酒精性肝病發病機制研究進展

摘要：在過去的10年里，病毒性肝炎是導致患者出現肝損害的最大病因，近年來，因酗酒引發的肝損害呈明顯上升趨勢。本文就近年ALD發病機制在遺傳、酒精的直接毒性作用、營養失調以及細胞因子分泌調控紊亂對肝細胞與細胞外基質相互作用的影響等方面的研究進展作一綜述。

關鍵詞：酒精性肝?。话l病機制；研究進展

人體在長期飲酒過度的情況下，會對自身肝臟組織造成巨大的損害，進而形成酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）[1]。近年來，國內外大量學者通過對酒精性肝病的研究表明，該病的發生率與患者飲酒量呈正相關，但是對于該病發病機制的研究領域尚處于初級階段，加大對于該領域的研究力度，掌握該病的發病機制對提高臨床治療效果有著重要的價值。

1 ALD發病機制

1.1研究表明，由多種因素共同作用導致的酒精性肝?。ˋLD）對人體會造成巨大的危害，肝臟系統是人體內代謝、降解酒精的主要場所。酒精中含有的大量乙醇在肝臟系統進行代謝時會產生強烈的生化反應以及毒性作用，據國內外學者研究表明，酒精中所含的大量乙醇刺激星狀細胞活化，使肝臟內沉淀大量細胞外基質，促進肝臟纖維化是搞成肝硬化的主要原因[2]。

1.2酒精性肝纖維化與肝星形細胞（HSC）的激活有著密不可分的聯系[3]。大量的酒精會對肝臟進行一定刺激，使其處于炎癥狀態中，在此狀態的肝臟系統會產生大量激活HSC的細胞因子，進而導致肝臟纖維化。酒精對于肝臟的影響具有嚴重的破壞性，在肝組織中被激活的肝星形細胞在酒精刺激下可能大量產生促進肝臟纖維化的細胞因子TGF-1，進而使肝臟出現酒精性纖維化以及一系列病變。

1.3酒精性肝硬化及其他肝臟病變都與細胞因子的纖維化有著密切的聯系，導致酒精性肝病和纖維化細胞因子主要原因是Kupfer細胞與內毒素 Kupfer細胞的激活。研究表明，KUPFER細胞可以分泌包括活性氧族，表皮長生因子在內的多種物質，促進HSC的活化，人體內的腸道粘膜將大量酒精吸收后促進G-菌的快速生長和成熟，對于腸壁防御系統造成巨大的影響，進而損害人體肝臟系統。大量酒精的攝入對肝功能的影響巨大，使存在于人體肝臟的內毒素與KUPFER結合，引起肝臟纖維化及其并發癥。

1.4氫氧負離子，氧負離子的形成與酒精在肝細胞內經過一系列化學反應有著直接聯系。脂質過氧化是指氧化能力極強的氫氧負離子氧負離子等自由基與不飽和脂肪酸結合的過程[4]。強烈的過度的脂質過氧化對于肝臟組織的傷害巨大，但在一定程度上，脂質過氧化也是正常的人體機制。脂質過氧化也是酒精性肝硬化的重要致病源頭，與庫普弗細胞也有著密不可分的聯系，自由基與不飽和脂肪酸發生反應產生MDA，由大量研究檢測表明，MDA可以直接并且直觀的反映出氧自由基的水平及脂質過氧化的程度[4]。

1.5長期酗酒患者由于過度大量的攝入酒精，人體腸胃系統的各方面免疫力也逐步下降，被大量乙醇刺激產生的內毒素在胃腸道胃粘膜上被吸收，從而通過各種途徑進入肝臟，影響肝臟的免疫系統，引發肝臟炎癥，刺激肝纖維化，進一步導致酒精性肝病。酗酒患者體內普遍存在肝、胃方面的疾病和體內部分免疫系統的異常。通過對長期酗酒患者的研究表明，大量酒精處于體內不利于循環T細胞的生長，對于細胞的毒性也有部分增強效果。

1.6在對于酒精性肝硬化患者的臨床研究表明，長期大量酗酒患者體內的鐵元素超負荷，從而導致人體血液內鐵的含量超標，即鐵元素轉化為鐵蛋白和肝臟鐵濃度的提高，但在一定程度上，部分或者少量酒精的攝入對于鐵超負荷的發生也有影響。長期大量的飲酒也可能使人體各方面機能處于失衡狀態。國外學者研究和實驗的過程中，提出將HEPCIDIN投入到酒精性肝硬化以及由酒精引起的肝臟鐵超負荷中。鐵超負荷將和酒精的不斷攝入共同加重肝臟損傷并且引起一系列并發癥，刺激細胞脂質過氧化，破壞細胞器及細胞生長能力，進而引發肝臟損傷等。

1.7有部分學者認為肝臟系統中細胞與細胞間傳遞信息與信號的介質是細胞因子，并且在損壞肝組織和導致其纖維化反面有著至關重要的作用。主要用于激活炎癥的細胞因子在肝組織損害的過程中活躍程度較高。庫普弗細胞對于肝臟的影響也不容小覷，它在體內分泌出一種炎癥介質，在細胞與細胞之間傳播，導致肝臟內嚴重的炎癥反應，進而提高酒精性肝硬化發病概率的提高，在另一方面也會引發其他肝組織病變。

2 易感因素

2.1性別 在多年的臨床研究和觀察表明，男性肝臟對于酒精的敏感程度較女性而言偏低。由于醇脫氫酶對于血液酒精濃度有著直接的影響，女性體內的醇脫氫酶相較于男性而言偏低，所以在等量酒精的刺激下，女性血液濃度比男性高。并且雄性激素對于對于KUPFER細胞也存在一定的影響，會導致其產生TNF-等細胞因子，加大酒精對于肝臟的傷害。

2.2營養因素 酒精性肝病由于攝于并且吸收的營養不足，造成維生素、人體必需礦物質、蛋白質等重要微量元素的缺失，酒精性肝病患者無法攝入充足的維生素、蛋白質等重要微量元素，進而使得患者存在病情發展為脂肪肝或是肝硬化的可能[5]，對患者身心健康造成了巨大的威脅。除此之外，膽堿缺失會使患者體內腺苷蛋氨酸合成受到抑制，在人體內化學活動轉甲基生成的過程中腺苷蛋氨酸的含量過少會影響其合成量，最終引發酒精性肝病。

綜上所述，酒精性肝病的發病機制由細胞因子的纖維化、HSC激活、氫氧負離子，氧負離子的形成、腸胃系統的各方面免疫力下降、鐵元素超負荷、細胞因子有著緊密的聯系。

參考文獻：

[1]王洪巖，李鑫，徐有青.酒精性肝病發病機制研究進展[J].實用肝臟病雜志，2014，1：5-8.

[2]楊萬枝，呂雄文.酒精性肝病發病機制研究進展[J].安徽醫科大學學報，2012，1：97-100.

[3]周寧.酒精性肝病發生發展的基因組學和蛋白質組學研究[D].浙江大學，2013.

[4]陳湘寧，郭琳博，李宇華，等.酒精性肝病發病機制及防治機理研究[J].食品與機械，2011，6：265-268，274.

[5]鄭琪.酒精性肝病的中醫證候及中藥抗酒精性肝纖維化的作用機制研究[D].北京中醫藥大學，2012.編輯/成森