阿加曲班治療急性腦梗死的有效性和安全性研究

摘要：目的 評價阿加曲班注射液治療急性腦梗死的有效性及安全性。方法 觀察急性腦梗死患者98例.采用隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照研究。將急性腦梗死患者隨機分為阿加曲班注射液組和奧扎格雷鈉組，分別用兩種藥物治療，用藥14 d，總觀察時間為28 d。主要療效指標采用NIHSS評估。結果 ①阿加曲班組患者治療后第14d和第28d的主要療效指標NIHSS評分明顯低于治療前（P<0.05或P<0.01）。②阿加曲班組治療有效率為91.67%，奧扎格雷鈉組有效率為78%，兩組問比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果顯示兩種藥物治療急性腦梗死患者均有較好療效；阿加曲班組療效優于奧扎格雷鈉組。結論 阿加曲班可作為急性腦梗死早期安全、有效的治療藥物。患者在用藥后未出現嚴重出血反應，無1例因不良事件停藥。急性腦梗死的超早期溶栓是目前公認的有效方法，但由于受時間窗等諸多因素的限制，大部分患者無溶栓的機會[1]。凝血酶抑制劑阿加曲班被證實可改善急性腦梗死所致的神經功能障礙[2]，現將我科應用阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效介紹如下。

關鍵詞：阿加曲班；奧扎格雷鈉；抗凝血酶類；腦梗塞

1資料與方法

1.1一般資料 收集2011年8月～2013年12月我院的住院患者，按照全國第四屆腦血管病學術會議修訂制定的診斷標準，選取首次發病3 d內的急性腦梗死患者98例。男60例，女38例，平均年齡（60.18±10.59）歲。阿加曲班組48例，奧扎格雷組50例。經頭顱CT檢查均無出血的影像學改變。臨床神經功能缺損程度評分在7～38分，采用隨機、雙盲、雙模擬陽性對照方法分為阿加曲班組和奧扎格雷鈉組。所有患者均已簽署知情同意書。治療前兩組患者除性別外，其他一般資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 ①治療組：阿加曲班注射液在開始的第1、2d，60 mg/d，以適當量的輸液稀釋，經24 h持續靜脈滴注，其后的5 d內20 mg/d，以適當量的輸液稀釋，早晚各1次/d，10 me/次，3 h/次靜脈滴完；同時給予B一七葉皂甙鈉15 mg+0.9%生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，共用7～10 d；維生素E膠丸0.1 g，2次/d，共用14 d；胞二磷膽堿0.5 g+0.9%生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，共用14 d；酌情使用甘露醇。②對照組：奧扎格雷鈉組：每天用奧扎格雷鈉160 mg，分2次，每次80 mg以500 mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液溶解，靜脈滴注，連續14 d，其他治療同阿加曲班組。③禁用藥物：禁用任何擴張血管藥物、溶栓藥物、蛇毒制劑、抗凝藥物、擴容和抗血小板等藥物及活血化瘀類中藥制劑。

1.3療效判定標準 主要療效指標觀察臨床神經功能缺損程度評分。參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的關于《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》，依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）.

1.4統計學方法 應用SPSS 13.0軟件處理數據。計量資料以標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1主要療效指標（NIHSS評分） 見表1。

2.2治療有效率的比較 見表2。

2.3不良反應 在所觀察的患者中未見明顯不良反應，僅阿加曲班組1例患者出現一過性鏡下血尿，兩組其余患者均未出現與出血有關的不良事件。兩組患者治療前后血常規指標變化均在可允許范圍內，其中觀察組活化部分凝血活酶時間出現了延長，并無其它出血等不良事件發生。

3討論

急性腦梗死是中老年常見的疾病，其病死率和致殘率極高，在我國腦梗死是繼惡性腫瘤之后的第二大死亡原因和主要病殘原因。故在有效的治療時間窗內對腦梗死患者采取綜合治療，是恢復再灌注、挽救缺血半暗帶治療成功的關鍵[3]，目前得到廣泛認同的治療方法是早期恢復血流的溶栓治療。溶栓治療的時間窗為發病后6 h之內，由于受諸多因素的影響，大多數急性腦梗死患者不能在此時間內就診并接受治療，即使在美國也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治[4]。阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，其分子質量為527 u，半衰期（tl/2）為39～51 min，在肝臟代謝，通過膽汁糞便排出，不受年齡、性別和腎功能的影響。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性，治療濃度時，對相關的絲氨酸蛋白酶幾乎沒有影響；極低濃度時可抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集[5]。阿加曲班治療急性腦梗死的機理，可能與以下幾個方面有關：①它不依賴于體內的抗凝血酶，通過可逆地與凝血酶活性位點結合，抑制凝血酶催化或誘導的反應，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子V、Ⅷ和XⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集而發揮其抗凝血作用；②由于阿加曲班分子質量小，它可以穿過纖維蛋白柵欄進入到血栓內部，直接滅活已經與纖維蛋白結合的凝血酶，從而促進纖溶，降解纖溶蛋白，溶解血栓；③此外，阿加曲班還可調節內皮細胞功能，抑制血管收縮，下調各種導致炎癥和血栓的細胞因子，從而減少半暗帶微血栓形成，增加局部腦血流量，減少缺血損傷及改善神經損害癥狀[6]。本臨床觀察顯示，加用阿加曲班治療的治療組，療效明顯好于奧扎格雷組，血常規指標變化均在可允許范圍內，可見阿加曲班在治療腦梗死方面療效肯定、安全性高，是一種治療急性腦梗死安全而有效的藥物。

參考文獻：

[1]楊建國，劉愛青.急性腦梗塞治療進展[J].中華現代中西醫雜志，2003（4）.

[2]董薇薇.阿加曲班治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用醫藥，2013，8（5）：70.

[3]齊學軍. 阿加曲班治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].山東醫藥，2011，51（20）：57.

[4]胡午輝，丁玲.阿加曲班治療進展性腦梗死療效觀察[J].卒中與神經疾病，2011（3）.

[5]李靜.阿加曲班對急性腦梗死患者血小板功能的影響研究[J].山西醫科大學，2011（5）.

[6]李柏剛，王濱，許娟.阿加曲班和奧扎格雷鈉對腦梗死的療效觀察[J].中國誤診學雜志，2009（8）：5828-5829.

編輯/許言