乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

何 丹，杜 娟，曾麗華，陳 麗，孔桂興，黃彬華，韓淑珍

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院病理科，廣東 東莞 523945)

乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

何 丹，杜 娟，曾麗華，陳 麗，孔桂興，黃彬華，韓淑珍

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院病理科，廣東 東莞 523945)

目的 研究乳腺癌組織單克隆鼠抗人ki67、多克隆兔抗人cerbB-2、單克隆鼠抗人p53、單克隆鼠抗人nm23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 利用免疫組織化學(xué)EnVision染色檢測60例乳腺癌標(biāo)本中ki67、cerbB-2、p53、nm23 的表達(dá)水平，分析ki67、cerbB-2、p53、nm23 表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果 乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組共34例(56.67%)，其中ki67陽性表達(dá)24例(70.58%)，cerbB-2陽性表達(dá)14例(41.48%)，p53 陽性表達(dá)20例(58.85%),nm23陽性表達(dá)22例(64.71%)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組共26例(43.33%)，其中ki67陽性表達(dá)10例(38.46%)，cerbB-2陽性表達(dá)4例(15.38%),p53 陽性表達(dá)8例(30.77%),nm23陽性表達(dá)24例(92.30%),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ki67、cerbB-2、p53陽性表達(dá)較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯增高(均P<0.05)；nm23陽性表達(dá)較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 乳腺癌組織中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表達(dá)可作為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能的判斷指標(biāo)之一。

乳腺癌； ki67； cerbB-2； p53； nm23； 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要惡性腫瘤之一,在我國,近年來乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢,而且發(fā)病越來越年輕化；在歐美國家也以每年3%的速度遞增,已成為女性發(fā)病首位的惡性腫瘤[1]。雖然近年來對乳腺癌的早期診斷和治療的研究取得了一定的進(jìn)展，但其病死率未見明顯下降。本研究通過檢測乳腺癌組織中單克隆鼠抗人ki67、多克隆兔抗人cerbB-2、單克隆鼠抗人p53、單克隆鼠抗人nm23的表達(dá)，判斷乳腺癌早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的趨勢，為臨床選用更為合理、科學(xué)的手術(shù)方案、術(shù)后治療方案及評估愈后提供參考作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例2012年1月至2014年6月廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院乳腺癌手術(shù)標(biāo)本，患者年齡26～68歲，平均年齡42.5歲；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組)34例(56.67%)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組)26例(43.33%)。

1.2 檢測方法

采用免疫組織化學(xué)法檢測ki67、cerbB-2、p53、nm23基因：標(biāo)本經(jīng)甲醛固定，常規(guī)石蠟切片，病理診斷后采用ChemMate TMEnVision二步法免疫組織化學(xué)染色，設(shè)陽性和陰性對照，DAB顯色，光鏡下觀察。所用試劑均購自上海基因科技有限公司。

1.3 觀察項(xiàng)目及判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ki67、cerbB-2、p53、nm23陽性表達(dá)率。

ki67、p53基因陽性部位在胞核，cerbB-2陽性部位在胞膜，nm23陽性部位在胞質(zhì)，其陽性數(shù)占10%～25%為(+)；25%～50%為()；>50%為()；<10%為陰性(-)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Spss13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ki67、cerbB-2、p53陽性表達(dá)率較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯增高(P<0.05)，nm23陽性表達(dá)率較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯降低(P<0.05)，見表1。

表1 ki67、cerbB-2、p53、nm23陽性表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

3 討論

ki67是反映細(xì)胞增殖的核抗原，在細(xì)胞周期的G1后期、S期、G2期和M期細(xì)胞核表達(dá)。李紀(jì)男等[2]報道ki67表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目有關(guān)，本研究結(jié)果也顯示ki67的表達(dá)與乳腺癌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，即ki67表達(dá)陽性的乳腺癌腫瘤細(xì)胞的惡性程度大，細(xì)胞增殖活躍，因此腫瘤生長速度快，侵襲性大，轉(zhuǎn)移的機(jī)會高，預(yù)后差，但其機(jī)制目前尚不清楚。

