匹多莫德對持續性免疫性血小板減少癥22例T淋巴細胞亞群的影響

樸錦善 刁玉霞 俞曙星 蘇海波

匹多莫德對持續性免疫性血小板減少癥22例T淋巴細胞亞群的影響

樸錦善 刁玉霞 俞曙星 蘇海波

目的 探討匹多莫德在持續性免疫性血小板減少癥(ITP)對T淋巴細胞亞群的影響。方法 選擇符合診斷標準的持續性ITP患兒22例, 給予口服匹多莫德2個月, 觀察治療前后外周血T淋巴細胞亞群、Th1/Th2細胞因子表達的變化。結果 治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細胞數、Th1/Th2較治療后明顯高, 差異有統計學意義(P＜0.05)；而CD8+T細胞明顯高于治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 口服匹多莫德治療, 可調節持續性ITP患兒的機體免疫功能, 使血小板維持在安全水平, 減少持續性ITP發生出血的危險, 值得臨床推廣應用。

匹多莫德；持續性；免疫性血小板減少癥；T淋巴細胞亞群

免疫性血小板減少癥(ITP)是兒童時期最常見的出血性疾病, 多數為良性、自限性病程.80%以上患兒為急性病程.1年內血小板完全恢復正常。僅有20%左右患兒轉為慢性。在免疫功能恢復的過程中, 部分患兒會出現血小板＜30×109/L,可發生危及生命的嚴重出血。目前針對嚴重出血傾向ITP患兒 的治療仍為糖皮質激素、注射用丙種球蛋白(IVIG)、輸注血小板等。本組試驗選擇病程超過3個月的持續性ITP患兒,給予口服匹多莫德, 觀察治療前后T淋巴細胞亞群的變化及血小板恢復情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2015年5月在本院診斷的持續性ITP患兒22例 , 男10例, 女12例 , 年齡2～12歲。所有患兒均針對原發病進行治療, 大劑量丙種球蛋白、糖皮質激素治療后 , 血小板曾恢復正常, 在病程3～12月內, 外周再次出現血小板減少, 不能維持在正常范圍。

1.2 ITP的分型［1］①新診斷ITP：病程＜3個月。②持續性ITP：病程3～12個月。③慢性ITP： 病程＞12個月。

1.3 方法 持續性ITP患兒, 給予匹多莫德口服液(意大利多帕藥業有限公司, 注冊證號H20090934.400 mg/支)口服.1支/次.2次/d.2周后1次/d, 連服60 d為1個療程。治療前后采集抗凝靜脈血3 ml, 用流式細胞技術進行T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞(NK細胞)檢測分析計算。包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細胞數。CD3+CD8-細胞中表達IFN-γ、IL-4的陽性百分數。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

持續性ITP患兒治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細胞數、Th1/Th2較治療后明顯高, 差異有統計學意義(P＜0.05)；而CD8+T細胞明顯高于治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表 22例患兒匹多莫德治療前后外周血T細胞亞群情況比較(±s)

表 22例患兒匹多莫德治療前后外周血T細胞亞群情況比較(±s)

注：治療前后比較, P＜0.05

時間例數CD4+(%)CD8+NK(%)Th1/Th2治療前2227.06±2.3829.47±2.751.04±0.08.9.85±1.670.77±0.03治療后2231.12±3.9824.74±3.261.23±0.2613.25±2.531.30±0.17+(%)CD4+/CD8+(%)CD16+CD56

3 討論

ITP是一種自身免疫性出血性疾病。2009年美國血液病協會(ASH)將特發性血小板減少性紫癜更名為免疫性血小板減少癥, 首字字母仍用ITP表示, 強調了自身“免疫性”的重要作用［2］。急性ITP病程在3個月內, 為自限過程, 免疫狀態好, 隨著機體對病原菌的清除、特異性抗體逐漸消失,機體的一過性免疫反應使得大多數兒童ITP呈急性病程［3］。持續性ITP病程為3～12個月, 包括未獲得自發緩解或停止治療后不能完全緩解的患兒。慢性ITP病程＞12個月, 是由于機體存在持久恒定的免疫功能失調紊亂并使細胞因子過強的產生, 活性T細胞及自身抗體產生增加, 需要免疫治療［4］。

