帕金森病伴慢性疼痛患者的認知功能及其炎性因子的表達

馬宇，伉奕，杜煜

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論著·臨床

帕金森病伴慢性疼痛患者的認知功能及其炎性因子的表達

馬宇，伉奕，杜煜

目的 探討帕金森病(PD)伴慢性疼痛患者的認知功能及其炎性因子的表達。方法 選擇2011年1月—2014年6月診治的PD伴慢性疼痛患者60例為研究對象(疼痛組)，選擇PD不伴慢性疼痛患者60例為疾病對照組(PD組)，并選擇同期查體的健康者60例為健康對照組。對疼痛組、PD組患者認知功能進行評分并檢測其炎性因子水平。結果 疼痛組命名能力、延遲回憶評分低于PD組(t=1.686、1.563，P<0.05)，IL-2、IFN-γ水平低于PD組、健康對照組(q=6.017、5.172，P<0.05)，TNF-α、IL-6、IL-8水平高于PD組、健康對照組(q=16.987、45.981、51.769，P<0.05)；PD組疾病嚴重程度與MoCA總分無明顯相關性(r=0.102,P=0.109)，與IL-2、IFN-γ均呈負相關(r=-0.402、-0.392，P=0.015、0.021)，與TNF-α、IL-6、IL-8均呈正相關(r=0.412、0.395、0.407，P=0.011、0.019、0.015)。疼痛組IL-2與IFN-γ表達呈正相關(r=0.426,P=0.012),TNF-α與IL-6、IL-8之間以及IL-6與IL-8之間表達呈正相關(r=0.321、0.297、0.305,P=0.021、0.027、0.023),IL-2表達與TNF-α、IL-6、IL-8表達呈負相關(r=-0.352、-0.361、-0.325,P=0.012、0.014、0.016)，IFN-γ表達與TNF-α、IL-6、IL-8表達分別呈負相關(r=-0.371、-0.365、-0.321,P=0.009、0.011、0.017)。結論PD伴慢性疼痛患者存在一定程度的認知功能障礙，其發病與炎性指標的異常表達有關，認知、炎性反應、免疫失衡可能共同參與了PD伴慢性疼痛的發病及進展。

帕金森??；慢性疼痛；炎性因子；認知功能

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見神經退行性病變，65歲以上老年人群發病率在1%左右，其發病機制尚未完全明確，與遺傳、社會環境、服用藥物等多因素有關[1，2]。慢性疼痛是PD常見的臨床癥狀，發病率較高，可嚴重影響患者日常生活[3]，PD伴慢性疼痛者可伴有認知功能障礙[4～6]。國內有關PD伴慢性疼痛者認知功能及炎性因子表達情況的研究較少。現對PD伴慢性疼痛患者認知功能進行評分并檢測其炎性因子水平表達情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月—2014年6月在我院就診的PD患者120例為研究對象，其中PD伴慢性疼痛患者60例為疼痛組：男32例，女28例，年齡45～80(68±6)歲；病程3～9(4±1)年；輕度22例，中度38例；合并糖尿病15例，合并高血壓20例；接受過左旋多巴治療25例；有家族遺傳史32例。PD不伴慢性疼痛患者60例為PD組：男36例，女24例，年齡46～80(5±4歲)；病程2～8(3±1)年；輕度24例，中度36例；合并糖尿病12例，合并高血壓19例；接受過左旋多巴治療23例；有家族遺傳史30例。另選擇同期在我院體檢的健康者60例為健康對照組，男32例，女28例，年齡47～80(67±4歲)。3組在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，疼痛組和PD組病程、疾病嚴重程度、基礎合并癥、既往治療史、家族遺傳史等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過，并獲受試者知情并簽署同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準[1]：符合PD的英國診斷標準；疼痛持續時間≥3個月；文化程度在小學以上；無其他嚴重腦部器質性病變；左旋多巴治療有效；依從性佳；知情同意。(2)排除標準[1]：帕金森樣癥狀的帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征者；精神疾病者；有酒精、藥物濫用史者；嚴重肝腎疾病者；未完成隨訪者。

1.3 觀測內容與方法

1.3.1 蒙特利爾認知評估量表(MoCA)： 由加拿大Nasreddine等根據臨床經驗并參考MMSE(簡明精神狀態檢查)的認知項目和評分而制定，注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域的11個檢查項目。總分30分，≥26分正常，敏感性高。

1.3.2 檢測內容： 入組后次日于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血5ml，3 500r/min離心10min，上清液-80℃保存待測；采用雙抗體夾心ELISA法檢測白細胞介素2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)水平；試劑盒購自于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

