280種中成藥孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌分析

管鴿 ，劉瑜新 ，榮春蕾 ，焦麗萍 ，董利娜

1.河南中醫學院第一附屬醫院，河南鄭州 450000；2.河南大學淮河醫院，河南開封 475000；3.鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院，河南鶴壁 458030

特殊人群用藥安全性問題，尤其是孕婦及哺乳期婦女用藥安全性問題一直是醫、藥、護關注的焦點問題。目前市售的絕大多數藥物都能夠通過胎盤屏障進入胎兒體內，孕婦及哺乳期婦女用藥后將不可避免地對胎兒或者嬰兒產生影響[1]。在我國，很多孕婦認為西藥的不良反應大，中藥/中成藥沒有任何副作用或者較小。郭惠娟等[2]對562例妊娠婦女用藥調查發現妊娠婦女使用中藥及中成藥比例最高（52.38%）。其實中藥/中成藥也有一定的毒副作用，特別是中成藥往往含有多種中藥成份，可能毒副作用更為復雜，在妊娠初期的3個月內，幾乎與西藥一樣，易引起胎兒畸形、早產、流產或死胎等。通過對該院常用的280種中成藥孕婦及哺乳期婦女使用相關信息進行調查和分析，為確保孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性，提供更好的藥學信息服務提供理論支持。

1資料與方法

匯總該院在售中成藥藥品說明書，對孕婦及哺乳期婦女用藥信息進行匯總分析；對在售中成藥藥物成份進行分析，查閱2010年版《中國藥典》（以下簡稱《藥典》）中關于中藥孕婦及哺乳期婦女禁忌的情況，查閱相關文獻對孕婦及哺乳期婦女禁用、忌用和慎用的原因進行分析；總結并歸納出孕婦及哺乳期婦女使用相應中成藥的風險和受益度。

2結果與分析

2.1該院在售中成藥藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌標

表1 該院在售280種中成藥藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌標注情況

表2 《藥典》中禁用、忌用和慎用中藥材及中藥飲片

統計可見，280份中成藥說明書中，有117份說明書未標注任何孕期用藥的相關信息，占41.79%；163份說明書標注了相關信息，占58.21%。其中，標注為“孕婦禁用”“孕婦忌用”“孕婦慎用”和“孕婦應在醫師指導下服用”的分別為53份、38份、38份和23份，標注其他相關內容的11份。具體信息參看表1。

2.2中成藥孕期禁忌用藥成份分析

中藥根據藥材的毒性大小、作用強弱及對母體和胎兒的影響程度的不同，常分為禁用、忌用和慎用三類。《中國藥典》2010年版中的禁用、忌用和慎用藥材和飲片共計101種，具體內容見表2。

對于中成藥的孕期用藥宜忌，說明書中主要也是從“孕婦禁用”、“孕婦忌用”和“孕婦慎用”等方面來描述，表3～5分別羅列了該院在售280種中成藥中分別標注為“孕婦禁用”“孕婦忌用”和“孕婦慎用”的藥物品種及其成份分析。

從表3可以看出，在53份說明書中標注 “孕婦禁用”的中成藥中，有15種不含孕婦禁忌中藥成份，37種含有孕婦禁忌中藥成份，其中含有禁用成份的11種，含有慎用成份34種，兩者均有8種。另云南白藥膏為國家保密方，無法分析。《藥典》收載并標注為“孕婦禁用”的只有5種。可見“孕婦禁用”的中成藥中大都含有孕婦禁忌使用的中藥成份，但含有禁用中藥成份不是中成藥孕期禁用的標準。《藥典》收載中成藥品種較少，并存在說明書與《藥典》標注不一致情況，如復方血栓通膠囊藥典標準“孕婦慎用”，說明書中標注“孕婦禁用”。

在38份說明書中標注“孕婦忌用”的中成藥，均未含有“孕婦忌用”中藥成份。而含有妊娠禁用中藥成份的8種，含有妊娠慎用中藥成份的28種，兩者均含有的6種。不含妊娠禁忌中藥成份的8種。《藥典》收錄并標注為“孕婦忌用”的5種。可見“孕婦忌用”不是以含有“孕婦忌用”中藥成份來衡量的。《藥典》收載中成藥品種較少，并存在說明書與《藥典》標注不一致情況，如三黃片藥典標注“孕婦慎用”，說明書中標注“孕婦忌用”。

在38份說明書中標注“孕婦慎用”的中成藥，有14種不含孕婦禁忌中藥成份。而含有妊娠禁用中藥成份的1種，含有妊娠慎用中藥成份的24種，兩者均含有的1種，《藥典》收錄并標注為“孕婦慎用”的8種。可見孕婦慎用中成藥大多也含有妊娠禁忌中藥成份，但不能以是否含有“孕婦慎用”中藥成份作為中成藥“孕婦慎用”的評價指標。仍存在說明書與《藥典》標注不一致情況，如知柏地黃丸、一清膠囊、愈風寧心片和膽寧片《藥典》中無孕婦用藥的相關標注，而說明書中標注“孕婦慎用”。

