AST/ALT比值對失代償期肝硬化患者預后的回顧性分析

摘要：目的 分析不同時期的肝硬化患者天冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶比值（AST/ALT）的特點，評價AST/ALT比值判斷肝硬化患者預后方面的價值。方法 對278例不同時期的肝硬化、肝硬化合并原發性肝癌患者的住院資料進行分析，比較各類患者AST/ALT比值的特點。運用接受者運行曲線（ROC）及曲線下面積，比較AST/ALT比值與終末期肝病模型（MELD）在判斷慢性肝病患者中短期預后方面的準確性；運用非參數相關分析，計算Spearman相關系數，分析兩者之間的相關性。結果 在代償期肝硬化患者，AST/ALT比值明顯低于失代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌患者（P<0.05）；失代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌患者的AST/ALT比值無明顯差異（P>0.05）。死亡患者的AST/ALT比值明顯高于生存患者的平均值（P<0.05）。AST/ALT比值和MELD在判斷肝硬化患者生存3個月的ROC曲線下面積分別是0.89、0.93，AST/ALT比值與MELD之間的相關系數別是0.0.387。結論 AST/ALT比值隨著肝臟病變的加重而逐漸升高。AST/ALT比值和MELD在判斷慢性肝病患者短期預后方面是較好的指標。AST/ALT比值和MELD之間具有顯著相關性。

關鍵詞：天門冬氨酸氨基轉移酶；丙氨酸氨基轉移酶；肝硬化；預后

利用什么指標來評估失代償期肝硬化患者的病情嚴重程度。天冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶比值（AST/ALT）在判斷肝硬化患者疾病進展及預后方面被認為是一個非創傷性的較好指標、較實用的指標[1]。我們對肝硬化代償期、失代償期，和在肝硬化基礎上發生原發性肝癌這三種慢性肝病中的AST/ALT比值特點進行回顧性研究，并且通過將AST/ALT比值與終末期肝病模型（MELD）進行比較，驗證AST/ALT比值在判斷慢性肝病患者預后方面的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2002年10月～2006年06月住院的具有完整資料的278例各種肝硬化患者住院資料進行分析，包括代償期肝硬化72例、失代償期肝硬化162例，在肝硬化基礎上發生原發性肝癌患者44例。所有患者均經病史、癥狀和體征、生化學、血清學、影像學或肝穿刺結果等確診，診斷依據為符合2000年西安病毒性肝炎防治方案[2]。在本組病例中，男性193例，平均年齡為（54.88±12.35）歲；女性85例，平均年齡（60.55±11.47）歲；在病因方面，乙肝后肝炎肝硬化243例，丙肝后肝炎肝硬化病毒21例，酒精性肝硬化14例。

1.2方法 收集記錄患者初次入院時的化驗結果，包括AST/ALT比值、白蛋白、膽紅素、血清肌酐、凝血酶原時間的國際標準化比值（INR）、門脈高壓并發癥如肝性腦病、腹水等情況，同時了解患者1個月，3個月預后情況。根據記錄結果，計算MELD分值，計算公式：M=9.6×loge（肌酐mg/dl）+3.8×loge（膽紅素mg/dl）+11.2×loge（INR）+6.4×loge病因（0為酒精性和膽汁淤積性肝硬化；1為其他原因），計算出MELD值。

1.3統計學處理 計算資料應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗，應用ROC曲線評價兩種方法的預測能力。P<0.05人為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AST/ALT比值、MELD值在這三種類型肝病患者中的特點 見表1。

利用方差分析，比較三者AST/ALT比值、MELD值之間的差異，結果顯示代償期肝硬化患者的AST/ALT比值與另外兩組患者之間具有顯著差異（P<0.05），而失代償期和肝硬化合并肝癌兩組患者的AST/ALT比值則無明顯差異（P>0.05），MELD在失代償期肝硬化和肝硬化并發原發性肝癌患者之間無明顯區別，而兩者均與代償期肝硬化患者之間存在明顯區別。

在病因方面，慢性HBV感染患者，AST/ALT比值為（2.18±2.23），慢性HCV感染患者AST/ALT比值為（1.83±1.121），酒精性肝硬化患者為（2.19±1.06）。