2 結 果

2.1MoCA評分比較 疼痛組命名能力、延遲回憶評分低于PD組(P<0.05)，余指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 炎性因子比較 疼痛組IL-2、IFN-γ水平低于PD組、健康對照組(P<0.05)，TNF-α、IL-6、IL-8水平高于PD組、健康對照組(P<0.05)，但PD組、健康對照組IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 疾病嚴重程度與MoCA及各炎性因子的相關性分析PD組疾病嚴重程度與MoCA總分無明顯相關性(r=0.102,P=0.109)，與IL-2、IFN-γ均呈負相關(r=-0.402、-0.392，P=0.015、0.021)，與TNF-α、IL-6、IL-8均呈正相關(r=0.412、0.395、0.407，P=0.011、0.019、0.015)；疼痛組IL-2與IFN-γ表達呈正相關(r=0.426,P=0.012),TNF-α與IL-6、IL-8之間以及IL-6與IL-8之間表達呈正相關(r=0.321、0.297、0.305,P=0.021、0.027、0.023),IL-2表達與TNF-α、IL-6、IL-8表達呈負相關(r=-0.352、-0.361、-0.325,P=0.012、0.014、0.016)，IFN-γ表達與TNF-α、IL-6、IL-8表達分別呈負相關(r=-0.371、-0.365、-0.321,P=0.009、0.011、0.017)。

表1 疼痛組和PD組患者MoCA總分及各項目評分比較 (±s，分)

表2 3組炎性因子水平比較 (±s)

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與PD組比較，bP<0.05

3 討 論

PD為中老年常見神經系統退行性變，患者到病情晚期可存在認知功能改變[7～9]。慢性疼痛是PD病情進展過程中常見的臨床癥狀，隨著PD的進展，慢性疼痛發病率高達45%以上[10]，嚴重影響機體的健康及日常生活，但其具體發病機制尚不完全清楚，近期研究顯示，認知功能障礙、抑郁、慢性炎性反應與PD伴慢性疼痛的發病密切相關[11，12]。

研究顯示[10]，PD伴慢性疼痛的產生與患者認知障礙有關。本結果顯示，PD伴慢性疼痛患者命名能力評分、延遲回憶評分明顯低于PD不伴慢性疼痛者，即PD伴慢性疼痛和PD不伴慢性疼痛患者在命名能力評分、延遲回憶評分方面存在一定的差異。推測其與下述因素有關[10，13]：(1)PD伴慢性疼痛患者多巴胺能神經元受損可產生疼痛感，PD患者發生認知障礙和疼痛感可能與PD早期發生多巴胺能神經元缺損有密切聯系；(2)邊緣系統出現異常參與了PD伴慢性疼痛的發病，PD患者發生認知障礙和疼痛感可能亦與此有關；(3)認知功能障礙、不良情緒、疼痛三者之間存在一定的聯系。

國外文獻顯示[13]，PD伴慢性疼痛可伴有慢性炎性反應及免疫功能損傷。本結果顯示，疼痛組IL-2、IFN-γ水平低于PD組、健康對照組，TNF-α、IL-6、IL-8水平高于PD組、健康對照組，與文獻研究結果一致。PD伴慢性疼痛患者TNF-α、IL-6、IL-8出現異常表達，檢測水平升高，表明其體內存在一定程度的慢性炎性反應，而IL-2、IFN-γ的低表達則表明出現了一定程度的免疫損傷，機體免疫反應失衡，由Th1細胞反應向Th2細胞反應偏移[14]。

本結果顯示，疼痛組IL-2與IFN-γ表達呈正相關，TNF-α與IL-6、IL-8表達呈正相關，IL-2及IFN-γ表達與TNF-α、IL-6、IL-8表達之間分別呈負相關。表明IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8等炎性指標及免疫指標并不是單獨起作用，上述指標可能共同參與了PD伴慢性疼痛的發病及進展。

本研究不足之處在于未對PD伴慢性疼痛發病的具體機制進行深入探討。PD伴慢性疼痛患者存在一定程度的認知功能障礙，PD伴慢性疼痛的發病與炎性指標的異常表達有關，認知、炎性反應、免疫失衡可能共同參與了PD伴慢性疼痛的發病及進展。

1MüllerT,MuhlackS,WoitallaD.Painperception,paindrugtherapyandhealthstatusinpatientswithParkinson'sdisease[J].Neuroepidemiology,2011,37(3/4):183-187.

2 徐馨,彭國光.帕金森病疼痛的臨床表現與治療[J].中華醫學雜志,2014,94(29):2316-2318.

3FilA,Cano-De-La-CuerdaR,Mu?oz-HellínE,etal.Paininparkinsondisease:areviewoftheliterature[J].ParkinsonismRelatDisord,2013,19(3):285-294.

