血清總膽汁酸與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的相關性研究

徐承棉

血清總膽汁酸與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的相關性研究

徐承棉

目的探討血清總膽汁酸與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血(BEV)的關系。方法 86例肝硬化患者, 根據胃鏡檢查分為BEV組(30例)和非BEV組(56例)。所有患者入院當日進行肝功能、凝血功能、血常規及肝纖維指標(層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸)檢查。均采用保肝、支持、對癥處理等治療方法, 合并BEV患者則給予止血、降低門脈壓力治療。比較兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及血總膽汁酸水平情況, 比較兩組不同肝功能分級(Child-Pugh)間的膽汁酸水平。結果 BEV組患者血清層粘連蛋白、透明質酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異均有統計學意義(P＜0.05), BEV組Child-Pugh分級為A、B、C級的總膽汁酸水平明顯低于非BEV組相對應的肝功能等級患者的血清總膽汁酸水平, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發生的獨立危險因素。結論 血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及Child-Pugh功能分級與BEV的發生密切相關, 而血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發生的獨立危險因素。其可作為肝硬化患者并發BEV的預測指標。

血清總膽汁酸；肝硬化；食管靜脈曲張破裂出血；肝功能分級

食管靜脈曲張破裂出血(BEV)是肝硬化最常見、最嚴重的并發癥之一, 也是肝硬化主要的致死原因之一。第一次出血后再出血率極高, 且再出血患者的死亡率約為20%［1］。故充分了解BEV的發生機制和危險因素有利于其預防和治療。近期研究表明, 患者血清總膽汁酸水平與BEV間有著明顯的相關性［2］。本文收集86例肝硬化患者, 測定其血清膽汁酸含量, 分析合并BEV患者與無BEV患者間的血清膽汁酸水平的差異, 探討血清膽汁酸與肝硬化合并BEV間的關系, 為臨床肝硬化BEV患者的防治提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年8月～2013年12月在本院消化科住院治療的肝硬化患者86例, 肝硬化診斷根據全國傳染病和寄生蟲病學術會議指定的診斷標準(2010年版)［3］。合并BEV患者均經胃鏡檢查證實。排除標準：伴有血液病,原發性膽汁酸肝硬化者；最近6個月內有使用過鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素受體阻斷劑等影響膽汁酸水平的藥物史者及有內鏡治療、手術等預防BEV者。根據胃鏡檢查分為BEV組和非BEV組。BEV組30例, 其中男18例,女12例；年齡32～78歲, 平均年齡(53.2±10.2)歲。非BEV組56例, 其中男38例, 女18例；年齡33～81歲, 平均年齡(57.2±9.3)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院當日進行肝功能、凝血功能、血常規及肝纖維指標(層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸)檢查。均采用保肝、支持、對癥處理等治療方法, 合并BEV患者則給予止血、降低門脈壓力治療。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗； 危險因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及血清總膽汁酸水平比較 BEV組患者血清層粘連蛋白、透明質酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組Child-Pugh不同分級間的血清總膽汁酸水平比較BEV組Child-Pugh分級為A、B、C級的總膽汁酸水平明顯低于非BEV組相對應的肝功能等級患者的血清總膽汁酸水平, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 肝硬化患者并發BEV的危險因素分析情況 以肝硬化并發BEV為應變量, 性別、年齡、血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸為自變量代入Logistic回歸方程發現, 肝功能分級及血總膽汁酸是肝硬化患者并發BEV的獨立危險因素。見表3。

表1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及血清總膽汁酸水平比較

表1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及血清總膽汁酸水平比較

注：與非BEV組比較,aP＜0.05

組別例數層粘連蛋白(μg/L)Ⅳ型膠原(mg/L)透明質酸(μg/L)總膽汁酸(μmol/L) BEV組30 168.0±41.5a64.0±18.6a394.2±58.4a 8.9±0.7a非BEV組56122.7±34.677.2±12.0203.3±32.245.9±2.5