2.2 AST/ALT比值判斷肝病患者預后的能力 在生存患者，AST/ALT比值為（1.64±0.81），死亡患者AST/ALT比值為（2.41±2.38），兩者相比差異具有統計學意義；AST/ALT比值≤1的患者97例，死亡率為32.99%（32/97），比值在1～2之間的患者共141例，死亡率為58.16%（82/141），比值≥2的患者40例，死亡率為75.00%（30/40），經過比較，三者之間的死亡率有顯著差異。

278例患者中，生存患者MELD平均值為（9.32±4.78），在死亡患者，MELD平均值為17.12±8.74，兩者相比也具有明顯差異。在判斷患者3個月生存時間的準確性方面，AST/ALT比值與MELD運行曲線下面積及95%可信區間（95%CI）分別為0.89（0.78～0.96），0.93（0.84～1.01），AST/ALT比值與MELD的曲線下面積相比，無明顯差異。

2.3 AST/ALT比值與MELD的相關性 采用非參數相關分析，計算Spearman相關系數。AST/ALT比值與MELD的相關系數是0.387（P=0.000）。

3 討論

人們對失代償期肝硬化患者預后評價方法的評價結果一直存在爭議，Child分級是否能準確的預測肝硬化患者的預后說法不一，MELD模型最早是出于對器官移植優先選擇權的考慮而提出的，對判斷終末期肝病的預后有一定的參考價值，MELD因為使用了客觀性指標而被認為能夠較準確、客觀地評價肝病患者的預后[3]。國外有學者研究[1]顯示，肝硬化患者AST/ALT比值明顯高于慢性肝炎，在慢性乙型肝炎患者，如AST/ALT比值大于1，則提示其病情已進展到肝硬化階段；HCV感染導致的肝硬化患者AST/ALT比值越高，患者的死亡風險就越高。也有國外學者[4]將AST/ALT比值與MELD進行比較發現，兩者在判斷病毒性肝硬化患者生存3個月、1年時間的預后能力方面，并無明顯區別，兩者結合可以提高判斷患者中期預后的準確性。

本研究結果顯示，三種類型肝硬化患者的AST/ALT比值均在1.6以上，其升高趨勢是依代償期肝硬化、失代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌變化。在失代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌患者，AST/ALT比值均比代償期肝硬化患者高，而MELD則表現為使代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌患者無明顯差異，而與代償期肝硬化患者存在差異，這可能說明不同評價方法之間的側重點不同，AST/ALT直接反映了肝細胞的損傷情況。本研究中所選病例多數為終末期肝病，對全身各系統均有很大影響，MELD比較綜合地評價了肝臟病變對全身的影響，因此表現為失代償期肝硬化和肝硬化合并肝癌患者的MELD值之間無明顯差異。在分析肝硬化病因時的AST/ALT比值可以發現，由HBV感染導致的肝病患者中，AST/ALT比值升高較明顯，可能說明由HBV導致的肝臟病變較嚴重。

在本研究中，死亡患者的AST/ALT比值明顯高于生存患者，隨著AST/ALT比值的升高，患者的死亡率也逐漸增加，提示隨著肝臟損害的加重，AST/ALT比值也在逐漸升高。因此在判斷慢性肝病患者病情進展方面，不應忽視對AST/ALT的動態觀察。AST/ALT比值和MELD具有明顯的相關性，說明兩者在判斷患者病情進展方面，臨床上可以互補使用。

在本研究中，將AST/ALT比值和MELD利用接受者運行曲線比較兩者在判讀肝硬化患者中短期預后的準確性，結果顯示，在判斷患者生存3個月的準確性方面，AST/ALT比值與MELD的ROC下面積分別為0.89和0.93。當一個判斷指標的曲線下面積在0.8～0.9時，可以認為它是一個非常良好的判斷標準，因而可以得出，兩者在判斷慢性肝病患者短期預后方面是良好的指標。

參考文獻：

[1]Willams AB，Hoofngle JH.Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferae in chronic hepatitis relationship to cirrhosis[J].Gastroenterology，1988，95：784-789.

[2]中華醫學會傳染病和寄生蟲分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

[3]Kamath PS，Wiesner RH，Malinchoc M，et al.A model to predict survival in patients with End-Stage Liver Disease[J].Hepatology，2001，33：464-470.

[4]Giannini E，Botta，F，Fasoli A，et al.Progressive live functional impairment is associated with an increase in AST/ALT ratio[J].Dig Dis Sci.1999，44：1249-1253.編輯/哈濤