4 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第3版)[J].中華神經學雜志,2014,13(6):428-433.

5WasnerG,DeuschlG.Painsinparkinsondisease--manysyndromesunderoneumbrella[J].NatRevNeurol,2012,8(5):284-294.

6HaraT,HirayamaM,MizutaniY,etal.ImpairedpainprocessinginParkinson'sdiseaseanditsrelativeassociationwiththesenseofsmell[J].ParkinsonismRelatDisord,2013,19(1):43-46.

7WenHB,ZhangZX,WangH,etal.EpidemiologyandclinicalphenomenologyforParkinson'sdiseasewithpainandfatigue[J].ParkinsonismRelatDisord,2012,18(Suppl1):S222-S225.

8AtaieA,AtaeeR,MansouryZ,etal.Homocysteineintracerebroventricularinjectioninducesapoptosisinthesubstantianigracellsandparkinson'sdiseaselikebehaviorinrats[J].IntJMolCellMed,2013,2(2):80-85.

9 杜靜,高宗良,汪凱.帕金森病患者的認知功能障礙研究進展[J].中華神經醫學雜志,2014,13(8):851-853.

10CeravoloR,CossuG,BandettinidiPoggioM,etal.NeuropathyandlevodopainParkinson'sdisease:evidencefromamulticenterstudy[J].MovDisord,2013,28(10):1391-1397.

11 王洋，劉碩.帕金森病的康復輔助治療[J].臨床誤診誤治，2009，22(1):80-80.

12 陳松盛，馬巧亞，王銳利.補腎活血方治療帕金森病的臨床研究[J].中國醫藥導報，2014，11(22)：99-102.

13SapkotaS,GeeM,SabinoJ,etal.AssociationofhomocysteinewithventriculardilatationandbrainatrophyinParkinson'sdisease[J].MovDisord,2014,29(3):368-374.

14 佟晴,張克忠.帕金森病伴疼痛發病機制的研究進展[J].中國臨床神經科學,2013,21(4):474-477, 482.

Cognitive function and the expression of inflammatory cytokines in Parkinson's disease patients with chronic pain

MAYu,KANGYi,DUYu.DepartmentofNeurology,theFifthPeople'sHospitalinChongqing,Chongqing400062,China

Objective To investigate the cognitive function and the expression of inflammatory factors in patients with Parkinson’s disease (PD) with chronic pain.Methods From January 2011 to June 2014, 60 patients who diagnosis of PD associated with chronic pain were enrolled as pain group, 60 cases of Parkinson's disease without chronic pain were enrolled as disease control group (PD) and selected 60 healthy subjects as healthy control group. The cognitive function of the pain group and the PD group were evaluated and the levels of inflammatory factors were detected.Results The pain group’s name ability, delayed recall score was lower than that of PD group (t=1.686,t=1.563,P<0.05),IL-2,IFN-γlevelislowerthanthehealthycontrolgroupandPDgroup(q=6.017,q=5.172,P<0.05),TNF-α,IL-6,IL-8levelswerehigherthanthePDgroupandhealthycontrolgroup(q=16.987,q=45.981,q=51.769,P<0.05);therewasnosignificantcorrelationbetweendiseaseseverityandtotalscoreofMoCA(r=0.102,P=0.109),andnegativelycorrelatedwithIL-2,IFN-γ(r= 0.402,r=-0.392,P=0.015,P=0.021),andpositivelycorrelatedwithTNF-α,IL-6,IL-8 (r=0.412,r=0.395,r=0.407,P=0.011,P= 0.019,P=0.015).Paingroup’sexpressionofIL-2andIFN-γwaspositivelycorrelated(r=0.426,P=0.012),TNF-αandIL-6,IL-8,IL-6andIL-8expressionwerepositivelycorrelated(r=0.321,r=0.297,r=0.305,P=0.021,P=0.027,P=0.023),IL-2expressionandTNF-α,IL-6,IL-8expressionwerenegativelyrelated(r=-0.352,r=-0.361,r=-0.325,P=0.012,P=0.014,P=0.016),IFN-γandTNF-α,IL-6andIL-8expressionwerenegativelyrelated(r=-0.371,r=-0.365,r=-0.321,P=0.009,P=0.011,P=0.017).Conclusion PD associated with chronic pain patients has a certain degree of cognitive impairment, its pathogenesis were related with inflammatory markers abnormal expression, cognition, inflammatory reaction and immune imbalance may participate in the pathogenesis and progression of PD associated with chronic pain.

Parkinson’s disease; Chronic pain; Inflammatory factors; Cognitive function

400062 重慶市第五人民醫院神經內科

2015-03-02)

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.07.008