表2 兩組Child-Pugh分級間的總膽汁酸水平比較

表2 兩組Child-Pugh分級間的總膽汁酸水平比較

注：與非BEV組相對應等級比較,aP＜0.05

組別Child-Pugh分級例數總膽汁酸(μmol/L) BEV組A級9 11.3±2.0aB級17 7.7±1.1aC級4 2.5±0.7a非BEV組A級3846.4±6.4 B級1423.5±4.3 C級416.9±2.8

表3 肝硬化患者并發BEV的危險因素分析情況

3 討論

BEV是肝硬化失代償期患者最嚴重的常見并發癥之一,再出血率、致死率極高。目前, 診斷BEV的預測尚無有效的評估標準, 臨床常用的血生化檢查、血小板及凝血功能檢查并不能有效預防BEV的發生。

內鏡檢查可了解靜脈曲張程度, 測定肝靜脈壓力梯度能判斷BEV發生可能性, 但由于屬于有創檢查, 患者難以接受,操作也存在一定風險［4］。故本研究欲通過測定肝硬化患者血總膽汁酸及肝纖維化指標和肝功能情況, 旨在尋找一種更有效的方法預測肝硬化患者并發BEV的風險, 以降低肝硬化患者的病死率, 改善其預后。

有研究表明, 雌激素對肝細胞纖維化具有抑制作用, 改善門靜脈高壓患者的食管靜脈血管, 提高血管的穩定性, 降低出血風險［5］, 但在長期的臨床時間發現, 血總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸均與雌激素水平密切相關。本研究結果顯示, 并發BEV的患者層粘連蛋白、透明質酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 進一步研究發現, 肝功能分級、總膽汁酸是BEV發生的獨立危險因素。據研究證實, 食管靜脈曲張程度與患者血層粘連蛋白、透明質酸水平密切相關, 而血層粘連蛋白還可反映門靜脈系統壓力梯度, 故推測層粘連蛋白、透明質酸等可較好的反映食管靜脈曲張程度及出血的風險。

血清總膽汁酸唯一來源是肝臟合成和分泌, 故其水平高低能準確反映肝臟合成能力、肝細胞損傷情況［6］。本研究結果顯示, 并發BEV患者各肝功能等級的總膽汁酸水平均低于非BEV患者的總膽汁酸水平, 結果還顯示肝功能還是BEV的獨立危險因素, 提示肝硬化患者血清總膽汁酸水平與肝功能存在密切的關系, 均對BEV的發生產生重要作用。故兩者均能較好的預測肝硬化患者并發BEV的風險, 且對BEV的發生具有相當的預測價值, 即血清總膽汁酸水平越低, 其發生BEV的風險越高, 患者的肝功能越低。

綜上所述, 血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸及Child-Pugh功能分級與BEV的發生密切相關, 而血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發生的獨立危險因素, 故其可作為肝硬化患者并發BEV的預測指標。

［1］ 程文芳, 施瑞華, 陳曉星, 等.心得安對食管曲張靜脈套扎后再出血的影響.世界華人消化雜志, 2009, 17(1):83-85.

［2］ 廖琳, 王峰, 呂金龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的臨床價值.臨床醫學, 2014, 2(8):54.

［3］ 宋玉庭, 劉穎, 張萌萌, 等.血清IL-18測定對肝硬化診斷的臨床價值.中國實驗診斷學, 2010, 46(1):99-100.

［4］ Sarin SK, Agarwal SR.Gastric varices and portal hypertensive gastropathy.Clinics in Liver Disease, 2011, 44(3):727-767.

［5］ 李定國, 劉清華.雌激素與肝纖維化研究現狀.國外醫學(消化系疾病分冊), 2004, 24(4):195-197.

［6］ 譙雅嘉, 曾祝倫, 唐波.血清總膽汁酸測定對肝臟疾病的診斷意義.中國醫學檢驗雜志, 2012, 33(9):20-21.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.019

2015-05-11］

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