此外，結果還顯示有47種中成藥含有妊娠禁忌中藥成份而說明書中沒有任何標注，如骨刺膠囊含有禁用中藥馬錢子和慎用中藥桂枝、三七、制川烏和制草烏；芪明顆粒含有禁用中藥水蛭和慎用中藥蒲黃，而說明書中無任何標注。在說明書明確標注“孕婦也可以使用”只有保婦康栓一種。

3討論

有研究調查顯示，妊娠早期，中成藥是除了葉酸、維生素和礦物質外，使用最多的藥物；整個妊娠期，中成藥和中藥占妊娠期使用藥物的首位：這些藥物主要用于保胎和治療上呼吸道感染。雖然孕婦使用中成藥最多，但本次調查顯示，說明書中未標注孕婦用藥宜忌的中成藥占41.79%，且孕婦用藥禁忌標準不統一，依據不充分，可見中成藥孕期用藥的宜忌問題尤為緊迫，制定合理可行的標準是指導孕婦合理用藥的前提。

3.1中成藥孕期用藥宜忌評價標準的探討

目前，許多國家多采用妊娠期藥品分級制度來評價妊娠期用藥安全性。如FDA將妊娠用藥共分為 A、B、C、D和X 5個級別，分級標準由FDA公布，且藥品制造商必須將其在產品說明書上標明。分數標準的制定主要依據藥物對胎兒造成危害的各種研究資料,并權衡孕婦使用該藥所得到的潛在收益,具有較強的科學性和參考價值。而對于中成藥：一方面，其基本上沒有系統的孕婦對照研究報道，多為零星的個案,證據不充分。如果按照上面的標準來評價，就需要臨床醫生和研究者提供大量的研究資料，建立完善的孕婦用藥登記系統以改變這種情況[3]。另一方面，中成藥是中藥復方制劑，是中藥方劑的成方制劑，要求按照中醫藥理論來指導用藥。那么對于中成藥的孕期的用藥標準是否可以借鑒中藥的理論呢？該研究認為答案是肯定的。按照中藥的標準孕期用藥分為“禁用”“忌用”和“慎用”。禁用是指必須嚴格禁止使用，大多是毒性較強或藥性猛烈的藥物[4]；忌用就是指避免使用或最好不用；慎用是指在一定條件下，可謹慎使用，但必須觀察病情變化及用藥后反應[5]，慎用的中藥包括通經去瘀、行氣破滯，以及辛熱的藥物。但中成藥并非是中藥成分的簡單疊加，由中藥組成的中成藥的藥性需要中醫藥理論全面的闡述，藥物毒性的強弱和猛烈程度還需要中藥配方理論的支持。

表3 說明書標注“孕婦禁用”中成藥品種成份分析及《藥典》標注情況

表4 說明書標注“孕婦忌用”中成藥品種成份分析及《藥典》標注情況

3.2現有條件下孕期如何合理使用中成藥

在現有條件下，中成藥在孕期的合理使用，可以通過3個方面的資料來選擇。首先，注意藥品說明書上關于孕期用藥的信息，說明書中標注 “孕婦慎用、忌用、禁用”等字樣時應按照要求使用。其次，如果說明書沒有任何孕期用藥的信息時，可根據中成藥所含中藥成份判斷是否可以使用，對于含有孕婦禁忌使用的中藥成份時應謹慎使用，如蜈黛軟膏含有蜈蚣、莪術兩種孕婦禁用和硫磺、冰片2種孕婦慎用中藥成份，說明書中并未提及孕期用藥的信息，但根據其所含的中藥成份，筆者認為孕婦不能使用。此外，還可根據相關的文獻報道來判定某一中成藥是否適合孕期使用，如藿香正氣水。

表5 說明書標注“孕婦慎用”中成藥品種成份分析及《藥典》標注情況

4結語

特殊人群用藥安全性問題，尤其是孕婦及哺乳期婦女用藥安全性問題是目前醫藥界急需關注并亟待解決的問題。醫院可根據需要開設專門有關中藥臨床應用方面咨詢的電話專線，由臨床藥師為孕婦及哺乳期婦女解釋其使用的藥物的安全性以及如何正確服用藥物的方法、注意事項等。另外，還可增設相關藥學服務為孕婦及哺乳期婦女提供更多關于妊娠期使用中藥的咨詢，提高其本身的用藥安全意識，使臨床用藥更安全、有效。

[1]明蕾.圍產期臨床用藥的現存問題與評價[J].世界臨床藥物,2014,35(1):50-53.

[2]郭惠娟,劉建安,劉莉莉,等.孕婦用藥現狀、需求及藥學服務效果分析[J].中國藥房,2010,21(26):2490-2492.

[3]莫志江,鄭俊.妊娠和哺乳期婦女使用中藥的風險評估[J].中國中藥雜志,2007,32(4):338-340.

[4]陳蓮珍,李海濤,趙蕊.妊娠禁用及慎用中成藥調查研究[J].中國藥學雜志,2009,44(24):1946-1948.

[5]李曉平,張長平.中成藥說明書妊娠禁忌調查分析[J].中國藥房,2013,24(3):285-288.