cerbB-2具有內(nèi)在酪氨酸激酶活性，而氨基酸的序列和結(jié)構(gòu)與表皮生長因子受體(EGFR)同源，可以促進(jìn)細(xì)胞分裂和蛋白水解酶的分泌,使DNA合成增加，癌細(xì)胞生長加快,并增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動能力，從而促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究顯示，cerbB-2的表達(dá)與乳腺癌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。

p53位于17號染色體短臂上，野生型p53基因能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并能抑制癌基因活動，由于遺傳性或獲得性因素的作用，p53基因的缺失突變，使其編碼的蛋白喪失了抑制細(xì)胞增殖的功能，導(dǎo)致細(xì)胞的無限增殖而發(fā)生腫瘤。因野生型p53半衰期短，組織中幾乎不能檢測到，目前臨床常以突變型p53作為腫瘤發(fā)生時的檢測對象。劉濤等[3-4]報道p53在乳腺癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05)，其表達(dá)率有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。本研究結(jié)果也顯示，p53的表達(dá)與乳腺癌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，

nm23稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因,是一種公認(rèn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，nm23蛋白表達(dá)水平與乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和癌細(xì)胞分化程度呈顯著相關(guān)：周波等[5]報道有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中nm23表達(dá)水平低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；本研究結(jié)果亦顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中nm23表達(dá)水平低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。提示nm23對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移起抑制作用，高表達(dá)者抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移。

總之,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)聯(lián)合檢測乳腺癌組織中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表達(dá)，可以了解乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其分期，判斷早期預(yù)測淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移的趨勢，對選用更為合理、科學(xué)的手術(shù)方案、術(shù)后治療方案及評估愈后均具有重要的指導(dǎo)作用。

[1] Jemal A,Sieqel R,Xu J,et al.Cancer statiatics,2010[J].CA Cancer Jclin,2010,60(5):277-300.

[2] 李紀(jì)男，馬振海，徐景超，等.聯(lián)合檢測乳腺癌組織中CK5/6、Ki-67表達(dá)的臨床意義[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2013，20(11)：1245-1249.

[3] 劉濤.ER、PR、p53及c-met基因在乳癌中表達(dá)的相關(guān)性研究及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26(17)：2260-2261,2322.

[4] 鐘守軍，米賢軍，段立鋒，等.HER2 P53 P16在乳腺癌中的表達(dá)及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(7)：999-1000.

[5] 周波，謝菲，郭嘉嘉，等.Kiss-1及nm23表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中國癌癥雜志，2009，19(3)：171-174.

(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Correlation of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 Expression and Lymph Node Metastasis in Breast Carcinoma

HE Dan，DU Juan，ZENG Li-hua,CHEN Li，KONG Gui-xing,HUANG Bin-hua,HAN Shu-zhen

(DepartmentofPathology,HoujieHospitalAffiliatedtoGuangdongMedicalCollege,Dongguan523945,China)

Objective To investigate the relationship between the expression of ki67，cerbB-2，p53 and nm23 and lymph node metastasis in breast carcinoma.Methods The expression of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 was detected by using immunohistochemical EnVision method in 60 breast carcinoma specimens.The relationship between ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression and lymph node metastasis was analyzed.Results Among the 34 cases of lymph node metastasis(56.67% of the 60 cases),the positive ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression was found in 24(70.58%),14(41.48%),20(58.85%) and 22(64.71%),respectively.Among the 26 cases of non-lymph node metastasis(43.33% of the 60 cases),the positive ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression was found in 10(38.46%),4(15.38%),8(30.77%) and 24(92.30%),respectively.Compared with non-lymph node metastasis group,the expression of ki67,cerbB-2 and p53 increased but the expression of nm23 decreased in lymph node metastasis group(P<0.05).Conclusion The expression of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 can be used as an indicator for judging lymph node metastasis in breast carcinoma.

breast carcinoma; ki67; cerbB-2; p53; nm23; lymph node metastasis

2014-08-24

何丹(1980—)，女，學(xué)士，主管技師，主要從事病理學(xué)技術(shù)的研究。

R737.9

A

1009-8194(2015)02-0009-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.003