

2.3隨訪 本組42例患者均獲得滿意隨訪，隨訪2～20個月，平均隨訪8個月，隨訪發現，治療后的平均中位生存時間8.7月，病情進展時間5.9月，1年生存率為54.76%（23/42）

3討論

研究證實吉非替尼屬于人表皮生長因子受體家族，既具有受體功能，又具有把胞外信號直接轉化成胞內效應的能力，與腫瘤的生長、轉移、復發密切相關，證明表皮生長因子表達水平愈高，放射抵抗性愈強。表皮生長因子降低放射敏感性還可能與單純放療電離輻射可誘導表皮生長因子自身磷酸化增強了表皮生長因子-TK活性，促進腫瘤細胞的增殖，抑制凋亡，活化細胞周期蛋白D1，使進入放射敏感的G2/M期的細胞減少，從而表現出放射抵抗有關。陳東升等研究表明[5]，不同的表皮生長因子抑制劑可不同程度提高腫瘤放療的局部控制率。吉非替尼是表皮生長因子受體絡氨酸酶抑制劑，通過阻斷細胞內受體中的ATP，其結合位點阻止下游信號的傳遞而產生抑制腫瘤的作用，吉非替尼抑制點的G1期，放射治療的最敏感期在G2期，兩者聯合使用后使對放射不敏感的S期細胞比例下降，放射較敏感的G2/M期和G0/G1期細胞比例增加腫瘤放射敏感性提高。澳大利亞多中心I期臨床試驗也表明吉非替尼對Ⅲ期非小細胞肺癌同時放化療有相加作用，并不增加不良反應。

本研究結果表明：放療聯合吉非替尼治療Ⅳ期非小細胞肺癌是有效而安全的治療方法。由于本組患者均為Ⅳ期非小細胞肺癌，原發灶大小轉移部位及轉移灶數目不一，部分患者經過多次化療，臨床背景復雜，統計困難，病例數較少，其對生存時間的影響需進一步觀察。

參考文獻：

[1]白皓，韓寶惠.吉非替尼治療50例非小細胞肺癌腦轉移的臨床分析[J].中國癌癥雜志，2010，20（2）：134-139.

[2]顧愛琴，高志強，王慧敏，等.吉非替尼單藥治療晚期非小細胞肺癌老年患者的臨床分析[J].上海交通大學學報（醫學版），2011，31（3）：305-308.

[3]孫燕，吳一龍，李龍蕓，等.吉非替尼或多西他賽治療一線化療失敗的非小細胞肺癌的臨床分析[J].中華腫瘤雜志，2011，33（5）：377-380.

[4]傅華，張雪淋，肖瑜，等.吉非替尼聯合放射治療在非小細胞肺癌腦轉移患者治療中的作用[J].中華醫學雜志，2012，92（8）：524-527.

[5]陳東升，郁小鳳.吉非替尼治療62例中晚期非小細胞肺癌療效分析[J].中華全科醫學，2010，8（4）：433，522.

編輯/申磊