我院5-HT3受體拮抗劑應用情況分析

張紅銀，陳雪梅，格桑卓瑪，曹智杰

云南省腫瘤醫院藥劑科，云南昆明 650118

該院是云南省唯一集醫療、科研、教學、預防于一體的三級甲等腫瘤專科醫院。惡性腫瘤治療的三大手段是手術、化療和放療，但惡心 、嘔吐是術后常見并發癥以及化療、放療相關的常見不良反應之一，嚴重影響患者的康復和生活質量，惡心、嘔吐控制不佳會產生一系列并發癥，可能限制治療的順利進行，嚴重時甚至會危及患者生命[1]。Coates[2]對99例癌癥化療患者的調查結果表明，嘔吐是化療患者最恐懼的不良反應 ，其次是惡心。因此有效地預防惡心、嘔吐對改善腫瘤患者的生活質量、保證治療的順利進行有著重要的意義。

5-HT3受體拮抗劑由于品種多、止吐效果好、不良反應少等優點，目前在臨床止吐中已成為首選的一線藥物。針對2013年該院醫囑點評中該類藥品存在重復用藥、使用時間不合理、周期太長等的問題，醫院藥事管理與藥物治療學委員會提出了“建立長效機制、穩步提高”的原則，制定了《2013年不合理用藥整治方案》。為了解該院該類藥品整治后在臨床上的應用情況，該研究對我院近三年5-HT3受體拮抗劑的品種、用藥金額、構成比等進行統計分析，考察用藥趨勢及其合理性，為進一步促進5-HT3受體拮抗劑在我院的使用合理性提供參考，現報道如下。

表2 5HT3受體拮抗劑的銷售金額（元）、DDDs及序號比值

1資料與方法

1.1一般資料

資料選取我院2013—2015年“醫院信息管理系統”中5-HT3受體拮抗劑的使用數據，包括樣品的名稱、數量、銷售金額等。

1.2方法

按年度對我院5-HT3受體拮抗劑的應用情況進行數據分類、計算，采用世界衛生組織（WHO)推薦的限定日劑量(DDD)值分析法。該值是指達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，該研究的DDD以第17版《新編藥物學》[3]規定的日劑量為準，未被收載的品種以該藥品說明書和該院臨床實際用藥劑量確定。

用藥頻度 （DDDs）=該藥年銷售總量 (mg)/該藥的DDD值，含義為以限定日劑量為單位的某個藥品銷售量，用藥頻度越大，說明該藥的使用頻度越高，臨床對該藥的使用選擇性越大。

序號比值=藥品銷售金額排序/DDDS排序的比值，此值接近1表明同步性好，＞1表明該藥的價格相對較低，＜1表明該藥相對價格較高。

2結果

2.1用藥劑型分析

由表1可看出，該院5-HT3受體拮抗劑的年銷售金額以18%的比例呈逐年增長趨勢，用藥以注射劑為主，占96%以上；其中2014年口服制劑使用金額增長明顯，同比增幅約為82%。

表1

2.2用藥品種分析

由表2看出，目前我院使用的5-HT3受體拮抗劑主要以第一代為主，口服制劑1種，2013年注射劑8種，2014年后調整為7種；6個品種同步性好，鹽酸昂丹司瓊注射液序號比值≥1，說明其使用頻率高，價格合理。

3討論

NCCN止吐指南[4]中提到，5-HT3受體拮抗劑口服給藥與靜脈給藥等效，且口服制劑價格便宜，對于能夠口服的患者，采用口服給藥的方式，可以減輕患者的經濟負擔，控制藥品費用，降低醫療支出 。我院的5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊的給藥方式有口服和靜脈滴注2種,昂丹司瓊口服制劑已成為目前臨床上首選的止吐藥物，單獨使用昂丹司瓊時有效率可達90%，大劑量使用順鉑的患者有效率可達69%～85%[5]。從昂丹司瓊口服劑型用藥金額逐年增加情況看，更趨于合理。但該院除昂丹司瓊外無其他藥品的口服劑型，存在一定的不合理性，因此在新藥的引進時需考慮增加其他口服制劑進行補充。

②目前，該院使用的阿扎司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊均為第一代5-HT3受體拮抗劑，該類藥品作用特點是對急性惡心嘔吐效果較好，對延遲性惡心嘔吐療效較差，因為品種較多、價格較低、療效肯定，在臨床止吐藥使用中占據大部分用量。