目前靜脈用丙種球蛋白(IVIG)、腎上腺皮質激素仍為ITP的一線治療方案, 考慮到糖皮質激素對免疫功能的影響較大及其他毒副作用, ITP患兒首選IVIG治療, 大多數患兒血小板水平得到迅速提升, 部分患兒未獲得自發緩解或停止治療后不能完全緩解, 給予口服匹多莫德短程治療。仍然有一部分患兒進入持續性ITP。本組資料發現, 持續性ITP存在著T淋巴細胞亞群的異常。CD4+/CD8+比值明顯降低, 提示持續性ITP時CD4+T細胞減少, CD8+T細胞增多, 同時發現NK細胞顯著降低, 存在T細胞亞群紊亂。因而T細胞亞群紊亂在持續性ITP的起病過程中起著重要的作用。T淋巴細胞是細胞與體液免疫的重要環節, 能在抗原刺激下激活產生功能各異的淋巴因子, 調節體液免疫, CD4+/CD8+比值維持動態平衡是決定免疫穩定狀態的中心環節。NK細胞具有抗腫瘤、抗感染和免疫調節等作用, 調節T/B淋巴細胞。NK細胞對B細胞分化有抑制作用, 同時NK細胞能殺傷某些不成熟的胸腺細胞和骨髓干細胞。由于NK細胞數量的降低, 導致其對B細胞分化抑制作用的減弱, 自身反應性CD4+Th細胞數量增加, 從而導致血小板破壞過多。ITP的患兒Th1/Th2功能失衡, 是一種Th2優勢表達。

匹多莫德是一種胸腺二肽類調節免疫功能的藥物, 匹多莫德可阻斷環磷酰胺對單核/巨噬細胞、中性粒細胞等吞噬細胞吞噬能力和淋巴細胞增值能力的抑制作用, 增強吞噬細胞的吞噬作用, 提高細胞趨化性, 增強B細胞的敏感性, 產生更多的的抗體來抵御外來物質, 激活NK細胞, 對免疫系統的T細胞群的平衡起調節作用；促進T/B淋巴細胞的增殖。另一方面, 通過刺激白介素-2、干擾素-γ細胞因子產生,可進一步促進吞噬細胞的吞噬作用, 促進淋巴細胞活化, 促進細胞免疫反應；糾正CD4+/CD8+在病理情況下的比例失調,使機體免疫系統向正常生理條件下的穩態調節［5］。可達到調節小兒Th1/Th2細胞功能平衡和外周血單核細胞的活力提升IFN-γ、IL-4等細胞因子的濃度從而減輕Th1細胞功能抑制的程度。

本組資料顯示持續性ITP在常規一線藥物治療后, 仍有部分患兒反復出現血小板減少, 使血小板不能維持在正常范圍, 經口服匹多莫德治療后, 可糾正患兒體內T細胞亞群功能的失衡, 改善患兒免疫功能, 使患兒血小板維持在相對安全水平, 減少持續性ITP發生出血的危險幾率, 等待ITP的自限病程。

綜上所述, 口服匹多莫德治療, 可調節持續性ITP患兒的機體免疫功能, 使血小板維持在安全水平, 減少持續性ITP發生出血的危險, 值得臨床推廣應用。

［1］ 中華醫學會兒科學分會血液學組.兒童原發性免疫性血小板減少癥診療建議.中華兒科雜志.2013.51(5):382-384.

［2］ 盛光耀, 翟慢慢. 免疫性血小板減少癥研究新進展.中國小兒血液與腫瘤雜志.2013.18(3):97-99.

［3］ 林雯, 肖燕, 劉勤, 等. 血小板減少性紫癜患兒巨細胞病毒感染的研究.中國小兒血液.2002.7(2):49-51.

［4］ Nuget DJ. Controversies in the treatment of pediatric immune thrombocy-topenias. Blood.2002(16):15-17.

［5］ 李慧, 王永軍, 孫進. 匹多莫德及其制劑的研究進展.中國藥劑學雜志.2012.10(4):68-73.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.142

2015-08-04］

132011 吉林市兒童醫院