昂丹司瓊注射液的銷售金額逐年增加，且序號比值≥1，說明其使用頻率高，價格相對合理，深得臨床醫生的認同。究其原因為：昂丹司瓊它對5-HT3受體的親和力很大,沒有錐體外系不良反應。口服生物利用度為60%。血液藥物的達峰時間為1.5 h,與血漿蛋白的結合率為 70%～76%,藥物的終末 t1/2=3 h,老年人則可延至5 h。在肝中進行代謝,代謝物由尿中排出。并且其價格實惠，基于上述特點深得到患者和醫生的青睞。

鹽酸阿扎司瓊是繼昂丹司瓊和格拉司瓊后出現的一種對5-HT3受體選擇性更好 ,親和力更強的高效、安全的止吐藥物,其對5-HT受體具有高度的親和力 ,對參與錐體外系癥狀相關的多巴胺D2受體幾乎無作用。臨床前試驗表明,鹽酸阿扎司瓊對5-HT3受體的拮抗作用是甲氧普胺的900倍,昂丹司瓊的2倍。鹽酸阿扎司瓊的銷售金額排名第一，序號比值≤1，說明價格相對較高，僅從經濟性方面看存在一定的不合理性。

格拉司瓊臨床使用金額靠后。究其原因為：該藥對5-HT受體具有高度選擇性,可能以氧和氮原子的靜電形式與5-HT3受體結合,從而阻止了 5-HT與5-HT3受體結合;動物試驗表明,它拮抗5-HT受體的作用較昂丹司瓊強11倍,較托烷司瓊強4倍。但呂新顏等通過查詢各種數據庫，結果顯示2000—2011年來國內公開報道的5-HT3受體拮抗劑所致的不良反應（ADR）有44例。其中格拉司瓊發生了30例，占發生總數的68.18%，其它品種ADR發生較少。臨床ADR表現主要累及皮膚及附件、心血管系統、呼吸系統等[6]，臨床科室從用藥安全的角度考慮用量小符合患者的利益。

③雖然5-HT3受體拮抗劑的療效已得到肯定，但仍有部分病例單用該藥不足以完全止吐，臨床使用中應避免加大該藥劑量或更換另一種5-HT3受體拮抗劑。帕洛諾司瓊作為第二代藥物，它與5-HT3受體的親和力是第一代藥物的30～100倍，其半衰期也顯著不同。多項臨床試驗結果提示該藥對急性嘔吐的療效明顯優于昂丹司瓊等第一代5-HT3受體拮抗劑。且對于遲發性化療所致惡心、嘔吐的預防作用也明顯優于第一代,自國家食品藥品監督管理總局 (CFDA)2008年進入中國市場以來，它的藥動學和藥效學優勢逐漸得到臨床認可，但因價格相對較高限制了臨床應用。但特殊情況下從有效性、患者受益的角度考慮還是應該引入該院使用。

合理用藥是保障臨床用藥安全、有效、經濟的基礎，是我國深化醫藥衛生體制改革的一項重要任務，同時也是醫院加強醫德醫風建設、行業作風建設和內涵建設、提高核心競爭力的必然要求。該院通過制定《2013年不合理用藥整治方案》，藥師對臨床醫師進行合理用藥知識培訓，并對運行病例醫囑進一步點評并及時反饋存在問題。通過該調查結果看，我院臨床科室在使用5-HT3受體拮抗劑止吐方面基本合理，用藥趨勢符合治療需求。

[1]張關敏，張艷華.9家腫瘤?？漆t院2010-2012年5-HT受體拮抗劑應用分析[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（20）：1770-1774.

[2]WiserW， BergerA．Practicalmanagement of chemotherapy induced nausea and vomiting[J]．Oncology(WillistonPark),2005,19:637－638．

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：492-493.

[4]National Comprehensive Cancer Network．Clinical Practice Guidelines in Oncology:Antiemesis，Version 1．2013[EB/L]．http://www．nccn．org/professionals/physician_gls/f_guidelines．asp#antiemesis， 2013，1．

[5]朱月琴，張紅，賀俊軍.分析昂丹司瓊藥劑的臨床使用[J].中國傷殘醫學,2014,22（6）：332.

[6]呂新顏,梁茂本.44例5-HT3受體拮抗劑不良反應文獻分析[J].中國藥物警戒,2013,10(3):166-168.